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- 左、右归丸调控PGC-1α介导PMOP大鼠骨髓线粒体生物机制
- 2025年
- 目的以中医“阳化气、阴成形”理论为出发点,探讨“阴阳互济”法介导PGC-1α对PMOP发病过程中线粒体生物发生的影响,为左、右归丸防治PMOP奠定更多理论依据。方法将100只SD大鼠随机分为SHAM、OVX、ZGW、YGW、BJL组,每组20只。除SHAM组外,其余组切除双侧卵巢,造模3 d后按组别灌胃12周。采用Micro-CT检测大鼠左侧股骨近端骨分析参数;HE染色法观察骨组织形态;ELISA法检测血清BGP、PICP的含量;比色法检测血清TRACP含量;Western Blot法检测骨髓组织中成脂相关蛋白PPARγ、C/EBPα、CD36、FSP27、Adipoq,骨髓脂肪相关蛋白PGC-1α、UCP1、DIO2、PRDM16以及线粒体生物发生相关NRF1、NRF2、TFAM蛋白表达水平。结果与SHAM组比较,OVX组BMD、BV/TV、Ct.Th、Tb.Th、Conn D表达降低(P<0.01);骨小梁稀疏变细,髓腔内脂肪细胞增多,脂滴体积变大;血清BGP、PICP、TRACP含量显著升高(P<0.01);PPARγ、C/EBPα、CD36、FSP27蛋白表达均显著上调(P<0.01),Adipoq、PGC-1α、UCP1、DIO2、PRDM16、NRF1、NRF2、TFAM蛋白表达显示下调(P<0.01)。与OVX组比较,各给药组的骨分析参数明显改善(P<0.05,P<0.01);骨小梁增粗、数量增多、骨形态结构明显增强;脂肪细胞减少;血清BGP、PICP、TRACP含量显著降低(P<0.01);PPARγ、C/EBPα、CD36、FSP27蛋白表达下调,Adiopq、PGC1-α、UCP1、DIO2、NRF1、NRF2、TFAM蛋白表达上调(P<0.05,P<0.01)。结论左、右归丸均可调控PGC-1α影响骨髓脂肪累积,提高线粒体生物发生水平以防治PMOP。
- 杨莹冯秀芝陈怡然王智民郭晛任艳玲
- 关键词：左归丸右归丸绝经后骨质疏松症PGC-1Α
- 负载PGC-1α的sEV^(P)改善小鼠心肌梗死后心功能
- 2025年
- 目的探究负载过氧化物酶体增殖体激活受体γ共激活因子-1α(peroxisome proliferator-activated receptor gamma coactivator-1α,PGC-1α)的小细胞外囊泡(small extracellular vesicle,sEV)对缺氧心肌细胞及小鼠心肌梗死后心功能的影响。方法对小鼠心肌梗死数据集(GSE775和(GSE6580中线粒体复合体相关基因和PGC-1α的表达进行差异分析。采用差速离心法提取小鼠骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cell,BMSC)来源的sEV和PGC-1α过表达BMSC来源的sEV(sEV^(P))。qRT-PCR检测sEV和sEV^(P)中PGC-1αmRNA含量。原代心肌细胞分为对照(control,Con)组、sEV组和3sEV^(P)组,并进行缺氧处理,利用Seahorse测定线粒体代谢水平,DHE染色测定活性氧含量。小鼠随机分为4组:假手术(sham)组、心肌梗死(myocardial infarction,MI)组、MI+sEV组和MI+sEV^(P)组。通过左前降支动脉结扎术构建小鼠心肌梗死模型。术后1 d,通过TTC染色评估心肌梗死面积,透射电镜观察线粒体形态,TUNEL染色检测细胞凋亡情况。术后28 d,通过超声心动图评估心功能。结果差异基因分析显示,心肌梗死小鼠心肌组织中线粒体复合体相关基因和PGC-1α的表达显著下调(P<0.05)。qRT-PCR检测表明,sEV^(P)中PGC-1αmRNA的含量显著高于sEV(P<0.05)。在缺氧条件下,与Con组相比,sEV^(P)组心肌细胞的线粒体代谢显著改善(P<0.05),胞内活性氧含量降低(P<0.05)。心肌梗死术后1 d,与MI组相比,MI+sEV^(P)组小鼠的心肌梗死面积减少(P<0.05),线粒体嵴结构损伤减轻(P<0.05),活性氧水平降低(P<0.05),细胞凋亡减少(P<0.05)。心肌梗死术后28 d,MI+sEV^(P)组小鼠的左心室收缩功能较MI组显著改善(P<0.05)。结论sEV^(P)通过提高缺氧心肌细胞中PGC-1α的表达,改善线粒体嵴结构和代谢水平,降低胞内活性氧含量和细胞凋亡,最终减少心肌梗死面积并改善心肌梗死后心功能,表现出良好的心肌保护作用。
