宣尧仙
- 作品数：166 被引量：490H指数：12
- 供职机构：浙江省医学科学院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项浙江省科技计划项目浙江省自然科学基金更多>>
- 相关领域：医药卫生生物学自动化与计算机技术农业科学更多>>
- 中药治疗慢性肾脏损伤动物模型的建立方法
- 本发明公开了一种中药治疗慢性肾脏损伤动物模型的建立方法，该方法选用SD大鼠作为动物模型，D-硝基精氨酸腹腔注射给予SD大鼠，持续给药2-4个月后，血清中肌酐、尿素氮的含量明显升高，肾脏组织病理发生明显改变，氧化指标丙二醛...
- 由振强宣尧仙辛艳飞韩滨张立将陈国灿陈颖陈云祥杨红忠徐潘生
- 注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白在恒河猴体内的毒代动力学
- "注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白"是一种将人B淋巴细胞刺激因子(BLyS)受体(TACI)的胞外可溶性肽段与人IgG1的Fc段在体外融合表达的重组蛋白,该蛋白可通过TACI对淋巴细胞发育成熟的两个关键
- 辛艳飞周国亮顾利强黄敏王文祥房健民宣尧仙
- 关键词：淋巴细胞毒代动力学抗体融合蛋白恒河猴注射用
- 文献传递
- 斑马鱼肿瘤异种移植模型在抗癌药敏感性评价中的应用被引量：7
- 2017年
- 目的应用人类肺癌、胃癌和肝癌细胞斑马鱼异种移植模型,分别评价5种临床常用抗癌药的体内敏感性。方法分别建立斑马鱼肺癌A549、胃癌SGC-7901和肝癌Hep G2异种移植模型,顺铂、紫杉醇、长春瑞滨、恩度和贝伐单抗设计3个剂量分别处理斑马鱼肺癌A549移植模型,紫杉醇、伊立替康、羟基脲、顺铂和5-氟尿嘧啶(5-fluorouracil,5-FU)设计3个浓度或剂量分别处理斑马鱼胃癌SGC-7901移植模型,阿霉素、吉西他滨、羟基脲、顺铂和5-氟尿嘧啶设计3个浓度或剂量分别处理斑马鱼肝癌Hep G2移植模型。实验结束后,使用荧光显微镜进行体内肿瘤定量图像分析,计算药物对斑马鱼体内肿瘤生长抑制率,通过与模型对照组相比,分析是否具有统计学意义。结果受试的抗肿瘤药物在斑马鱼肿瘤异种移植模型中均有效,并且基本都呈剂量依赖性。在抗肺癌A549药敏试验中,药效从高到低分别为贝伐单抗(65%)>顺铂(55%)>长春瑞滨(40%)>恩度(39%)>紫杉醇(27%);在抗胃癌SGC-7901药敏试验中,药效从高到底分别为羟基脲(46%)>5-FU(31%)=伊立替康(31%)>紫杉醇(26%)>顺铂(24%);在抗肝癌Hep G2药敏试验中,药效从高到底分别为顺铂(64%)>羟基脲(56%)>吉西他滨(46%)>阿霉素(45%)>5-FU(38%)。结论斑马鱼肿瘤异种移植模型适合用于抗癌药体内药敏试验。
- 劳乔聪徐懿乔金凡茂陈嘉晟汤敏佳徐雷朱晓宇郑高利宣尧仙李春启
- 关键词：斑马鱼肿瘤移植抗癌药药效比较
- 云南白药对大鼠生育力与早期胚胎发育毒性的影响被引量：2
- 2014年
