屈哲
- 作品数：138 被引量：234H指数：8
- 供职机构：中国食品药品检定研究院更多>>
- 发文基金：国家科技重大专项“重大新药创制”科技重大专项国家高技术研究发展计划更多>>
- 相关领域：医药卫生农业科学自动化与计算机技术生物学更多>>
- 新型抗肿瘤药物的神经毒性研究进展
- 2025年
- 神经毒性是传统抗肿瘤药物常见的不良反应,包括中枢神经系统毒性和外周神经系统毒性,所引起的神经病变可导致患者依从性下降,影响预后,降低患者生活质量。近年来,靶向治疗、免疫治疗、代谢治疗、基因治疗等相关的多种新型抗肿瘤治疗产品不断获批上市,随之也出现了神经系统不良反应的报道,如细胞治疗产品引起的免疫效应细胞相关神经毒性综合征、基因治疗产品引起的病毒载体相关神经毒性。总结了抗肿瘤药物神经毒性评估的一般原则,对各类新型抗肿瘤药物的神经毒性临床表现、毒性机制和治疗措施进行综述,为抗肿瘤药物的神经毒性研究、临床及临床前安全性评价提供参考和依据。
- 仇静茹林志霍桂桃李双星杨艳伟张頔耿兴超屈哲
- 关键词：抗肿瘤药物神经毒性神经病变
- 组织病理学同行评议的GLP要求及关注点探讨被引量：6
- 2018年
- 目的:探讨组织病理学同行评议的GLP要求及关注点。方法:简要介绍药物非临床安全性评价领域组织病理学同行评议的指导原则、目的、GLP要求、GLP符合性要求、种类、地点、病理工作组、同行评议病理学家和专题病理学家的职责、动物数量的选择、建议归档文件、同行评议声明以及使用数字扫描全切片图像进行同行评议等内容。结果:组织病理学同行评议可核实并提高病理诊断和病理解释的准确性、一致性及完整性,提高病理报告的质量;同时,可作为毒性病理学家继续教育的重要组成部分。结论:本文探讨组织病理学同行评议的GLP要求及关注点,以期为我国药物非临床安全性评价领域更好地开展符合GLP的组织病理学同行评议提供一些参考。
- 吕建军霍桂桃林志屈哲杨艳伟张頔霍艳耿兴超王雪李波
- 关键词：毒性病理学组织病理学同行评议
- 转cry1Ab/Ac基因大米对食蟹猴小肠黏膜形态、上皮内淋巴细胞及杯状细胞数量影响研究
- [目的]研究转cry1Ab/Ac 基因大米对对食蟹猴小肠黏膜形态、上皮内淋巴细胞及杯状细胞数量影响.[方法]以转cry1Ab/Ac 基因大米为受试物,选用24 只食蟹猴雌雄各半随机分成三组,普通大米对照组、Bt 大米低剂...
- 杨艳伟吕建军周晓冰霍桂桃屈哲林志张頔王雪
- 关键词：上皮内淋巴细胞杯状细胞食蟹猴
- 血液肿瘤异种移植模型构建的现状及应用进展
- 2025年
- 近年来全球血液肿瘤的发生率呈现不断上升趋势,2022年全球非霍奇金淋巴瘤和白血病的发病及死亡顺位均为第10位,全球的癌症负担也进一步加重。虽然近年来全球监管部门批准的抗癌新药数量呈逐年上升趋势,但实际上只有极少数通过监管部门审批,根本原因是绝大多数在临床前具有良好药效的抗癌新药在临床治疗中未能表现出良好的治疗作用,并且缺乏临床前抗肿瘤药物药效学评价的可靠模型。人源肿瘤异种移植(PDX)模型是将患者的肿瘤组织、原代肿瘤细胞经原位或异位植入到免疫缺陷鼠体内所形成的移植瘤模型。与传统的细胞检测及同系肿瘤小鼠模型相比,血液肿瘤小鼠PDX模型具有可保持患者肿瘤的异质性和遗传多样性,准确反映疾病进展和药物的疗效等优势。目前已经建成多种血液肿瘤小鼠PDX模型,如T细胞或B细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)、间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)、弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)、皮肤T细胞淋巴瘤(CTCL)、髓系白血病(ML)、外周T细胞淋巴瘤(PTCL)等。上述血液肿瘤PDX模型的建立为血液肿瘤发生机制研究、抗癌新药的筛选及药效学评价、个体化精准医疗等提供了可靠的试验数据。从血液肿瘤PDX模型构建的考虑因素、模型构建成功的条件及验证方法,应用现状,以及所面临的挑战和未来发展前景方面进行综述,以期为我国相关抗肿瘤药物的药效评价模型的构建及应用提供借鉴。
- 叶润泽杨艳伟林志屈哲李双星张頔王三龙霍桂桃
- 关键词：血液肿瘤免疫缺陷小鼠淋巴瘤
- 单抗药物组织交叉反应中不同免疫组织化学方法的比较性研究被引量：1
- 2012年
