黄卫东
- 作品数：1 被引量：2H指数：1
- 供职机构：湖北医药学院附属襄阳医院更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- PDL_1Ig基因修饰的骨髓间充质干细胞诱导大鼠肝移植免疫耐受被引量：2
- 2016年
- 目的:探讨程序性死亡因子配体1免疫球蛋白(PDL_1Ig)基因转染骨髓间充质干细胞(BMSCs)抑制大鼠原位肝移植免疫排斥反应的机制。方法:培养并鉴定大鼠的BMSCs,重组腺病毒p Ad Easy-1/PDL_1Ig感染BMSCs 72 h后,提取细胞总蛋白,采用Western blot法检测转染后BMSCs中PDL_1Ig的蛋白表达。混合淋巴细胞反应检测未转染和转染后的BMSCs对外周血T淋巴细胞活力的抑制作用。以雄性Wistar大鼠为供体,以雄性SD大鼠为受体,采用改良的两袖套法进行原位肝移植,建立大鼠原位肝移植急性排斥反应模型。随机分为对照组、BMSCs治疗组、空载体BMSCs治疗组(BMSCs/GFP)和转基因治疗组(BMSCs/PDL_1Ig),每组10对。每组随机取5只于术后第7天处死,检测外周血白细胞介素(IL)-2、IL-4和干扰素γ(IFN-γ)水平,检测肝功能情况,光学显微镜下观察移植肝的病理学变化,另外5只观察生存情况及时间。结果:重组p Ad Easy-1/PDL_1Ig感染BMSCs 72 h后,BMSCs中有PDL_1Ig的蛋白表达。BMSCs/PDL_1Ig抑制淋巴细胞活力的作用强于BMSCs/GFP。BMSCs/PDL_1Ig组的IL-4水平明显高于其它3组,IL-2和IFN-γ水平也明显降低(P<0.05)。各实验组移植后7 d检测肝功能,发现BMSCs/PDL_1Ig组的肝功能改善最明显,ALT、AST和TBil基本达到正常水平,与对照组比较差异有统计学显著性,与BMSCs治疗组和空载体BMSCs治疗组比较差异也有统计学显著性。肝组织病理检查结果显示对照组移植肝发生了重度排斥反应,BMSCs治疗组和空载体BMSCs治疗组移植肝亦发生排斥反应,但与对照组比较程度较轻,BMSCs/PDL_1Ig组移植肝几乎没有排斥反应,受体存活时间大部分超过100 d,显著长于其它3组(P<0.05)。结论:PDL_1Ig修饰的BMSCs可抑制大鼠肝移植排斥反应,诱导肝移植免疫耐受,其效果优于BMSCs单用。
- 李鹏李恒平周东丁正华黄卫东王俊张玉毅
- 关键词：肝移植免疫耐受骨髓间充质干细胞
