李嘉丽
- 作品数：70 被引量：210H指数：8
- 供职机构：中山大学药学院临床药理研究所更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金国家科技重大专项广东省重大科技专项更多>>
- 相关领域：医药卫生文化科学生物学农业科学更多>>
- IMPDH1基因多态性与肾移植患者麦考酚酸类药物药效学的相关性分析
- 2018年
- 探讨IMPDH1基因多态性对肾移植患者麦考酚酸类药物药效学的影响。纳入315例肾移植术后进行三联免疫疗法(麦考酚酸类药物+他克莫司+泼尼松)的患者。采用Agena Mass ARRAY?方法检测患者IMPDH1基因型。通过高效液相色谱法检测术后稳定期患者麦考酚酸(MPA)及其主要代谢物麦考酚酸葡萄糖苷酸(MPAG)的血浆药物浓度。应用SPSS 21.0软件对IMPDH1基因多态性(rs10954183、rs12536006、rs13242340、rs2278293、rs2288549)与肾移植患者排斥、术后感染等指标的相关性进行分析。结果显示,IMPDH1 rs2288549 AG型是肾移植患者术后出现急性排斥反应的危险因素(OR=6.629,P<0.05);IMPDH1 rs2278293 CT型是肾移植患者术后出现感染的危险因素(OR=2.812,P<0.05)。以上研究表明,IMPDH1 rs2288549是肾移植患者术后出现急性排斥反应的影响因素,IMPDH1 rs2278293是肾移植患者术后出现感染的影响因素,上述SNP可作为参考优化临床用药方案,提高疗效,降低不良反应的发生率。
- 周守宁覃利刘思刘龙山张亦舒张桓熙王长希黄民李嘉丽
- 关键词：肾移植麦考酚酸药效学急性排斥药物基因组学
- 相关代谢酶和转运体的基因多态性与肾移植患者体内霉酚酸药物暴露量的相关性研究
- 目的:通过回顾性研究,探讨代谢酶UGT1A8*2、UGT1A8*3、UGT1A9-440/-331、UGT2B7*2以及阴离子转运体SLCOIB3 334/699、SLCOIBI T521C位点的基因型与肾移植术后早期患...
- 黄珈雯李嘉丽王雪丁毕惠嫦王长希黄民
- 关键词：肾移植患者霉酚酸暴露量基因多态性代谢酶
- VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林抗凝初期维持剂量及剂量波动的影响被引量：2
- 2019年
- 目的考察VKORC1和CYP2C9基因多态性对华法林抗凝初期(给药90 d)维持剂量及剂量波动的影响。方法纳入2014年6月~2016年12月在中山大学附属第一医院行人工心脏瓣膜置换术患者201例,经聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)法检测VKORC1 rs7294和CYP2C9*3基因型,并分析VKORC1和CYP2C9基因型对华法林持久波动日剂量(LD)和华法林日剂量波动幅度(DD)的影响。结果VKORC1 rs7294C>T和CYP2C9*3的突变频率分别为12.5%、2.5%,均满足哈迪温伯格平衡。CYP2C9*3对LD和DD的影响不明显(P>0.05)。VKORC1 rs7294 T突变基因携带者的LD和DD均明显高于CC野生纯合子携带者(P<0.001;P<0.01)。结论VKORC1 rs7294 C>T突变导致患者所需华法林抗凝维持剂量升高,更易发生剂量波动,应该加强国际标准化比值的监测。
- 张舒羽许哲周守宁郑卓玲汤世凡张希黄民李嘉丽
- 关键词：华法林VKORC1CYP2C9基因多态性心脏机械瓣膜置换术
- 根据UGT1A4 142T>G基因多态性和丙戊酸血药浓度定量估算我国汉族癫痫儿童体内拉莫三嗪的血药浓度被引量：9
- 2017年
