刘灿
- 作品数：5 被引量：23H指数：4
- 供职机构：中国药科大学药学院药物代谢动力学重点实验室更多>>
- 发文基金：国家自然科学基金中央高校基本科研业务费专项资金更多>>
- 相关领域：医药卫生更多>>
- 阿伐他汀对亚糖尿病大鼠血糖的影响及其机制被引量：4
- 2012年
- 研究阿伐他汀对亚糖尿病大鼠血糖的影响及其机制。用链脲佐菌素(35mg/kg)诱发亚糖尿病大鼠,并分别用阿伐他汀(20,100 mg/kg)治疗2周后,进行葡萄糖耐量实验,测定相应的胰岛素水平;测定肝微粒体中CYP3A1/2和CYP2C9的活性,并测定肝脏和胰腺中CYP3A1/2 mRNA表达。在细胞水平考察阿伐他汀对HepG2细胞糖利用、CYP3A酶以及ROS生成的影响,并考察阿伐他汀对INS-1细胞胰岛素释放以及ROS生成的影响。结果显示,低剂量阿伐他汀可以损伤亚糖尿病大鼠的糖耐量。CYP3A、CYP2C酶活性出现轻微增加,QT-PCR结果显示肝脏和胰腺中CYP3A1/2 mRNA表达也被低剂量阿伐他汀诱导。离体实验结果表明,阿伐他汀对HepG2细胞CYP3A酶活性呈现了低剂量诱导、高剂量抑制的现象。同时,阿伐他汀还可以剂量依赖性地降低HepG2细胞的糖利用,并增加HepG2细胞ROS水平,这一作用可以被CYP3A抑制剂红霉素逆转;阿伐他汀在抑制INS-1细胞胰岛素释放的同时,也能增加INS-1细胞活性氧(ROS)含量,这种作用也可被红霉素逆转。上述结果显示,阿伐他汀加重亚糖尿病的作用可能与其诱导P450酶和ROS过度生成有关。
- 王新廷张勉郭海方刘灿胡楠刘李刘晓东
- 关键词：阿伐他汀糖尿病红霉素活性氧CYP450
- 慢性肝损伤对大鼠脑内P-GP及MRP2功能和表达的影响被引量：5
- 2012年
- 研究硫代乙酰胺(TAA)诱导的慢性肝损伤(CLF)对大鼠脑内P-糖蛋白(P-GP)和多药耐药蛋白2(MRP2)的功能和表达的影响。大鼠腹腔注射TAA(200 mg/kg),每周两次,连续给药12周诱导慢性肝损伤模型。最后1次给药后24 h,静脉注射P-GP底物罗丹明123(Rho 123)和长春新碱(VCR),以及MRP2底物溴磺酞钠(BSP),S-(2,4二硝基苯基)-谷胱甘肽(DNP-SG),测定大脑皮层、海马和血浆中底物浓度,计算其脑组织/血浆浓度比;用Western blot测定脑内P-GP和MRP2的蛋白表达。结果显示CLF显著升高Rho123和VCR的脑组织/血浆浓度比,显著降低BSP和DNP-SG脑组织/血浆浓度比。Western blot结果表明CLF显著下调脑内P-GP的蛋白水平,显著上调脑内MRP2的蛋白水平。实验结果表明,慢性肝损伤下调大鼠脑内P-GP的功能和表达,上调MRP2的功能和表达。
- 金实姚丹刘灿王新廷张璐璐刘晓东
- 关键词：P-糖蛋白慢性肝损伤血-脑脊液屏障
- 人血浆中依那普利及依那普利拉的测定及其在人体内的药动学被引量：5
- 2006年