- 目的:评价云南白药对大鼠生育力及早期胚胎发育的毒性影响。方法:SD大鼠每天分别灌胃给予云南白药4.0、1.4、0.5 g·kg-1剂量和超纯水(以下简称"阴性对照")1.5 mL·kg-1。每天1次,连续给药4周和2周后将雄鼠和雌鼠按1∶1合笼,交配14 d,记录交配情况。雄鼠给药至交配结束,雌鼠给药至妊娠第6天。在整个试验过程中每天观察大鼠的一般反应,定期称量大鼠体重和摄食量。雌雄大鼠分别于妊娠第15天和交配结束后进行解剖检查,计算孕鼠黄体数、着床数、活胎数、死胎数吸收胎数等检查早期胚胎发育情况,睾丸、附睾、前列腺或卵巢、子宫称重并计算脏器系数。结果:云南白药3个剂量组分别与阴性对照组比较,各剂量组雄鼠体重增长缓慢,有剂量和时间关系,雌鼠体重增长无异常;仅高剂量组大鼠的摄食量略少于阴性对照组;高剂量组给药后出现流涎、活动减少、闭眼等症状,少数大鼠出现打喷嚏、挠嘴等反应;各组大鼠解剖脏器均未发现肉眼可见的异常;各剂量组交配率、妊娠率、合笼天数与阴性对照组均无显著性差异P>0.05;子宫连胎重、黄体数、着床数、着床前丢失数、活胎数、死胎数、吸收胎数等胚胎形成指标与及阴性对照组比较均无显著性差异;高剂量组睾丸系数、附睾系数、前列腺系数,中、低剂量组附睾系数高于阴性对照组(P<0.05或P<0.01)。结论:在本试验剂量条件下,SD大鼠从交配前到交配期直至胚胎着床期间灌胃给予云南白药,对雌雄大鼠有一定的亲代毒性作用,但并不影响大鼠的生育力及早期胚胎发育,大鼠的生育力及早期胚胎发育毒性的无毒性反应剂量(NOAEL)为4.0 g·kg-1。
- 周国亮张立将宋翼升闫俊岭由振强张立群王真宣尧仙
- 关键词：生育力早期胚胎发育发育毒性
- 生物技术药物临床前安全性评价中的免疫原性
- 2004年
- 生物技术药物的临床前安全性评价与化学药品和中药制剂相比较应注意其特殊性 ,常规的药物毒性试验方法不一定适合于生物药物 ,因为后者具有结构和生物学性质的专一性和多样性 ,包括种属特异性、免疫原性和无法预料的多种组织亲和性。近来该类药物临床前安全性评价中的相关动物种属特异性、免疫原性、体液与细胞免疫活性与联合用药反应等问题已引起广泛注意。生物技术药物由于高度种属特异性及其可能产生的免疫原性与免疫反应 ,外加在临床广泛应用中的多因性 ,对其临床前安全评价尚有较大的难度 ,现有生物技术药物的临床前安全评价方法还很不完善 ,如未能选择相关动物种属与有针对性而灵敏的观察指标 ,给药方式与给药量的合理性均有待探索 ,甚至还不能判定其在动物体内反应的临床意义 ,因此规范的评价方案有待在大量的实践中逐步完善。
- 钱伯初吕燕萍宣尧仙
- 关键词：生物技术药物免疫原性联合用药
- 基于斑马鱼胚胎模型的药物发育毒性筛选体系的建立与验证
- 目的 建立并验证基于斑马鱼胚胎模型的药物发育毒性筛选评价体系.方法 在28.5℃条件下,以人类已知致畸物沙利度胺作为阳性对照、维生素C作为阴性对照,0.5％DMSO为溶剂对照,作用于不同发育时间(2hpf、4 hpf、8...
- 许冰洁张立将郑高利李春启宣尧仙
- 关键词：斑马鱼胚胎发育毒性卵黄囊盐酸四环素头孢噻肟钠阿扎胞苷
- 人脐带血造血干/祖细胞的遗传毒性研究
- 目的 了解人脐带Ⅲ造血干/祖细胞(HS/PCs)的遗传毒性影响.方法 取55只BALB/c雄性裸鼠随机分为5组进行骨髓细胞微核试验(30只)和精子畸形试验(25只).两试验裸鼠均经尾静脉注射给予人脐带血迨血干/祖细胞1....
