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针刺调节tau蛋白过度磷酸化干预阿尔茨海默病机制的研究进展
2025年
整理蛋白激酶糖原合成激酶3β(glycogen synthase kinase 3β,GSK-3β)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、细胞周期蛋白依赖性激酶5(cyclin dependent kinase 5,CDK5)与磷酸酶2A(phosphothreonyl protein phosphatase 2A,PP2A)蛋白酶对微管蛋白相关单位(tubulin-associated unit,tau)蛋白磷酸化,以及针刺调节tau蛋白磷酸化的机制,系统阐述针刺干预阿尔茨海默病(Alzheimer´s disease,AD)进程中的tau蛋白磷酸化机制,为阐明针刺干预AD的tau蛋白途径提供参考。
张鑫朱田田魏玉婷严兴科
关键词:阿尔茨海默病针刺TAU蛋白磷酸化
外泌体miRNA-222预警shRNA-PCSK9诱发脑Tau蛋白过度磷酸化
2024年
目的探究血浆外泌体携带的微小RNA-222(microRNA-222,miRNA-222)能否作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。方法高脂饲料(high-fat diet,HFD)喂饲法制备高胆固醇血症小鼠模型。再将模型小鼠分为HFD-shRNA空白对照组和HFD-shRNA-PCSK9组。构建shRNA-PCSK9慢病毒,经静脉注入体内,实时荧光定量(realtime polymerase chain reaction,RT-PCR)法检测PCSK9 mRNA表达。免疫组织化学(immunohistochemistry,IHC)观察脑组织Tau蛋白磷酸化。Western blotting检测Tau蛋白和P-Tau蛋白。ELISA法测定血清淀粉样蛋白Aβ1-42Ab水平。试剂盒分步提取血浆外泌体,负染电镜技术对外泌体形态进行鉴定,纳米颗粒跟踪分析技术测定外泌体粒径。RT-PCR技术检测血浆外泌体中携带的miRNA-222表达水平。结果HFD喂饲13周制备模型组小鼠,血清总胆固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low density lipoprotein,LDL-C)含量显著升高,同时,模型组小鼠脑组织内PCSK9 mRNA表达明显升高。经shRNA-PCSK9慢病毒干扰后,PCSK9 mRNA表达抑制,同时IHC观察到shRNA-PCSK9诱发了脑组织Tau蛋白的异常表达和过度磷酸化,表明已发生神经纤维缠结的病理改变。然而,此时血清Aβ1-42Ab尚未明显升高,尚未具备诊断认知障碍的意义。将血浆外泌体中的miRNA提取,RT-PCR结果显示,HFD-shRNA-PCSK9组外泌体中携带的miRNA-222表达量与HFD-shRNA空白对照组相比显著降低。结论血浆外泌体携带的miRNA-222可以作为shRNA-PCSK9诱发认知障碍提供早期预警的标志物。
王蕾江茜王宏袁玲吕楠郝迪崔晓雪王梓
关键词:高胆固醇血症PCSK9
涤痰汤通过调节IKB/NF-κB通路和细胞凋亡抑制阿尔茨海默病小鼠Tau蛋白过度磷酸化被引量:4
2024年
目的探讨涤痰汤是否可以改善阿尔茨海默病(Alzheimer's disease,AD)小鼠的认知缺陷,并明确其神经保护作用及相关机制。方法D-gal联合AlCl3造模的昆明小鼠作为AD动物模型。连续灌胃3个月后进行Y迷宫和Morris水迷宫(MWM)测试。Western blot检测海马组织中IKB、NF-κB、p-IKB、p-NF-κB、Bcl-2、Bax和Caspase-3蛋白的表达.同时测定海马组织Tau和p-Tau蛋白水平。结果MWM和Y迷宫结果显示,涤痰汤显著提高了AD小鼠的空间学习记忆能力。WB结果显示,涤痰汤可减少AD小鼠脑内过度磷酸化的Tau蛋白。此外,涤痰汤治疗后还抑制了AD小鼠海马p-IKB/IKB和p-NF-κB/NF-κB蛋白的表达,提示涤痰汤减少神经元凋亡可能通过IKB/NF-κB通路介导。同时,涤痰汤通过降低AD小鼠海马组织中Bax、Caspase-3蛋白表达,增加Bcl-2表达,显著抑制AD小鼠神经元凋亡。结论涤痰汤通过调节IKB/NF-κB介导的神经元细胞凋亡改善AD小鼠认知功能障碍。
程美佳袁常斌鞠业涛刘勇明史宝瑞杨雅丽谢思梦杨关林闵冬雨
关键词:阿尔兹海默病凋亡涤痰汤
GABA抑制AD模型小鼠大脑皮质tau蛋白过度磷酸化的作用及机制探讨
杜忠铭
兼具清除活性氧和抑制tau蛋白过度磷酸化的铁-槲皮素纳米配位聚合物及其制备方法和应用
本发明涉及医药材料技术领域,具体公开了一种兼具清除活性氧和抑制tau蛋白过度磷酸化的铁‑槲皮素纳米配位聚合物及其制备方法和应用。所述的铁‑槲皮素纳米配位聚合物以三价铁盐,槲皮素和聚乙烯吡咯烷酮为原料,通过铁离子与槲皮素的...
