焦克芳
- 作品数：70 被引量：172H指数：8
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- 相关领域：医药卫生理学化学工程生物学更多>>
- 重化活化剂作用机理——季铵和非季铵型重活化剂的构效关系研究
- 1993年
- 本文根据新的重活化理论模型讨论了季铵和非季铵两类重活化剂的构效关系及其作用机理。在构效关系研究基础上,对重活化剂的分子结构进行了基本设计:(1)最好是叔胺型,不仅有利于通过血脑屏障,进入中枢,更有利于药物与受体之间的轨道作用,季铵的电荷作用太强,不利于轨道作用的充分发挥。(2)应该存在足够大的π-π共轭体系,具有较高的HOMO能级或较低的LUMO能级。(3)活性基团之间的距离,肟基氧到季铵或叔胺氮的距离D1应接近3—6;π-π共轭体系到肟羟基氧的距离D2约为7—10。(4)活性基团最好是柔性结构(有利于构象调节),构象改变又不要明显地影响前线轨道能级的变化(以保持轨道作用的最佳状态)。
- 焦克芳李松陈邦华
- 关键词：季铵型
- 镇痛药物先导结构的设计、合成与筛选被引量：2
- 2000年
- 运用分子模拟和计算机辅助药物设计专家系统Apex对镇痛药物结构和活性知识数据库中哌替啶类进行系统的构效关系研究 ,确立了该类药物的药效团 ,并依此设计、合成了两个结构新颖的哌替啶类镇痛药物 (Ⅰ )和 (Ⅱ ) .生物筛选结果表明 :化合物 (Ⅰ )和 (Ⅱ )具有显著的镇痛活性 ,其中化合物 (Ⅰ )的镇痛效价 (ED50 =7 7mg/kg ,s.c)高于哌替啶代表药物度冷丁 ,有希望成为新的先导化合物 .
- 郑志兵王丹心谢云德胡远东崔光耀阎远焦克芳李松
- 关键词：药物设计镇痛药构效关系
- 计算机辅助药物设计专家系统Apex中镇痛药物数据库的建立被引量：9
- 1995年
- 文章扼要介绍了计算机辅助药物设计专家系统Ａｐｅｘ中镇痛药物数据库建立的方法和过程，同时也讨论了用药物设计专家系统Ａｐｅｘ进行全新药物设计的方法，并依据哌替啶类药物的药效团设计了一个与这一药效团相符的新化合物。
- 李松焦克芳郑志兵鲁中正谢云德
- 关键词：镇痛药物设计专家系统
- 新药物分子设计的某些理论方法被引量：4
- 1997年
- 新药物的先导物设计和新药物的优选设计是两个不同的概念和范畴，本文介绍了发现先导药物的组合化学、群集筛选和计算机筛选方法等最新进展。同时介绍了构效关系研究中的某些基本理论方法。讨论了新药物分子设计的某些问题及其弥补措施。
- 焦克芳
- 关键词：药物设计药物分子设计
- 2,15-十六烷二酮的合成
- 1998年
- ２，１５－十六烷二酮的合成陈望忠焦子夏谢云德焦克芳（北京军事医学科学院毒物药物研究所１００８５０）几十年来，人们研究和发展了许多合成麝香酮的方法［１］，但是具有工业价值的方法报道甚少。主要难题是关键中间体难得、合成步骤过长、产率较低，其次是环合反应需...
- 陈望忠焦子夏谢云德焦克芳
- 关键词：麝香酮中间体
- 氧化铝催化双分子丙酮缩合反应的机理被引量：4
- 1999年
- 为了研究2，15－十六烷二酮在氧化铝表面的环合机理，选择小分子丙酮为模型化合物，用量子化学半经验AM1方法研究双分子丙酮在氧化铝表面的醛醇缩合机理，给出了反应过程中的5个过渡态和4个中间体的结构和几何参数，该催化反应可以认为是氧化铝分子与两分子丙酮分子发生静电络合作用，然后借助氧原子的负电荷导致脱氢并实现缩合，根据中间体的能量变化，推测有较稳定的铝复合物生成。
- 陈望忠张绍文胡远东谢云德焦克芳
- 关键词：氧化铝丙酮环合二酮
- 麝香酮的人工合成进展与展望被引量：2
- 1999年
- 对１９９０年以来有关麝香酮的合成进展和今后的展望作一概述。
- 陈望忠焦克芳
- 关键词：麝香酮
- 抗胆碱药物8018四个光学异构体的结构与理化性质研究被引量：9
- 1994年
- 用多种方法研究了抗胆碱药物8018四个光学异构体的最低能量构象和满足NOE条件的构象,说明了其醇羟基特征NMR和IR的实验数据。并在此基础上对其理化性质进行了讨论,发现其偶极矩与理化性质具有明显的相关性。
- 李松焦克芳
- 关键词：光学异构体分子力学偶极矩抗胆碱药物醇羟基
- 麝香酮合成的新方法被引量：4
- 1998年
- 麝香酮合成的新方法陈望忠焦克芳（北京军事医学科学院毒物药物研究所１００８５０）麝香酮（ｍｕｓｃｏｎｅ，３－ｍｅｔｈｙｌｃｙｃｌｏｐｅｎｔａｄｅｃａｎｏｎｅ）的人工合成是半个多世纪以来许多有机化学家十分关注的课题，文献上报道了许多的合成路线和方法［１］...
- 陈望忠焦克芳
- 关键词：麝香酮
- 四种有机磷毒剂对人脑乙酰胆碱酯酶抑制作用的计算机模拟研究被引量：2
- 1996年
- 本文在预测中毒乙酰胆碱酯酶三维空间结构的基础上，提出部分结构参量，讨论其可能的中毒，老化及其重活化差异等机理。
- 焦克芳李松鲁中正
- 关键词：胆碱酯酶神经性毒剂计算机模拟
