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非酒精性脂肪性肝病中Hedgehog信号通路的作用
2025年
随着肥胖和2型糖尿病发病率的迅速上升,非酒精性脂肪性肝病(nonalcoholic fatty liver disease,NAFLD)现已成为我国最常见的慢性肝病。NAFLD是一种以肝细胞脂肪变性为主要特征的临床病理综合征,其主要病理过程包括单纯性脂肪肝、非酒精性脂肪性肝炎(nonalcoholic steatohepatitis,NASH)和肝纤维化,进而发展成肝硬化及肝细胞癌。然而,NAFLD的发病机制尚未完全明确,也无相应的有效治疗措施。Hedgehog(Hh)信号通路是伤口愈合反应的主要调控者,在健康肝脏中处于静止状态,一旦肝脏受损该信号通路即被激活。适当激活Hh信号通路可抑制NAFLD初期阶段的肝脂肪变性;过度活化的Hh信号通路则促进NASH、肝硬化和原发性肝癌的发生发展;抑制过度的Hh信号通路活性是防止NAFLD逐渐恶化的一种潜在方法。本文对Hh信号通路在NAFLD发生与发展中的作用进行综述并讨论Hh信号通路靶向干预在预防NASH、肝硬化和肝癌中的潜在作用。
刘斯迪沙湘钧高欣张鑫淼杨承儒姜兴明钟翔宇
关键词:非酒精性脂肪性肝病HEDGEHOG信号通路
Hedgehog信号通路在卵巢中的作用机制及研究进展
2025年
Hedgehog信号通路是进化过程中呈现高度保守性的一条信号途径,在雌性哺乳动物的性腺发育及功能维持中扮演着重要角色,参与调控卵巢中多种细胞的分化,维持着卵巢结构及功能的稳定,促进卵泡的发育成熟及排出。该文简要概述了Hedgehog信号通路在卵巢发育、卵巢生殖干细胞转化、卵泡发育与闭锁及卵巢癌症发生发展中的主要作用机制,以期为相关疾病的治疗提供些许思路。
张兵张兵丁怡丁怡王丽王宪于潇
关键词:HEDGEHOG信号通路卵巢卵泡发育卵巢癌
中医药调控Hedgehog信号通路防治肝纤维化的研究进展
2025年
中药单体如酚类(丹酚酸B、姜黄素、白藜芦醇)、萜类(毛喉素、罗汉果皂苷Ⅳ、龙胆苦苷等)、黄酮类(原花青素B2、淫羊藿苷、汉黄芩素等)、生物碱类(川芎嗪、黄连素)及补肾化瘀方、慈菇消脂方、茵陈三甲散、抗纤软肝颗粒等中药复方或中成药可通过抑制Hedgehog信号通路调控肝星状细胞活化、调控肝星状细胞增殖与凋亡、抑制肝脏炎症反应、抑制肝窦毛细血管化等途径发挥防治肝纤维化的目的,具有多层次、多靶点、多环节的独特优势。
宗路路罗磊孙晓娜陈乾王宇亮
关键词:肝纤维化HEDGEHOG信号通路中医药
Hedgehog信号通路磷酸化修饰在肿瘤发生发展中作用的研究进展
2025年
Hedgehog (HH)信号通路参与脊椎动物和无脊椎动物的诸多发育过程,包括胚胎发生、干细胞更新、组织再生、肿瘤的发生发展及化疗耐药等。HH信号通路中关键组分的过度激活和异常表达与多种恶性肿瘤的发生发展有关。磷酸化修饰在正常细胞的蛋白质活性与功能调节中发挥重要作用,并且磷酸化-去磷酸化级联反应失调与肿瘤密切相关。HH信号通路的异常激活也与蛋白质磷酸化修饰有关,其调控的复杂机制还需进一步探索。本文对恶性肿瘤中HH信号通路以及蛋白磷酸化修饰的研究进展进行综述,重点讨论磷酸化修饰对HH信号通路活性的调控作用及其对恶性肿瘤发生发展的影响,以期为靶向磷酸酶/去磷酸酶药物的深入研发和临床应用提供理论基础。
张鑫王飞崔冰洁杜静
关键词:肿瘤HEDGEHOG信号通路蛋白磷酸酶去磷酸化
