山西省卫生厅科技攻关计划项目(2011021)
- 作品数：3 被引量：9H指数：2
- 相关作者：刘学军杜毓锋崔淼李丹罗潇更多>>
- 相关机构：山西医科大学第一医院山西医科大学更多>>
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- 沙利度胺下调JNK信号通路抑制肺纤维化大鼠Ⅰ型胶原蛋白的过度表达被引量：2
- 2013年
- 目的探讨沙利度胺抑制肺纤维化大鼠I型胶原蛋白的过度表达，从而减轻博莱霉素诱导的大鼠肺间质纤维化的机制。方法将90只健康雄性W[star大鼠随机分为对照组（N组）、模型组（M组）、沙利度胺组（T组）、SP600125组（SP组）和沙利度胺＋SP600125组（T＋SP组）。气管内滴注博莱霉素（BLM）5mg／kg生理盐水诱导肺纤维模型，于造模当日起，各组给予相应药物，第7、14、28天处死大鼠，取肺组织行苏木素一伊红（HE）染色和Masson染色，光镜下观察肺泡炎和肺纤维化程度；碱水解法检测肺组织羟脯氨酸（Hyp）含量；免疫印迹法（Westernblot法）、实时荧光定量PCR法检测肺组织中c—jun氨基末端激酶（JNK）及I型胶原蛋白表达水平。结果M组第7天肺泡炎性程度最严重，第28天形成显著肺纤维化，Hyp含量于第28天达高峰，其p—JNK、I型胶原蛋白含量与对照组比较均明显升高（F=277．87、472．51，均P〈0．01）；T组、SP组和T＋SP组各时间点肺泡炎和纤维化程度均低于M组，p-JNK、I型胶原蛋白含量亦低于M组（F=14．77、61．59、101．73，均P〈0．01；F=10．33、79．12、57．48，均P〈0．01）；SP组P—JNK含量与T＋SP组比较差异无统计学意义。结论沙利度胺可能通过下调JNK信号通路抑制肺纤维化大鼠I型胶原蛋白的过度表达，从而减轻大鼠肺间质纤维化。
- 钱力刘学军南昊宇罗潇郝小燕杜毓锋
- 关键词：肺纤维化胶原I型JNK丝裂原活化蛋白激酶类
- 沙利度胺对肺纤维化大鼠肺组织中c-jun氨基末端激酶及α-平滑肌肌动蛋白表达的影响及意义被引量：5
- 2013年
- 目的观察沙利度胺在大鼠肺纤维化中的干预作用及对磷酸化c-jun氨基末端激酶(p-JNK)及α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)表达的影响,进一步分析沙利度胺在肺纤维化过程中可能的作用机制。方法将54只健康雄性Wistar大鼠随机分为对照组、模型组、沙利度胺组,每组各18只,于气管内滴注博莱霉素注射液制备肺纤维化模型,对照组给予气管内滴注0.9%氯化钠注射液。沙利度胺组于造模当日起给予沙利度胺(100mg/kg)灌胃,对照组和模型组给予等量0.9%氯化钠注射液,每日1次。各组分别于第7、14、28天随机处死6只大鼠,取肺组织行苏木素-伊红(HE)染色和Masson染色,碱水解法测大鼠肺组织羟脯氨酸(Hyp)含量,免疫组织化学法测肺组织中p-JNK蛋白及α-SMA的表达。结果模型组第7天时肺泡炎症明显,第28天时可见明显纤维化改变;随着时间的推移,羟脯氨酸含量呈逐渐上升趋势,第28天时含量最高;p-JNK蛋白及α-SMA的表达较对照组明显增加。沙利度胺组与模型组比较,肺泡炎症及纤维化程度均有所减轻;第14、28天时Hyp含量有所降低,p-JNK蛋白及α-SMA的表达有所减少(P<0.05);模型组α-SMA与p-JNK蛋白含量呈正相关。结论沙利度胺可减轻博莱霉素所致大鼠肺纤维化的程度,其机制可能是通过抑制p-JNK蛋白的活化及α-SMA的表达实现的。
- 崔淼刘学军
- 关键词：沙利度胺肺纤维化JNK丝裂原活化蛋白激酶类平滑肌肌动蛋白
- 沙利度胺治疗肺间质纤维化疗效的系统评价被引量：2
- 2014年
- 目的系统评价沙利度胺治疗肺间质纤维化的疗效。方法计算机检索PubMed（1954～2013．8）、EMbase（1954～2013．8）、The Cochrane Library、CNKI（1979～2013．8）、VIP（1989～2013．8）、CBM（1954～2013．8）和WanFang Data（1998～2013．8），查找沙利度胺治疗肺纤维化的随机对照试验。由2名评价者按纳入和排除标准独立筛选文献、提取资料和质量评价后，采用RevMan5．2版软件进行Meta分析。结果最终共纳入5篇文献，4个随机对照试验，206例患者。Meta分析结果显示：所有结局指标，包括临床疗效（RR=2．00，95％CI：1．37～2．94，P=0．0004），干咳的改善（MD=-11．50，95％CI：-19．79～-3．21，P=0．007），肺部病变吸收率（RR=1．87，95％CI：1．35～2．59，P=0．0002），肺功能FVC（SMD=0．83，95％CI：0．49～1．16，P〈0．00001），FEVl／FVC（SMD=0．75，95％CI：0．41～1．08，P〈0．0001），细胞因子肿瘤坏死因子α（SMD=-0．93，95％CI：-1．35～-0．51，P〈0．0001），转化生长因子β（SMD=-0．57，95％CI：-0．97～-0．16，P-0．007），沙利度胺组均优于对照组。结论沙利度胺可以改善肺间质纤维化患者的肺功能、肺部病变吸收情况、BALF中转化生长因子β1及肿瘤坏死因子α水平及干咳等症状，从而提高患者的生活质量。但受纳入研究数量和质量的限制，因此上述结论尚有待开展更多高质量大样本的随机对照试验来进一步验证。
- 李丹刘学军杜毓锋
- 关键词：肺间质纤维化沙利度胺META分析随机对照试验