- 张立将卢觅佳由振强杨红忠周国亮宋翼升陈浩宣尧仙
- 关键词：微核精子畸形遗传毒性
- LC-MS/MS法测定Beagle犬血浆中人参果抗肿瘤活性成分25-OCH_3-PPD被引量：1
- 2012年
- 目的建立Beagle犬血浆中25-OCH3-PPD浓度的LC-MS/MS测定方法。方法血浆样品用乙腈提取,采用选择性反应监测方法测定其血药浓度。检测仪器为Thermo TAQ型液相色谱-质谱联用仪,离子源为APCI源,用于定量分析的离子反应为:m/z 493.4→425.5(25-OCH3-PPD)和m/z 180.2→110.2(非那西丁);色谱柱为:Agilent C18柱(4.6×150 mm,5μm);流动相为:水-甲醇(5:95,V/V)。结果 25-OCH3-PPD的线性范围为5～1000 ng/mL,方法的绝对提取回收率为87.7%～98.0%,批内和批间的精密度均小于11.2%,血浆介质对25-OCH3-PPD低、中、高3个浓度水平的测定影响程度均小于15%。结论该方法经考察符合血浆样品的测定要求,可以应用于临床前Beagle犬血浆中25-OCH3-PPD的测定及其药代/毒代动力学研究。
- 高海燕辛艳飞李巍顾利强余健宣尧仙赵余庆
- 关键词：LC-MS/MS法血药浓度
- 一种腺病毒载体疫苗的体外生物活性和细胞毒性研究
- 2008年
- 目的探讨一个以腺病毒为载体的人用疫苗(代号LMP-Ad)在传代动物细胞株上的表达能力和细胞毒性,为动物试验提供依据。方法受试物LMP-Ad以不同感染复数(MOI=3000、1000、300、100和30)感染非洲绿猴肾细胞(Vero)、幼仓鼠肾细胞(BHK)、小鼠成纤维细胞(L929)和人胚肺二倍体细胞(KMB17)4种传代细胞株后,用免疫细胞化学染色法检测目的蛋白LMP在细胞膜上的表达情况;在MOI=3×105、3×104、3×103、3×102和30时,用MTT法和FCM检测细胞相对增殖率(RGR)和细胞死亡率。结果在4种细胞中均检测到目的蛋白的表达,其中BHK细胞呈弱阳性,而Vero和KMB17在MOI低至30时仍较好地表达目的蛋白;随着感染剂量的提高,4种细胞的RGR下降而死亡率上升,其中以Vero细胞的变化最为明显。结论受试物对上述细胞均具生物活性,并在高感染剂量时表现出对细胞的生长抑制和一定程度的损伤,4种细胞以Vero和KMB17对受试物最为敏感,更适于作为该类新药的体外研究模型。
- 卢觅佳周国亮沈敏徐潘生张立将吴友苹宣尧仙
- 关键词：腺病毒载体疫苗细胞毒性免疫细胞化学MTT法流式细胞术
- 注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白对家兔胚胎及胎仔发育的毒性作用
- 2011年
- 目的观察注射用重组人B淋巴细胞刺激因子受体-抗体融合蛋白(RCT-18)对家兔胚胎及胎仔发育的毒性作用。方法将受精后的雌兔随机分为RCT-18高、中、低剂量组和阴性对照组,每组15只,于妊娠第6～18天分别经皮下注射RCT-18 51.3、14.7、4.4 mg/(kg.d)和0.9%NaCl注射液,每2 d注射1次,共7次。实验过程中每天观察动物的一般反应、体重及摄食量变化,于妊娠第28天解剖孕兔,对着床、吸收胎、死胎、活胎、黄体进行计数,对胎仔的体重、身长、尾长以及外观形态、内脏和骨骼发育等指标进行考察。结果各组孕兔、胚胎形成、胎仔生长发育、外观形态、内脏和骨骼发育等各项指标均无明显异常,与阴性对照组比较,多数指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论 RCT-18对妊娠家兔未见明显母体毒性和胚胎-胎仔发育毒性,无致畸作用。
- 陈云祥徐潘生张立将由振强宋翼升张升李红文黄敏王文祥房健民宣尧仙
- 关键词：胚胎发育毒性作用