- 目的:探讨尿苷二磷酸葡糖醛酸转移酶(UGT)1A4 142T>G基因多态性和丙戊酸(VPA)血药浓度对我国南方汉族癫痫儿童体内拉莫三嗪(LTG)血药浓度的影响,并建立定量估算LTG血药浓度的预测方程。方法:选取2010年1月-2016年9月于广州市妇女儿童医疗中心就诊的南方汉族癫痫患儿72例,均采用LTG+VPA联合治疗。采用液相色谱-串联质谱法和酶放大免疫分析法分别测定患儿体内LTG和VPA的血药浓度,采用限制性片段长度多态性聚合酶链反应法测定其UGT1A4 142T>G多态性,并考察患儿年龄、性别、VPA血药浓度、UGT1A4 142T>G多态性与LTG标准化血药浓度(CDR)的相关性,并采用多重线性回归分析建立LTG血药浓度的预测方程。结果:患儿年龄、VPA血药浓度与LTG CDR呈正相关(r分别为0.225、0.300,P<0.05);性别对LTG CDR的影响无统计学意义(P>0.05)。共检出UGT1A4 TT、TG、GG基因型各39、29、4例,各基因型频率均符合HardyWeinberg平衡(P>0.05);TT基因型患儿LTG CDR显著低于TG、GG基因型,差异均有统计学意义(P<0.05)。多重线性回归分析结果显示,患儿LTG剂量(x_1)、体质量(x_2)、VPA血药浓度(x_3)、UGT1A4 142T>G多态性(x4)与LTG血药浓度有关(P<0.05);以LTG血药浓度为因变量(c),上述因素为自变量,得回归方程为c=0.794+0.032x_1-0.057x_2+0.010x_3+0.532x_4(R^2=0.616,P<0.05;其中,UGT1A4 TT基因型为0,TG、GG基因型为1),且LTG预测血药浓度和实测血药浓度的相关性良好(r=0.785,P=0.001)。结论:癫痫患儿的LTG剂量、体质量、VPA血药浓度、UGT1A4 142T>G多态性可能与LTG血药浓度有关;本研究建立的预测方程可为我国南方汉族癫痫患儿的精准用药提供参考。
- 何艳玲和凡莫小兰李嘉丽王雪丁张杰陈娟温预关尚德为杨业春侯连兵
- 关键词：拉莫三嗪丙戊酸基因多态性汉族
- 器官移植术后免疫抑制剂的药物基因组学研究进展被引量：6
- 2018年
- 器官移植是救治器官功能衰竭最有效的手段,但术后急、慢性排斥反应是导致移植物功能丧失的重要原因之一,因此免疫抑制剂的安全合理应用起着至关重要的作用。然而,临床常用免疫抑制剂普遍具有治疗窗窄、药代动力学及药效动力学个体差异显著的特点,导致其给药剂量难以把握。综述近年来器官移植术后常用免疫抑制剂,包括他克莫司、环孢素、麦考酚酸类药物、西罗莫司、依维莫司、糖皮质激素及抗体类药物的药动学、药效学的相关遗传多态性的研究进展,以期为器官移植术后免疫抑制剂临床个体化治疗提供参考。
- 李嘉丽黄民
- 关键词：器官移植免疫抑制剂药代动力学药效动力学药物基因组学
- 受者CYP3A5基因多态性对肾移植术后早期血他克莫司浓度的影响被引量：1
- 2009年
- 目的研究细胞色素P4503A酶系中CYP3A5基因多态性对肾移植术后早期血他克莫司（Tac）浓度的影响。方法90例肾移植患者均采用Tac、霉酚酸酯和泼尼松预防排斥反应。患者于术后第2～3天开始口服Tac，初始剂量为0．15mg·kg^-1·d^-1。用酶联免疫吸附试验法测定血Tac浓度谷值，记录术后1个月内的数据，并据此调整药物剂量，使Tac浓度谷值维持在5～10μg／L。根据患者服用Tac的剂量，计算浓度／剂量比值（C／D），并记录患者每日血肌酐的下降速度。用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性法进行CYP3A5基因多态性的检测。结果CYP3A5基因型为野生型纯合子（^＊1／^＊1型）者9例，突变型纯合子（^＊3／^＊3型）者41例，突变型杂合子（^＊1／^＊3）者40例。