- 雒海霞王珂鑫贾晓杰亓秉超李妍
- 关键词：心肌梗死骨髓间充质干细胞PGC-1Α活性氧
- 基于调控SIRT3/PGC-1α通路干预能量代谢探讨温胆汤防治心肌缺血机制
- 2025年
- 目的:探讨温胆汤调控沉默信息调节因子3(SIRT3)/过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活-1α(PGC-1α)通路影响能量代谢从而防治高脂血症(HL)伴心肌缺血(MI)模型大鼠心肌缺血的机制。方法:30只SD大鼠随机分为空白组、模型组、温胆汤低剂量组、温胆汤高剂量组、曲美他嗪组,每组6只。空白组常规饲养,其余各组采用连续6周高脂饲料喂养,构建大鼠HL模型。随后,温胆汤低、高剂量组分别以3.702、7.404 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量灌胃,曲美他嗪组以0.006 g·kg^(-1)·d^(-1)剂量灌胃,空白组和模型组以等量生理盐水灌胃,连续灌胃14 d,末次灌胃后1 h,除空白组,其余各组大鼠腹腔注射垂体后叶素(30 U·kg^(-1)),制备大鼠MI模型。心电图(ECG)检测大鼠心电图变化;苏木素-伊红(HE)染色观察心脏病理学改变;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清心肌肌钙蛋白(I cTnI)、肌红蛋白(MYO)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)水平;比色法检测血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)及心肌组织三磷酸腺苷(ATP)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)水平;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测大鼠心肌组织SIRT3、PGC-1α、腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)及磷酸化(p)-AMPK蛋白表达水平;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测大鼠心肌组织SIRT3、PGC-1α、AMPK mRNA表达。结果:与空白组比较,模型组大鼠心电图J点偏移和升高,心率变快;心肌组织心肌横纹排列紊乱,边界不清晰;CK-MB、cTnI、MYO升高(P<0.05,P<0.01),TC、TG升高(P<0.01),SOD、ATP下降(P<0.01);SIRT3、PGC-1α、AMPK mRNA表达下降(P<0.05),SIRT3、PGC-1α、p-AMPK蛋白水平下调(P<0.05)。与模型组比较,温胆汤低、高剂量组与曲美他嗪组有抑制心电图J点偏移和升高、减慢心率的作用,心肌组织炎性细胞浸润与心肌横纹排列紊乱减轻,CK-MB、cTnI、MYO下降(P<0.05,P<0.01),TC、TG下降(P<0.05,P<0.01),SOD升高(P<0.01);SIRT3、PGC-1α、AMPK mRNA表达�
- 张鑫俊肖志强鲁佳顿文亮顾宁
- 关键词：温胆汤能量代谢
- 大黄酚通过AMPK/PGC-1α通路促进线粒体生物合成影响巨噬细胞极化
- 2025年
- 目的探究大黄酚(CHR)是否通过AMPK/PGC-1α通路促进线粒体生物合成影响巨噬细胞极化。方法使用Autodock vina软件将CHR与AMPK、PGC-1α进行分子对接和结合能力预测。人单核细胞(THP-1)添加佛波酯(PMA)诱导为M0巨噬细胞,使用脂多糖(LPS)联合干扰素-γ(IFN-γ)诱导为M1巨噬细胞,设为Control组;CHR处理M1巨噬细胞设为CHR组;CHR联合AMPK抑制剂(Compound C)处理M1巨噬细胞设为CHR+Compound C组。通过实时荧光定量PCR(qRT-PCR)检测M1巨噬细胞标志物(iNOS、CD86)及线粒体生物合成相关基因(PGC-1α、NFR-1、TFAM)mRNA表达水平;免疫荧光检测M1巨噬细胞标志物iNOS的表达水平;Western blot检测AMPK、p-AMPK、PGC-1α蛋白表达水平。