TMEM74通过Hedgehog信号通路调控肝细胞癌自噬的机制研究
2025年
目的探讨跨膜蛋白74(TMEM74)通过Hedgehog(Hh)信号通路调控人肝细胞癌(HCC)自噬的机制。方法体外培养HCC细胞系(Huh7、HepG2细胞系)与健康肝组织细胞,HCC细胞系记为HCC组,健康肝组织细胞记为对照组。应用实时荧光定量-聚合酶链反应(RT-qPCR)与免疫印迹(Western blot)法检测TMEM74 mRNA和蛋白表达,比较HCC组织与正常肝组织TMEM74的表达。对HCC细胞系进行不同转染,记作NC组、TMEM74组、si-NC组与si-TMEM74组;采用八肽胆囊收缩素(CCK-8)实验、平板克隆实验、细胞划痕实验及Transwell实验检测HCC的增殖、迁移、侵袭能力,同时检测细胞系中微管相关蛋白轻链3Ⅰ(LC3-Ⅰ)、LC3-Ⅱ与LC3-Ⅱ/Ⅰ、自噬相关核孔蛋白(p62)及受体蛋白Patched1(ptch1)、神经胶质瘤相关癌基因1(Gli1)蛋白表达,并进行比较。结果HCC组TMEM74 mRNA和TMEM74蛋白表达水平显著高于对照组(P<0.05)。HCC细胞系的OD值、平板克隆形成数、划痕愈合率、细胞侵袭数为TMEM74组>NC、si-NC组>si-TMEM74组(P<0.05);LC3-Ⅰ、LC3-Ⅱ蛋白相对表达水平及LC3-Ⅱ/Ⅰ水平、ptch1、Gli1蛋白相对表达水平均TMEM74组>NC、si-NC组>si-TMEM74组,p62蛋白相对表达水平则si-TMEM74组>NC、si-NC组>TMEM74组(P<0.05)。结论TMEM74在HCC中呈高表达,其诱导肝癌细胞自噬发生的机制可能与激活Hh信号通路有关。
代梦芬余小婷汤杰张宽宽
关键词:HEDGEHOG信号通路细胞自噬
Hedgehog信号通路在动物卵巢卵泡发育和类固醇生成中的调控作用
2025年
Hedgehog(HH)信号通路是参与胚胎形成的关键途径之一,它在从果蝇到人类的进化过程中广泛分布且保持高度保守性,对多种器官的发育起到了至关重要的作用。研究指出,HH信号通路在卵巢卵泡的生长、颗粒细胞的增殖、卵母细胞的成熟、类固醇激素的合成以及排卵过程中扮演着重要的调节角色。本文基于现有研究成果,详细回顾了HH信号通路在卵巢卵泡生长、卵母细胞成熟、排卵以及类固醇激素合成中的调控功能,并概述了由于HH信号通路异常导致生殖能力下降的几种卵巢疾病的最新研究动态,旨在为提升雌性繁殖能力及卵巢疾病的治疗提供理论支持。
灭列·马达尼牙提孙萌褚瑰燕
关键词:HEDGEHOG信号通路卵巢生殖能力卵泡发育
Hedgehog信号通路介导下FOXP2对糖酵解参与子宫肌瘤细胞增殖和转移的影响
2025年
目的探讨叉头盒蛋白p2(forkhead box protein p2,FOXP2)通过调节刺猬信号通路(Hedgehog)介导的糖酵解参与子宫肌瘤细胞增殖和转移。方法从在贵州省职工医院妇科进行子宫肌瘤剔除术的10例患者中获取新鲜子宫肌瘤组织,并从中分离子宫肌瘤细胞。采用针对FOXP2的慢病毒shRNA(sh-FOXP2)以及阴性对照(sh-NC)和FOXP2过表达载体(oe-FOXP2)以及阴性对照(oe-NC)转染细胞。通过集落形成试验和Transwell检测分析评估细胞增殖、转移能力。通过葡萄糖摄取、乳酸生成的测量和细胞外酸化速率(extracellular acidification rate,ECAR)的测量检测细胞有氧糖酵解能力。使用FOXP2上调子宫肌瘤细胞建立了异种移植肿瘤模型探索FOXP2在体内的调节作用。