张宏田梅黄佳妮吴菲曹文昭钟燕王菁
红景天苷对脂多糖所致痴呆小鼠Tau蛋白过度磷酸化的作用被引量:1
2023年
目的采用腹腔注射脂多糖(LPS)制备小鼠痴呆模型,观察红景天苷(Sal)对该模型小鼠脑组织Tau蛋白过度磷酸化的影响。方法49只雄性C57BL/6J小鼠随机分成7组:空白组、Sal高剂量对照组、LPS组、LPS+Sal低、中、高剂量组、LPS+多奈哌齐(DP)组。药物干预组小鼠灌胃给予Sal 25、50、100 mg/kg或DP 1 mg/kg,空白组和LPS组小鼠给予同体积双蒸水灌胃,1次/d,连续30 d。从灌胃第15天起,LPS小鼠腹腔注射LPS 250μg/kg,空白组与Sal高剂量对照组小鼠腹腔注射等体积生理盐水,1次/d,连续7d。给药结束前1周,采用Morris水迷宫检测各组小鼠行为学功能;之后处死小鼠取脑,Elisa检测脑组织上清液中炎症因子白细胞介素1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子α(TNF-α)的水平;Western blot法检测脑组织中IL-1β、IL-6、核因子-κB(NF-κB)的表达水平,以及Tau在S202、T231、S396、S404位点的磷酸化水平及总Tau蛋白的表达水平。结果Morris水迷宫结果显示,与空白组小鼠比较,LPS小鼠在第5、6天找到隐匿平台的时间(逃避潜伏期)明显延迟(P<0.01),而给予Sal和DP后明显缩短了逃避潜伏期(P<0.01);Elisa结果显示IL-1β(P<0.01),IL-6和TNF-α(P<0.05)在LPS组小鼠脑内的水平均较空白组显著增加,而给予Sal高剂量和DP后均不同程度的下降(P<0.05)。Western blot法检测LPS小鼠脑组织中IL-1β,IL-6和NF-κB的蛋白表达水平较空白组显著增加(P<0.01),而给予Sal高剂量和DP后均不同程度的下降(P<0.05;P<0.01)。Tau蛋白磷酸化的结果显示,LPS小鼠脑组织Tau蛋白在S202、T231、S396、S404位点的磷酸化水平均较空白组小鼠增加(P<0.01),给予Sal和DP后不同程度的降低了上述磷酸化位点的水平(P<0.01或P<0.05)。但总Tau蛋白的表达水平在各组没有明显变化。结论红景天苷明显改善腹腔注射LPS导致的痴呆小鼠的行为学功能,并降低脑内Tau蛋白过度磷酸化的水平。
王翔杜明奥徐国友李菲李明刚
关键词:红景天苷神经炎症TAU蛋白过度磷酸化小鼠
C26:0对SH-SY5Y细胞Tau蛋白过度磷酸化的影响及抗氧化剂的干预作用
背景Tau蛋白过度磷酸化和氧化应激是阿尔茨海默病(AD)的重要发病机制。研究提示极长链脂肪酸(VLCFA)可能在AD发病过程中发挥一定作用,AD患者体内VLCFA增多,VLCFA对细胞具有毒性作用,但是关于VLCFA对T...