结果分子对接结果显示CHR与AMPK、PGC-1α分子的结合能分别为-8.4 kcal/mol、-7.4 kcal/mol。qRT-PCR结果显示成功建立体外M1巨噬细胞模型。与Control组相比,CHR处理导致线粒体生物合成相关基因PGC-1α、NFR-1、TFAM mRNA的表达显著升高(P<0.001);与CHR处理组相比,CHR联合Compound C处理导致线粒体生物合成相关基因PGC-1α、NFR-1、TFAM mRNA表达水平显著降低(P<0.05)。免疫荧光结果显示,与Control组相比,CHR处理抑制了iNOS的蛋白表达(P<0.001);与CHR处理组相比,CHR联合Compound C处理逆转了CHR对iNOS蛋白表达的抑制作用(P<0.05)。Western blot结果显示,与Control组相比,CHR处理组p-AMPK、PGC-1α蛋白表达水平显著升高(P<0.001);与CHR处理组相比,CHR联合Compound C处理组p-AMPK、PGC-1α蛋白表达水平显著降低(P<0.05)。结论大黄酚可能通过激活AMPK/PGC-1α信号通路促进线粒体生物合成抑制巨噬细胞向M1极化。
- 王乐乐谭彩霞张薇张薇李晨王新敏李晨
- 关键词：大黄酚巨噬细胞极化
- Ghrelin介导HO-1/PGC-1α信号通路调节线粒体氧化应激改善大鼠创伤性脑损伤
- 2025年
- 目的基于HO-1/PGC-1α信号通路探讨Ghrelin对大鼠创伤性脑损伤的保护作用。方法SPF级雄性大鼠30只,随机分为假手术组、创伤性脑损伤(TBI)组以及Ghrelin干预(Ghrelin)组,每组10只。采用Feeney自由落体撞击法制备大鼠TBI模型,Ghrelin组在造模后30 min尾静脉注射Ghrelin(20μg/kg),假手术组不做撞击。造模72 h后取大鼠脑组织,测量各组大鼠脑含水量来分析脑水肿严重程度;HE染色观察各组大鼠脑组织病理变化;ELISA检测各组大鼠脑组织氧化应激因子MDA、SOD和GSH-Px水平;TUNEL染色检测各组大鼠脑组织细胞凋亡;Western blotting检测各组大鼠脑组织Bcl-2、Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达水平;免疫荧光检测各组大鼠脑组织线粒体活性氧(mtROS),Western blotting检测线粒体分裂素Mfn1/2、核呼吸因子1(NRF1)和线粒体转录因子A(TFAM)蛋白表达水平;Western blotting检测各组大鼠脑组织HO-1、PGC-1α蛋白表达水平。20只Ghrelin干预的TBI模型大鼠分为Ghrelin+sh-NC组和Ghrelin+sh-HMOX1组,每组10只;大鼠在给予Ghrelin干预的同时经尾静脉注射敲减对照(腺病毒2.5×10^(9) pfu)或敲减HMOX1腺病毒(2.5×10^(9) pfu)。Western blotting检测2组大鼠脑组织中HO-1、PGC-1α、Bcl-2、Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达;ELISA检测2组大鼠脑组织MDA、SOD和GSH-Px水平。结果与假手术组比较,TBI组大鼠脑组织病理损伤和脑水肿加重,脑细胞凋亡数量增多,氧化应激因子SOD、GSH-Px水平降低,MDA水平升高,脑组织mtROS升高,Bcl-2蛋白表达减少,Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达增加,Mfn1/2、NRF1、TFAM、HO-1和PGC-1α蛋白表达水平降低(均P<0.05)。与TBI组比较,Ghrelin组大鼠脑组织病理损伤改善,脑水肿减轻,脑细胞凋亡数量减少,氧化应激因子SOD、GSH-Px水平升高,MDA水平降低,脑组织mtROS降低,Bcl-2蛋白表达增加,Bax、caspase-3和caspase-9蛋白表达降低,Mfn1/2、NRF1、TFAM、HO-1和PGC-1α蛋白表达增加(均P<0.05)。与
- 赵智慧翟秀丽王晶马敏白香花苏楠
- 关键词：GHRELIN创伤性脑损伤氧化应激
- 下丘脑室旁核CBS通过影响PGC-1α降低自发性高血压大鼠的血压
- 2025年
