搜索到2679篇“ JNK丝裂原活化蛋白激酶类“的相关文章
- CREG通过p38/JNK丝裂原活化蛋白激酶信号通路调控血管平滑肌细胞凋亡
- 研究背景和目的： 细胞凋亡是指细胞在一定的生理或病理条件下，遵循自身的程序，自我结束生命的死亡方式。凋亡是细胞在一系列凋亡诱导因素的作用下，相关的凋亡信号通路被激活，使凋亡调节基因的表达发生改变，进而在Ca2+、Mg2...
- 吴光哲
- 关键词：E1A激活基因阻遏子血管平滑肌细胞细胞凋亡信号通路
- P38和JNK丝裂原活化蛋白激酶在急性百草枯中毒大鼠肾脏中的表达及褪黑素的影响
- 王鑫赵艳霞李海霞李爱军刘爽
- 该项研究通过观察百草枯中毒大鼠模型肾组织病理学改变，采用免疫组织化学方法观察百草枯中毒大鼠模型肾组织中P38和JNK丝裂原活化蛋白激酶的表达，以及褪黑素对其表达的影响，进一步探讨百草枯中毒导致肾损伤的机制及褪黑素(MT)...
- 关键词：
- 关键词：肾损伤治疗组织病理学免疫组织化学方法
- 甲基莲心碱调节丝裂原活化蛋白激酶/c-Jun氨基末端激酶信号通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响
- 2025年
- 目的观察甲基莲心碱(Nef)通过调节丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)/c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路对宫颈癌细胞恶性生物学行为的影响。方法使用不同浓度的Nef(0、5、10、15、20、25、30μmol/L)干预HeLa细胞,CCK-8法检测细胞存活率。将HeLa细胞分为对照组、Nef低剂量组(5μmol/L Nef)、Nef中剂量组(10μmol/L Nef)、Nef高剂量组(15μmol/L Nef)、SP600125组(15μmol/L Nef+10μmol/L MAPK/JNK信号通路抑制剂SP600125),各组细胞使用相应剂量的药物干预24 h。细胞划痕实验检测各组细胞迁移情况;Transwell小室法检测细胞侵袭;DCFH-DA法检测细胞活性氧(ROS)水平;试剂盒法检测细胞丙二醛(MDA)、总超氧化物歧化酶(SOD)水平;流式细胞术检测细胞凋亡水平;Western blot法检测细胞p-JNK1/2/JNK1/2、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)、基质金属蛋白酶2(MMP-2)蛋白表达。结果与0μmol/L相比,5、10、15、20、25、30μmol/L的Nef呈剂量依赖性降低HeLa细胞存活率(P<0.05),半数抑制浓度(IC50值)为(16.96±2.53)μmol/L。为保证Nef对HeLa细胞的作用效果并保证HeLa细胞具有一定存活率方便收集细胞,选取5、10、15μmol/L的Nef浓度作为低、中、高剂量组。与对照组相比,Nef低、中、高剂量组细胞划痕愈合率、细胞侵袭个数、细胞SOD水平、MMP-2、Bcl-2蛋白表达明显降低(P<0.05),细胞ROS、MDA水平、细胞凋亡率以及细胞p-JNK1/2/JNK1/2、Bax蛋白表达明显升高(P<0.05),且呈剂量依赖(P<0.05)。与Nef高剂量组相比,SP600125组细胞划痕愈合率、细胞侵袭个数、细胞SOD水平以及MMP-2、Bcl-2蛋白表达明显升高(P<0.05),细胞ROS、MDA水平、细胞凋亡率以及细胞p-JNK1/2/JNK1/2、Bax蛋白表达明显降低(P<0.05)。结论Nef可通过激活MAPK/JNK信号通路抑制宫颈癌细胞恶性生物学行为。
- 汪振华朱莉莉肖苏彭超
- 关键词：甲基莲心碱丝裂原活化蛋白激酶JNK丝裂原活化蛋白激酶类肿瘤浸润
- JNK信号通路在结核分枝杆菌感染中调控免疫细胞的作用机制研究进展
- 2025年
- 结核病至今仍是全球面临的一个严峻的公共卫生问题,其感染与易感人群的免疫力密切相关。在感染过程中,一方面涉及到宿主免疫细胞对结核分枝杆菌的识别、吞噬到清除;另一方面,结核分枝杆菌通过伪装、逃逸以及自身耐药基因的进化来对抗宿主免疫系统的清缴,展现出复杂的网络调控系统。c-Jun氨基末端激酶(JNK)信号通路的适度激活能够调控免疫细胞,在抗结核免疫反应中发挥正向调节作用。本文综述了JNK信号通路对巨噬细胞、自然杀伤(NK)细胞和T细胞等免疫细胞的调控作用,以及调控过程中涉及的JNK信号通路上、下游信号的分子机制,进而深入理解JNK信号通路调控抗结核免疫的作用机制,以期作为临床治疗靶点。
- 姚宇珊李敏柴英辉雷红
- 关键词：结核JNK丝裂原活化蛋白激酶类免疫