^＊3／^＊3型者的初次Tac浓度谷值为（9．8±3．1）μg／L，明显高于基因型为^＊1／^＊1型和^＊1／^＊3型者（P〈0．05，P〈0．05）。术后2周内，^＊3／^＊3型者的C／D最高，^＊1／^＊3型者次之，^＊1／^＊型者最低，前者与后二者相比较，差异有统计学意义（P〈0．05，P〈0．05）。术后第1周，^＊3／^＊3型者血肌酐的下降速度最快，每天下降（127．4±59．6）μmol／L，高于^＊1／^＊3型者和^＊1／^＊1型者（P〈0．05，P〈0．05）。结论CYP3A5基因型对肾移植术后1个月内血Tac的浓度谷值有一定影响。
- 滕立臣王长希陈立中李嘉丽费继光邓素雄邱江李军陈国栋
- 关键词：细胞色素P450CYP3A他克莫司肾移植
- 中国健康汉族人孕烷X受体的基因多态性被引量：1
- 2006年
- 目的研究中国健康汉族人孕烷X受体的基因突变情况,并与高加索人和非洲裔美国人突变频率进行比较。方法PCR扩增后直接测序。结果在中国汉族人未发现已报道的PXR*2,3,4突变,与非洲裔美国人的PXR*2,3的基因型频率比较有显著性差异;A11156C与T11193C突变基因频率分别为45.5%,41.5%,与高加索人和非洲裔美国人的基因频率比较有显著性差异。结论中国健康汉族人与高加索人、非洲裔美国人比较,突变基因频率均有明显种族差异。
- 王雪丁李嘉丽郭颖邓小莹黄民
- 关键词：孕烷X受体中国汉族人
- 肝移植术后早期胃管夹闭时间对他克莫司药代动力学的影响
- 【目的】探讨及比较不同胃管夹闭时间对肝移植术后早期他克莫司(FK506)药代动力学和药效的影响。【方法】将15例首次行同种异体肝移植的患者分为3组,每组5例,术后早期经胃管推注FK506 0.1 mg/(kg·d)后夹闭...
- 叶海丹曾丽珍何小凤刘龙山廖培娇李嘉丽
- 关键词：肝移植术后他克莫司
- CYP3A5*3基因型联合五酯片干预他克莫司用药的前瞻性研究
- 他克莫司是目前防治移植术后排斥反应的一线免疫抑制剂,然而,其临床应用面临两大难题:药动学个体差异大及价格昂贵。本课题组及其他研究均发现CYP3A5*3基因型与他克莫司浓度密切相关。我们的研究还发现他克莫司高剂量者-CYP...
- 李嘉丽王雪丁王长希毕惠嫦赵立子黄民
- 关键词：他克莫司基因型
- 高效液相色谱法同时测定霉酚酸及其葡糖苷酸的血浆浓度及临床应用被引量：6
- 2011年
- 目的建立同时检测人血浆中霉酚酸（MPA）及其葡糖苷酸代谢物浓度的高效液相色谱法（HPLC），并将其应用于肾移植术后患者霉酚酸酯（MMF）的治疗药物监测。方法以蛋白沉淀剂甲醇-5％硫酸锌（70：30，V：V）溶液进行血浆样品药物提取；内标物为萘普生；色谱柱为C18（4．6mm×250mm，5μm）；流动相为甲醇-水（含0．1％三氟乙酸）（65：35，V：V）；流速0．8mE／rain；检测波长215nm。结果MPA与其葡糖苷酸代谢物MPAG的线性范围分别为0．1—50mg／L及0．5—200mg／L，r2〉0．999；绝对回收率分别为63．95％～83．76％及57．14％-66．19％；两者日间及日内的相对标准偏差（RSD）均小于10％。6例。肾移植术后早期患者服用1．5g/d霉酚酸酯胶囊达药物稳态后，MPA及MPAG的Tmax分别为（1．08±0．74）h及（2．58±1．24）h，Cmax分别为（21．33±8．61）mg／L及（106．98±31．91）mg／L，AUC0-t分别为（58．73±16．26）及（833．32±215．03）mg·L^-1·h^-1。结论HPLC检测方法准确、灵敏、特异性好，并成功应用在。肾移植术后早期患者的治疗药物监测（TDM）中。
- 黄珈雯刘岩峰李嘉丽王利王长希钟国平黄民
- 关键词：霉酚酸血药浓度