- 目的 阐明胱硫醚-β-合酶(CBS)过表达对过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)转录的影响及发挥降压作用的具体机制。方法 向自发性高血压大鼠(SHR)的下丘脑室旁核(PVN)单用/同时注射过表达CBS和敲减PGC-1α的腺相关病毒(AAV),监测大鼠血压,ELISA检测血浆去甲肾上腺素(NE)水平,RT-qPCR和免疫荧光染色检测PVN炎症反应、氧化应激水平及酪氨酸羟化酶(TH)的表达。结果 PVN过表达CBS可以增加SHR的PVN中CBS(约3.8倍,P<0.05)及PGC-1α(约1.6倍,P<0.05)的转录水平;PVN过表达CBS可以降低SHR的血压(从177.81 mmHg降至128.77 mmHg,P<0.001),但PVN敲减PGC-1α会减弱过表达CBS降低SHR血压的作用(从128.77 mmHg升至152.79 mmHg,P<0.05);PVN过表达CBS可以缓解PVN炎症反应、氧化应激,但同时过表达CBS和敲减PGC-1α时这种作用被减弱甚至消除。结论 PVN过表达CBS可以降低SHR的血压,并且这种效应可能是通过增加PGC-1α的转录水平,缓解PVN炎症反应、氧化应激,改善交感神经兴奋而实现。
- 于晓静高雅楠李迎涂丽梅高千喜孙要军和荣丽康玉明史小莲
- 急性心肌梗死患者血清AMPK和PGC-1α水平变化及其与新发心房颤动的关系
- 2025年
- 目的探讨急性心肌梗死(AMI)患者血清腺苷酸活化蛋白激酶(AMPK)和过氧化物酶体增殖活化受体γ辅助活化因子1α(PGC-1α)水平变化及与新发心房颤动(NOAF)的关系。方法选取2020年1月—2022年12月在武汉市东西湖区人民医院诊治的AMI患者245例为研究对象,均在入院时测定血清AMPK、PGC-1α水平,并观察其住院期间是否发生NOAF。对比不同血清AMPK、PGC-1α水平的AMI患者NOAF发生率,分析AMPK、PGC-1α与NOAF的独立关系,并评估两指标预测NOAF的价值。结果245例AMI患者住院期间发生41例NOAF,发生率为16.73%(41/245)。NOAF组血清AMPK、PGC-1α水平低于无NOAF组(P<0.05);AMI患者AMPK与PGC-1α呈正相关(r=0.639,P<0.05)。不同血清AMPK、PGC-1α水平AMI患者NOAF发生率比较,差异有统计学意义(P<0.05),且随着AMPK、PGC-1α水平升高,AMI患者NOAF发生率呈降低趋势。调整混杂因素后AMPK、PGC-1α仍与AMI患者NOAF独立相关(P<0.05)。AMPK、PGC-1α水平联合检测预测NOAF的AUC值高于单独评估的AUC值(Z=6.541,P<0.001;Z=3.087,P=0.002)。结论AMI患者AMPK、PGC-1α低表达与NOAF有关,AMPK诱发NOAF可能与调控PGC-1α有关。
- 林艳但汉良白杨
- 关键词：急性心肌梗死AMPKPGC-1Α
- 基于AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路乔松素对心肌梗死所致心律失常的保护作用
- 2025年
- 目的观察乔松素(Pin)对心肌梗死大鼠心律失常的调节作用及对AMPK/SIRT1/PGC-1α信号通路的影响。方法24只SD大鼠随机分为假手术组(Sham组)、模型组(Model组)以及乔松素治疗组(Pin组),每组8只。采用心脏左冠状动脉前降支结扎法构建心肌梗死模型;采集血液动力学及心律失常数据;超声仪检测大鼠心脏功能;ELISA检测血清中肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)和心肌肌钙蛋白l(cTnl)水平;试剂盒检测心肌组织中Na^(+)-K^(+)-ATP酶和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶含量;HE染色观察心肌组织形态;Western blot法测定心肌组织中Sirt1、PGC-1α、AMPK与p-AMPK蛋白含量。结果与模型组比较,乔松素预处理提高了模型大鼠的血液动力学,降低了心律失常;降低了模型大鼠血清中CK-MB或cTnI水平;上调模型大鼠心肌组织中Na^(+)-K^(+)-ATP酶和Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶含量;减轻模型大鼠心肌病变程度;上调Sirt1、PGC-1α蛋白水平;降低p-AMPK蛋白含量。结论乔松素可通过调节AMPK/SIRT1/PGC-1α通路来改善心肌梗死导致的心肌损伤以及心律失常。