- 目的建立人血浆中依那普利及其代谢物依那普利拉的HPLC-MS测定法，以研究健康志愿者口服依那普利片后的药动学过程。方法血浆样品加入内标贝那普利，以甲醇沉淀噩白后，进行HPLC-MS分析，色谱柱为Lierospher C18，流动相为甲醇-0．1％甲酸水溶液（66：34，V／V），内标为贝那普利，检测离子为m／z377．4（依那普利）、m／z349．3（依那普利拉）和m／z425．4（内标），传输区电压为80V。20名健康受试者121服20mg依那普利片，计算主要药动学参数。结果在1，300μg·L^-1范围内依那普利和依那普利拉与内标峰面积的比值与浓度的线性关系均良好。依那普利的日内RSD〈3．2％，日间RSD〈7．0％；依那普利拉的日内RSD〈3.2％，日间RSD〈11.3％。依那普利和依那酱利拉的t1/2分别为（1.5±0．4）、（10.1±2．6）h；ρmax分别为（222．9±57．6）、（86．51±44.8）μg·L^-1；tmax分别为（0．8±0．2）、（3．5±0．9）h。结论本方法灵敏度高，测定结果准确，可用于人体药动学及相对生物利用度研究。
- 刘灿杨龙华丁黎卞晓洁
- 关键词：依那普利依那普利拉药动学
- 人血浆中替米沙坦的LC-MS法快速测定及其制剂的生物等效性研究被引量：4
- 2005年
- 目的 :建立快速测定人血浆中替米沙坦的HPLC ESI MS法 ,测定志愿者口服替米沙坦片剂 4 0mg后的血药浓度 ,并对供试制剂和参比制剂的生物等效性进行评价。方法 :血浆样品以乙腈沉淀蛋白 ,直接将上清液酸化后进行HPLC ESI MS分析 ,色谱柱为LichrospherC1 8(1 5 0mm× 4 6mm ,5 μm) ,流动相为 1 0mmol/L乙酸铵缓冲液 (pH3. 5 ) 甲醇 (9∶91 ,V/V) ,内标为坎地沙坦酯 ,检测离子 (m/z) :5 1 5. 5 (替米沙坦 [M +H+ ])、4 2. 3 4(内标碎离子 ) ,裂解电压为 1 2 0V。 2 0名健康志愿者交叉口服供试片和参比片后 ,采血样 ,进行HPLC ESI MS分析 ,计算主要药动学参数及相对生物利用度 ,以判断生物等效性。结果 :在 0 .30 1 2～ 6 0 2. 4μg/L范围内 ,替米沙坦与内标的峰面积比值与浓度呈良好的线性关系 ,1个样品的测定时间仅需 3 5min ,1天能测定 30 0多个样品。供试制剂及参比制剂的t1 / 2分别为 (2 3. 3± 5 . 6 )h和 (2 4 . 7± 4 . 2 )h ,达峰浓度分别为 (2 0. 9 8± 1 2 5 . 9) μg/L和 (2 1. 9 2± 1 1. 9 0 ) μg/L。达峰时间分别为 (1 . 7± 0 . 7)h和 (1 . 8± 0 . 5 )h。以AUC0 . 96计算 ,供试制剂的相对生物利用度为 (1 0 0 . 5± 8 3) %。结论 :建立的HPLC ESI MS分析方法快速、灵敏、准确、简?
- 谭文明刘灿黄荻丁黎肖红张正行
- 关键词：替米沙坦液相色谱-质谱法生物等效性
- 糖尿病状态下CYP450s酶活性改变及其在糖尿病病情发展中的作用被引量：5
- 2014年
- 细胞色素P450酶(CYP450s)是肝脏、肠道中参与大多数临床药物I相代谢的最重要的代谢酶家族。近年来有临床报道显示,糖尿病状态下,肝脏CYP450s酶的活性与表达发生改变。本文对CYP3A、CYP2E1、CYP1A2等多种CYP450s酶亚型在糖尿病状态下功能与表达发生的改变进行了评述,分析了种属差异、糖尿病类型以及病程对CYP450s酶活性的影响,并总结了糖尿病状态下因CYP450s酶活性改变造成的药物代谢的变化及药物不良反应。此外,CYP450s酶活性的改变可进一步引发内源性物质代谢改变,加剧胰岛素抵抗等,本文进一步阐述了CYP450s酶活性改变对糖尿病病情发展产生的影响。
- 胡梦玥刘灿张勉胡楠刘李刘晓东
- 关键词：糖尿病药代动力学