- 治疗性低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤时GSTM1与ASK1-JNK-p38MAPK信号通路的关系
- 2024年
- 目的评价治疗性低温减轻大鼠脑缺血再灌注损伤(CIRI)时谷胱甘肽S转移酶μ1(GSTM1)与细胞凋亡信号调节激酶1(ASK1)-c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路的关系。方法清洁级健康雄性SD大鼠100只,8周龄,体质量260~280 g,采用随机数字表法分为5组(n=20):假手术组(S组)、脑缺血再灌注组(I/R组)、治疗性低温组(H组)、GSTM1抑制剂+治疗性低温组(IH组)和GSTM1抑制剂+ASK1抑制剂+治疗性低温组(IAH组)。采用线栓法建立CIRI模型,阻断大鼠左侧大脑中动脉2 h后拔出线栓恢复血流灌注,手术期间维持大鼠脑温36~37℃。H组于再灌注即刻用75%酒精擦拭大鼠头部及颈部,维持脑温32~33℃3 h,其余同I/R组;IH组分别于造模前24和1 h时腹腔注射GSTM1抑制剂依他尼酸8.6 mg/kg,其余同H组;IAH组于造模前4 d开始口服ASK1抑制剂Selonsertib 10 mg/kg,1次/d,连续4 d,其余同IH组。于再灌注24 h行改良神经功能缺损评分(mNSS),随后处死大鼠后取脑,采用TTC染色法观察脑梗死情况并计算梗死体积百分比,Western blot法检测GSTM1、ASK1、磷酸化ASK1(p-ASK1)、JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、p-38 MAPK、磷酸化p-38 MAPK(p-p38 MAPK)的表达水平;HE染色观察神经细胞形态改变,TUNEL法检测神经细胞凋亡率。结果与S组比较,I/R组mNSS、神经细胞凋亡率、脑梗死体积百分比、p-ASK1/ASK1比值、p-JNK/JNK比值及p-p38 MAPK/p38MAPK比值升高,GSTM1表达下调(P<0.05);与I/R组和IH组比较,H组mNSS、神经细胞凋亡率、脑梗死体积百分比、p-ASK1/ASK1比值、p-JNK/JNK比值及p-p38 MAPK/p38 MAPK比值降低,GSTM1表达上调(P<0.05),神经细胞损伤减轻;与IH组比较,IAH组mNSS、神经细胞凋亡率、脑梗死体积百分比、p-ASK1/ASK1比值、p-JNK/JNK比值及p-p38 MAPK/p38 MAPK比值降低(P<0.05),GSTM1表达差异无统计学意义(P>0.05),神经细胞损伤减轻。结论治疗性低温减轻大鼠CIRI的机制与上调GSTM1表达,抑制ASK1-JNK-p38
- 朱慧杰盖群王明山时飞时飞张高峰
- 关键词：谷胱甘肽S转移酶JNK丝裂原活化蛋白激酶类
- 盐酸羟考酮对癫痫大鼠炎症和神经元凋亡的影响及机制研究被引量：1
- 2023年
- 目的探究盐酸羟考酮通过c-Jun氨基末端激酶(JNK)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路对癫痫大鼠炎症和神经元凋亡的影响。方法构建癫痫大鼠模型,将造模成功的72只癫痫大鼠随机分为模型组、低剂量组(盐酸羟考酮0.125mg/kg)、中剂量组(盐酸羟考酮0.25mg/kg)、高剂量组(盐酸羟考酮0.5mg/kg)、茴香霉素组(茴香霉素5mg/kg)、联合组(盐酸羟考酮0.5mg/kg+茴香霉素5mg/kg),每组12只。另取12只健康大鼠作为对照组。给药结束24h后,记录各组大鼠癫痫发作频率和持续时间;酶联免疫吸附法检测血清TNF-α、白介素细胞6(IL-6)水平;苏木精-伊红染色观察海马CA1区组织病理学变化;TUNEL染色观察海马CA1区组织神经元凋亡状况;蛋白印迹法检测海马CA1区组织JNK、磷酸化JNK、p38MAPK、磷酸化p38MAPK和半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶3(Caspase-3)蛋白表达。结果与对照组比较,模型组大鼠癫痫发作频率、持续时间、血清TNF-α、IL-6水平、海马CA1区组织神经元凋亡率、磷酸化JNK/JNK比值、磷酸化p38 MAPK/p38 MAPK比值、Caspase-3表达明显升高(P<0.05);与模型组比较,低剂量组、中剂量组、高剂量组大鼠癫痫发作频率、持续时间、血清TNF-α、IL-6水平、海马CA1区组织神经元凋亡率、磷酸化JNK/JNK比值、磷酸化p38MAPK/p38MAPK比值、Caspase-3表达依次降低,茴香霉素组大鼠癫痫发作频率、持续时间、血清TNF-α、IL-6水平、海马CA1区组织神经元凋亡率、磷酸化JNK/JNK比值、磷酸化p38MAPK/p38MAPK比值、Caspase-3表达明显升高(P<0.05);联合组大鼠癫痫发作频率、持续时间、血清TNF-α、IL-6水平、海马CA1区组织神经元凋亡率明显高于高剂量组,明显低于茴香霉素组(P<0.05)。