- 刘雪梅黄丽红
- 关键词：乔松素心律失常
- 心梗后心衰大鼠模型中SIRT1/PGC-1α信号通路及葡萄糖代谢酶表达变化
- 2025年
- 目的基于SIRT1/PGC-1α信号通路研究冠状动脉结扎所致大鼠心肌梗死(MI)后心力衰竭(HF)动物模型中葡萄糖代谢酶表达的变化。方法将SD大鼠随机分为假手术组(Sham,n=10)和模型组(Model,n=10)。采用小动物超声检测仪检测大鼠左心功能,观察射血分数(EF)、短轴缩窄率(FS)、左心室收缩末期前壁厚度(LVAWs)、左心室收缩末期后壁厚度(LVPWs)、心输出量(CO)、心搏量(SV)、左心室收缩末期容积(LVESV)以及左心室收缩末期内径(LVIDs)的变化。采用苏木精-伊红(HE)染色观察大鼠左心室组织病理变化。采用Western blot检测大鼠左心室组织中β-肌球蛋白重链(β-MHC)、沉默信息调节因子1(SIRT1)、过氧化物酶体增殖物激活受体γ共激活因子1α(PGC-1α)、沉默信息调节因子3(SIRT3)及己糖激酶2(HK2)、乳酸脱氢酶A(LDHA)、丙酮酸脱氢酶E1(PDH E1)、异柠檬酸脱氢酶2(IDH2)和琥珀酸脱氢酶A(SDHA)的表达。采用比色法检测大鼠血清中L-乳酸的含量。结果大鼠MI后HF模型中EF、FS、CO、SV、LVAWs和LVPWs降低,LVESV和LVIDs增加(P<0.05);左心室间质纤维化和炎性细胞浸润;β-MHC蛋白表达上调(P<0.001);SIRT1、PGC-1α、SIRT3、HK2、LDHA、PDH E1、IDH2及SDHA糖代谢相关蛋白表达下调(P<0.05);血清中L-乳酸含量增加(P<0.001)。结论大鼠MI后HF模型中SIRT1、PGC-1α、SIRT3、HK2、LDHA、PDH E1、IDH2及SDHA蛋白表达下调,引起心肌葡萄糖的能量利用发生障碍,促进心功能降低和心室重构发生。
- 文丹黄丹丹孙梁孙雨婷李叶丽王羽杨丹莉
- 左、右归丸干预PGC-1α/PPARγ对骨髓间充质干细胞线粒体生物发生的影响
- 2025年
- 目的:基于“阳化气,阴成形”理论,探讨左、右归丸通过过氧化物酶体增殖激活受体γ共激活因子-1α(PGC-1α)及过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)影响大鼠骨髓间充质干细胞成脂分化过程中线粒体生物发生的分子机制,为左、右归丸防治绝经后骨质疏松症(PMOP)奠定更多理论依据。方法:将骨髓间充质干细胞(BMSCs)分为成脂诱导组(模型组)、左归丸组、右归丸组、补佳乐组,采用流式细胞仪进行细胞鉴定;噻唑蓝(MTT)比色法绘制BMSCs的生长曲线,并检测左、右归丸对BMSCs增殖的影响;油红O染色法检测脂滴的形成;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测成脂相关因子PPARγ、CCAAT增强子结合蛋白(C/EBP)α、C/EBPβ、脂蛋白脂肪酶(LPL)蛋白,棕色脂肪相关蛋白PGC-1α、解偶联蛋白1(UCP1)、PR结构域蛋白16(PRDM16)蛋白,线粒体生物发生相关PGC-1α、核呼吸因子1(Nrf1)、核转录因子红系2相关因子2(Nrf2)、线粒体转录因子A(TFAM)蛋白的表达;实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测成脂相关因子PPARγ、C/EBPα、C/EBPβ、LPL mRNA及细胞色素B(CytoB)基因拷贝数的表达;透射电镜观察线粒体超微结构。结果:与模型组比较,各给药组BMSCs增殖能力随干预时间增强而增强,药物干预后脂滴明显减少,成脂相关PPARγ、C/EBPα、C/EBPβ、LPL mRNA及蛋白表达水平显著下调(P<0.01);棕色脂肪相关PGC-1α、UCP1、PRDM16蛋白表达水平显著上调(P<0.01);线粒体数量增多,肿胀减少,双层膜和嵴结构清晰,同时内嵴断裂减少;CytoB基因拷贝数显著上调(P<0.01);线粒体生物发生相关PGC-1α、Nrf1、Nrf2、TFAM蛋白表达水平显著上调(P<0.01)。结论:左、右归丸均能通过PGC-1α/PPARγ影响BMSCs线粒体生物发生以防治PMOP。
- 杨莹冯秀芝陈怡然王智民郭晛任艳玲
- 关键词：左归丸右归丸