- 目的通过两种不同类型的单克隆抗体药物贝伐单抗和美罗华,探讨免疫组织化学常规二步法和直接法在人体组织交叉反应中的应用。方法免疫组织化学常规二步法采用相应二抗,通过底物酶显色,显示单克隆抗体药物与相应组织的结合情况。直接法采用标记后的单克隆抗体药物,通过生物素-链霉卵白素系统放大后显色,显示单克隆抗体药物与相应组织的结合情况。结果贝伐单抗采用直接法,其结果特异性和敏感性均高于常规二步法。美罗华直接法不能有效地显示该抗体与相应组织的结合,而常规二步法的结果特异性和敏感性均表现良好。结论不同类型单克隆抗体适合不同的免疫组织化学方法,最佳的实验方法是在尽可能减少背景性染色的同时,采用最低的浓度即能显示单克隆抗体与人体组织的特异性结合。
- 林志吕建军屈哲李珊珊张迪杨艳伟李波
- 关键词：单克隆抗体免疫组织化学
- 2种靶向CD19的嵌合抗原受体T细胞免疫疗法体内药效学研究被引量：1
- 2022年
- 目的评价2种靶向CD19的嵌合抗原受体基因修饰的T(chimeric antigen receptor gene modified T,CAR-T)细胞在荷瘤免疫缺陷小鼠体内的药效,为相关产品的体内药效学评价提供参考。方法使用B-NDG小鼠构建经萤火虫荧光素酶标记的Raji细胞(Raji-Luc细胞)移植瘤模型,单次给予细胞A和细胞B(相对于细胞A,细胞B在表达CAR结构的基础上还表达IL-6沉默片段,可干扰IL-6的表达),持续观察至给药后84 d。考察小鼠存活率、临床症状、体重变化、体内Raji-Luc细胞荧光强度和组织病理学变化特点。结果细胞A和细胞B均可明显延长荷瘤小鼠生存时间,并一定程度上减缓由Raji-Luc细胞导致的体重降低,有效缓解Raji-Luc细胞负荷导致的临床表现,显著降低体内Raji-luc细胞荧光强度,明显降低Raji-Luc细胞造模动物各组织器官淋巴瘤发生率,变化呈剂量相关性。结论CAR-T治疗组动物的死因可能与肿瘤的持续性消耗及逐渐加重的背景性病变有关。细胞A和细胞B在Raji-Luc细胞荷瘤B-NDG小鼠体内呈现一定药效学作用,两者药效未见明显差异。
- 文海若黄瑛屈哲秦超王三龙楼小燕耿兴超俞磊
- 啮齿类动物致癌实验中增生性病变的评估方法
- 在为期两年的啮齿类动物致癌性研究中,增生性病变在人类致癌性风险评估中的作用是一个复杂的问题.虽然增生是许多组织的一种常见的、自发的、且与年龄相关的变化,但同时增生也是其他病理状态的组成部分.在一些病理条件下,增生代表发生...
- 霍桂桃屈哲林志杨艳伟张頔吕建军
- 关键词：肿瘤病理学动物实验增生性病变风险评估
- 嵌合抗原受体-T细胞治疗产品临床前评价模型研究进展
- 2024年
- 癌症的治疗一直被视为医学上最大的挑战,近年来,随着多种嵌合抗原受体-T细胞(CAR-T)治疗产品的获批上市,为攻克癌症带来了新的希望。然而,在临床应用中,CAR-T细胞治疗产品均存在一定的不良反应,这提示CAR-T细胞治疗产品的临床前评价模型十分重要。目前,CAR-T细胞治疗产品的临床前评价模型主要包括体内评价模型和体外评价模型,其中体内评价模型包括同源移植小鼠模型、基因工程小鼠模型、人源化小鼠模型、人源肿瘤异体移植模型及非人灵长类动物模型;体外评价模型包括肿瘤类器官模型、器官芯片模型与人工智能预测模型。对各种评价模型的进展及优缺点进行综述,以期为CAR-T细胞治疗产品的临床前评价提供参考。
- 李双星霍桂桃屈哲杨艳伟张頔林志
- 关键词：临床前评价癌症
- CAR-T细胞B-NSG小鼠模型病理学评价及与临床毒性相关性分析
- 目的:研究临床前B-NSG小鼠模型病理学方法评价CAR-T细胞产品的药效学和毒性,分析临床前与临床毒性的相关性,并指出B-NSG小鼠模型病理学评价中存在的难点。方法:首先,动物尾静脉注射Raji-Luc细胞建立B淋巴细胞...
- 屈哲林志黄瑛李芊芊文海若霍艳杨艳伟张頔李琛吕建军
- 关键词：病理学评价恶性淋巴瘤
- 大数据和人工智能技术用于计算机辅助药物设计的研究进展被引量：6
- 2023年
- 大数据和人工智能(AI)技术不仅可以对海量的生物医学数据进行准确和综合地分析,而且可以帮助构建药物设计领域的预测模型。随着算法和统计方法的发展,大数据和AI技术已应用于计算机辅助药物设计(CADD)。CADD可被用于有效克服药物设计领域的困难,从而高效地设计和开发新药。介绍了药物设计和发现过程中数据预处理和建模步骤、药物设计和发现过程中基于AI的建模方法、大数据和AI技术在CADD中的最新应用,以期为我国药物设计和开发提供参考。
- 杨艳伟胡文元林志霍桂桃张頔李双星张亚群闫振龙屈哲吕建军
- 关键词：药物设计大数据人工智能数据分析