联合组大鼠海马CA1区组织磷酸化JNK/JNK比值、磷酸化p38 MAPK/p38 MAPK比值、Caspase-3表达明显高于高剂量组,明显低于茴香霉素组(0.89±0.12vs0.25±0.05vs1.08±0.16,0.81±0.08vs 0.21±0.04vs0
- 陈喜苹黄金珠李永格
- 关键词：癫痫神经元炎症JNK丝裂原活化蛋白激酶类P38丝裂原活化蛋白激酶类
- 自噬在吗啡预处理减轻小鼠原代皮层神经元氧糖剥夺/复糖复氧损伤中的作用及其与JNK的关系
- 2023年
- 目的:评价自噬在吗啡预处理减轻小鼠原代皮层神经元氧糖剥夺/复糖复氧(OGD/R)损伤中的作用及其与c-Jun氨基末端激酶(JNK)的关系。方法:选择出生24 h内的C57BL/6乳鼠,培养原代皮层神经元,采用随机数字表法分为9组( n=24):对照组(C组)、OGD/R组、吗啡预处理组(M组)、自噬抑制剂3-甲基腺嘌呤(3-MA)组(3-MA组)、3-MA+吗啡预处理组(3-MA+M组)、自噬抑制剂氯喹组(Ch组)、氯喹+吗啡预处理组(Ch+M组)、JNK抑制剂SP600125组(SP组)和SP600125+吗啡预处理组(SP+M组)。吗啡预处理:OGD/R前加入吗啡3 μmol/L孵育2 h。3-MA组、Ch组和SP组分别加入3-MA 5 mmol/L、氯喹50 μmol/L、SP6001252 5 μmol/L,孵育150 min。3-MA+M组、Ch+M组和SP+M组于吗啡预处理前30 min时分别加入3-MA 5 mmol/L、氯喹50 μmol/L、SP600125 25 μmol/L。随后氧糖剥夺1 h,复糖复氧24 h。采用CCK-8法测定神经元活力;Western blot法测定JNK、磷酸化JNK(p-JNK)、微管相关蛋白1轻链3(LC3)、p62、Beclin1、caspase-3和cleaved-caspase-3的表达;LC3双荧光腺病毒转染法计数自噬小体和自噬溶酶体;TUNEL染色法检测神经元凋亡率。 结果:与C组比较,OGD/R组神经元活力降低,Beclin1表达上调,p62表达下调,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、p-JNK/JNK比值、自噬小体计数、自噬溶酶体计数、cleaved-caspase-3/caspase-3比值和神经元凋亡率升高( P<0.001)。与OGD/R组比较,M组神经元活力、p-JNK/JNK比值、LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值、自噬小体计数和自噬溶酶体计数升高,Beclin1表达上调,p62表达下调,3-MA组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,p62表达下调,Ch组LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,p62表达上调( P<0.001),SP600125组上述指标差异无统计学意义( P>0.05)。与M组比较,M+3-MA组神经元活力和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,p62表达上调,M+Ch组神经元活力降低,LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值升高,p62表达上调,M+SP组神经元活力、p-JNK/JNK比值和LC3Ⅱ/LC3Ⅰ比值降低,p62表达上调,自噬小体计数和自噬溶酶体计数降低
- 迟文英李燕杨忠波黄亚茹李俊发孟凡军
- 关键词：吗啡细胞低氧神经元自噬JNK丝裂原活化蛋白激酶类
- 非诺贝特改善脂多糖诱导的急性肺损伤及其机制研究被引量：2
- 2022年