王若溪
关键词:阿尔茨海默病极长链脂肪酸TAU蛋白过度磷酸化GSK-3Β
蛋白磷酸酶2A在氯化镉致小鼠海马神经元细胞tau蛋白过度磷酸化及β淀粉样蛋白沉积中的作用被引量:2
2023年
目的探讨蛋白磷酸酶2A(PP2A)在氯化镉致小鼠海马神经元HT-22细胞tau蛋白过度磷酸化及β淀粉样蛋白(Aβ)沉积中的作用。方法采用不同浓度(0μmol/L、1.25μmol/L、2.50μmol/L、5.00μmol/L、10.00μmol/L、20.00μmol/L)氯化镉对HT-22细胞进行染毒72 h,采用CCK-8法测定细胞活力,以筛选后续实验的染毒浓度。将HT-22细胞分为对照组、低剂量组、中剂量组、高剂量组,分别给予0μmol/L、1.25μmol/L、2.50μmol/L、5.00μmol/L氯化镉染毒,72 h后在倒置显微镜下观察细胞形态,并采用Western blot检测细胞中β淀粉样蛋白前体(APP)、tau蛋白磷酸化tau蛋白181(Thr181)、PP2A-Aα蛋白、PP2A-Aβ蛋白、PP2A-C蛋白表达水平。结果(1)染毒72 h后,与经0μmol/L氯化镉染毒后的细胞相比,经不同浓度氯化镉染毒后的细胞活力均下降(均P<0.05)。选择细胞存活率为80%左右的氯化镉浓度作为后续实验最高染毒浓度。(2)染毒72 h后,镜下观察发现对照组细胞呈梭形,不同剂量组细胞呈梭形及多边形;与对照组相比,不同剂量组细胞间隙逐渐增宽,且在高剂量组中可见少量漂浮细胞。与对照组相比,低剂量组、中剂量组HT-22细胞的tau蛋白表达水平升高,中剂量组、高剂量组HT-22细胞的Thr181和APP蛋白表达水平升高,各剂量组PP2A-C蛋白表达水平均降低,高剂量组PP2A-Aα、PP2A-Aβ蛋白表达水平下降(均P<0.05)。结论镉可能通过下调PP2A亚基的表达,以诱导小鼠海马神经元细胞tau蛋白过度磷酸化和Aβ生成,进而产生神经毒性。
岑育芳杨玲玲李文学漆光紫漆光紫韦俊宏唐玉航庞雅琴
关键词:镉暴露氯化镉蛋白磷酸酶2ATAU蛋白
中药调控阿尔茨海默病tau蛋白过度磷酸化的研究进展被引量:5
2022年
阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是神经系统退行性疾病,常伴有情感障碍、生活学习能力降低等症状,其发病不可逆,且进行性加重,已成为严重危害老年人健康的全球性公共卫生事件。tau蛋白过度磷酸化是导致AD的重要节点,tau蛋白磷酸化水平受激酶和磷酸酶的双重调节,既往研究表明中药可多途径调控tau蛋白磷酸化水平并有防治AD的作用。本文从中药对tau蛋白激酶的调控、磷酸酶的调控、磷酸酶和激酶的共同调控3方面进行综述,为研发有效防治AD的中药新药提供思路和参考。
周君李明成米彩云王虎平
关键词:阿尔茨海默病中药激酶磷酸酶TAU蛋白磷酸化
调心补肾方改善阿尔茨海默病小鼠前额皮质突触缺失和tau蛋白过度磷酸化的作用研究被引量:2
2022年
目的研究调心补肾方(TXBSF)对早老素1/2条件性双基因敲除(PS cDKO)的阿尔茨海默病(AD)小鼠模型前额皮质(PFC)突触缺失和tau蛋白过度磷酸化的影响。方法采用3~3.5月龄小鼠,雌雄各半,随机分为野生型组(WT)、PS cDKO模型组(cDKO)、PS cDKO+TXBSF组(cDKO+TXBSF),每组6只。WT和cDKO两组小鼠给予普通饲料,cDKO+TXBSF小鼠给予含TXBSF(给药剂量为2.55 g/kg)的饲料喂养,共治疗90 d。采用Western blot法检测小鼠PFC中N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)亚基(NR1、NR2A、NR2B)、微管相关蛋白2(MAP2)和tau蛋白表达;qRT-PCR法检测小鼠PFC中NR1、NR2A、NR2B和MAP2 mRNA表达。结果Western blot检测结果显示,与cDKO小鼠相比,cDKO+TXBSF小鼠PFC中NR1、NR2A、NR2B和MAP2蛋白表达增加(P<0.05);磷酸化tau(ser 396/404)蛋白表达减少(P<0.05)。qRT-PCR结果显示,与cDKO小鼠相比,cDKO+TXBSF小鼠PFC中NR1、NR2A、NR2B和MAP2 mRNA表达增加(P<0.05)。结论TXBSF对PS cDKO小鼠记忆缺陷的改善作用可能通过逆转PFC的tau蛋白过度磷酸化和下调突触相关蛋白的表达来实现。
卢志园王葆青赵晨怡杨光童雨婷杨建梅徐颖
关键词:阿尔茨海默病前额皮质TAU蛋白小鼠模型中药研究

相关作者

张兰
作品数:488被引量:1,732H指数:22
供职机构:首都医科大学宣武医院
研究主题:山茱萸环烯醚萜苷 阿尔茨海默病 二苯乙烯苷 参乌胶囊 老年性痴呆
杨翠翠
作品数:82被引量:165H指数:9
供职机构:首都医科大学宣武医院
研究主题:山茱萸环烯醚萜苷 TAU蛋白过度磷酸化 阿尔茨海默病 TAU 环烯醚萜苷
王建枝
作品数:236被引量:550H指数:11
供职机构:华中科技大学
研究主题:阿尔茨海默病 TAU蛋白 磷酸化 TAU TAU蛋白过度磷酸化
李林
作品数:354被引量:519H指数:15
供职机构:首都医科大学宣武医院
研究主题:山茱萸环烯醚萜苷 二苯乙烯苷 阿尔茨海默病 参乌胶囊 莫诺苷
李雅莉
作品数:132被引量:703H指数:18
供职机构:首都医科大学宣武医院
研究主题:山茱萸环烯醚萜苷 二苯乙烯苷 TAU蛋白过度磷酸化 何首乌提取物 高胆固醇血症