- 目的探究非诺贝特(Fen)对急性肺损伤(ALI)的作用及机制。方法(1)体内实验。30只C57BL/6雄性小鼠采用随机数字表法分成6组:正常组,模型组(LPS组),阳性药地塞米松(DXMS)组,Fen低、中、高剂量(20、40、80mg/kg)组。分组给药12 h后,收集肺泡灌洗液(BALF),处死小鼠,获取肺组织,记录肺组织湿/干质量比;酶联免疫吸附试验(ELISA)检测肺组织肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-6和IL-1β含量;BCA比色法和瑞氏-吉姆萨染色检测BALF中总蛋白含量和免疫细胞数目;苏木精-伊红(HE)染色观察肺组织病变并进行病理评分。Western blot检测肺组织B淋巴细胞瘤-2蛋白(Bcl-2)、Bcl-2相关X蛋白(Bax)及c-Jun氨基末端激酶(JNK)、磷酸化JNK(p-JNK)表达。(2)体外实验。实验设Control、LPS(10 mg/L)、LPS+Fen(5μmol/L)、LPS+Fen(10μmol/L)、LPS+Fen(20μmol/L)组。A549细胞经LPS(10 mg/L)处理后分别加入5、10、20μmol/L的Fen处理12 h,分别用DCFH-DA、Annexin V-FITC/PI法和Western blot检测Fen对A549细胞ROS、凋亡和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax及p-JNK影响。另选取LPS(10 mg/L)+Fen(20μmol/L)处理后添加H2O2(100μmol/L),观察细胞ROS、凋亡率和凋亡相关蛋白Bcl-2、Bax表达变化。此外,选取LPS(10 mg/L)+Fen(20μmol/L)处理后添加JNK激动剂Anisomycin(3μmol/L),观察Bcl-2、Bax表达变化。结果(1)与正常组相比,模型组小鼠肺组织湿/干质量比,肺组织损伤评分,TNF-α、IL-6、IL-1β含量,肺泡灌洗液总蛋白含量,免疫细胞数目,p-JNK和Bax表达均出现显著升高,Bcl-2表达显著降低。与模型组相比,Fen低、中、高剂量组上述指标变化均被逆转。(2)Fen能显著减少LPS诱导的A549细胞ROS含量,降低凋亡率,抑制p-JNK和Bax表达并促进Bcl-2表达。H2O2可逆转Fen引起的上述效应。Anisomycin也能抑制Fen引起的Bcl-2上调和Bax蛋白下调。结论Fen可通过ROS/JNK信号抑制细胞凋亡,从而减轻ALI。
- 董超李华宇区豪杰孙嘉张陆勇刘冰
- 关键词：急性肺损伤非诺贝特脂多糖类JNK丝裂原活化蛋白激酶类A549细胞
- TMEM230-A110T突变体对多巴胺能神经细胞自噬、增殖及凋亡的影响被引量：1
- 2022年
- 目的探讨跨膜蛋白230(TMEM230)的突变体TMEM230-A110T对多巴胺能(DA)神经细胞增殖、凋亡和自噬的影响。方法采用全反式维甲酸(RA)/脑源性神经营养因子(BDNF)序贯分化法构建DA能神经细胞模型,并随机分为WT组(野生型对照组)、MUT组(转染TMEM230-A110T突变体载体)、SP600125组(给予JNK通路抑制剂SP600125处理)、SB203580组(给予p38 MAPK通路抑制剂SB203580处理)、si-Beclin-1组(转染si-Becline-1)和SP600125+pcDNA-Beclin-1组(给予SP600125干预+转染pcDNA-Beclin-1)组(n=3)。采用Western blotting检测各组细胞TMEM230、JNK/p38MAPK/Beclin-1途径、凋亡和自噬相关蛋白的表达。采用CCK-8和Annexin V-FITC/PI试剂盒分别检测细胞模型的增殖和凋亡。采用透射电镜观察细胞模型中的自噬小体。GFP-LC3试剂盒监测细胞模型中的LC3斑点。结果成功构建DA能神经细胞模型。转染TMEM230-A110T突变体显著降低DA能神经细胞增殖,并增加其凋亡和自噬水平(P<0.05)。TMEM230-A110T突变体能够激活JNK/p38 MAPK通路并上调Beclin-1的表达(P<0.05)。阻断JNK/p38 MAPK/Beclin-1途径显著增加DA能神经细胞增殖,并下调凋亡和自噬水平,而过表达Beclin-1能够逆转这个过程(P<0.05)。结论TMEM230-A110T突变体可通过激活JNK/p38 MAPK/Beclin-1途径促进DA能神经细胞自噬,从而抑制其增殖并诱导其凋亡。
- 杨百元李柯麓刘彬朱永云殷康福尹蔚芳任惠杨兴隆
- 关键词：多巴胺MAP激酶信号系统JNK丝裂原活化蛋白激酶类自噬
- 非诺贝特改善脂多糖诱导的急性肺损伤及其机制研究
- 目的：急性肺损伤（acutelunginjury，ALI）是一种致死率极高的呼吸系统疾病，然而目前的治疗方法均未显著降低其致死率。因此，亟需寻找一种有效且副作用小的药物治疗急性肺损伤。本文旨在探究非诺贝特（Fenofib...
- 董超
- 关键词：急性肺损伤非诺贝特活性氧细胞凋亡JNK丝裂原活化蛋白激酶类