结果与oe-NC组相比,oe-FOXP2组子宫肌瘤细胞活力、集落数量、转移细胞数、葡萄糖摄取、乳酸产生和ECAR均显著下调(P<0.05);与sh-NC组相比,sh-FOXP2#1组和sh-FOXP2#2组子宫肌瘤细胞活力、集落数量、转移细胞数、葡萄糖摄取、乳酸产生和ECAR均显著上调(P<0.05)。与oe-NC+vector组相比,oe-FOXP2+vector组子宫肌瘤细胞形成的集落数量、转移细胞数、葡萄糖摄取、乳酸产生、ECAR和音猬因子(sonic hedgehog,Shh)、胶质瘤相关癌基因同源物1(glioma-associated oncogene homolog 1,Gli)蛋白均显著减少(P<0.05);与oe-FOXP2+vector组相比,oe-FOXP2+SAG组子宫肌瘤细胞形成的集落数量、转移细胞数、葡萄糖摄取、乳酸产生、ECAR和Shh、Gli蛋白均显著上调(P<0.05)。与oe-NC组相比,oe-FOXP2组肿瘤质量、肿瘤增殖抗原(Ki-67)阳性细胞比例和异种移植瘤中Shh、Gli、葡萄糖转运蛋白1(glucose transporter 1,GLUT1)、磷酸甘油酸变位酶1(phosphoglycerate mutase 1,PGAM1)蛋白明显减少(P<0.05);与oe-FOXP2组相比,oe-FOXP2+SAG组肿瘤质量、Ki-67阳性细胞比例和异种移植瘤中Shh、Gli、GLUT1、PGAM1蛋白明显增加(P<0.05)。结论FOXP2通过调节Hedgehog信号通路介导�
杨艳田妮龙灵贾振香
关键词:糖酵解子宫肌瘤
Hedgehog信号通路抑制剂
本发明涉及一种新型Hedgehog信号通路抑制剂及其制备方法,所述Hedgehog信号通路抑制剂具有式(I)所示结构。本发明的Hedgehog信号通路抑制剂能有效地抑制SMO受体活性,阻滞SHH信号通路。具有良好的阻滞由...
陈伟范俊婉赵子琛王拥军
新型Hedgehog信号通路抑制剂
本公开涉及一种新型Hedgehog信号通路抑制剂及其制备方法,本公开的Hedgehog信号通路抑制剂能有效地抑制SMO受体活性,阻滞SHH信号通路,具有良好的阻滞肿瘤细胞增殖的作用,作为肿瘤治疗候选药物具有良好应用前景。
陈伟范俊婉王拥军李昊文
Hedgehog信号通路在骨折愈合中作用的研究被引量:1
2024年
骨折在骨骼肌肉损伤中最为常见,其中一部分会发生骨折愈合延迟甚至骨不愈合,而针对这种情况的有效药物治疗手段还未发现。骨折愈合各个阶段均受到多种因素的影响,其中不同信号通路和相关细胞因子在愈合进程中发挥关键的作用。各项研究表明,Hedgehog信号通路可影响愈合过程中干细胞增殖分化、炎症反应、骨重建、神经再生、血管生成等多个方面,且可以受到各种激素作用和其他信号通路的共同调节,表明Hedgehog信号通路与骨折愈合密切相关。本文从上述多个角度出发分别进行综述,探究Hedgehog信号通路对愈合过程中不同环节的作用,希望为骨折愈合治疗提供新的靶点和治疗手段。
蔡汪洋戴梦婕周航叶佰盛李威黄振史晓林
关键词:HEDGEHOG骨折愈合间充质干细胞骨重建血管生成

相关作者

高军
作品数:212被引量:399H指数:9
供职机构:第二军医大学附属长海医院
研究主题:胰腺肿瘤 胰腺癌 胰腺癌组织 甲基化 基因治疗
李兆申
作品数:2,272被引量:18,716H指数:57
供职机构:第二军医大学
研究主题:胰腺癌 慢性胰腺炎 胰腺肿瘤 内镜 幽门螺杆菌
徐海波
作品数:38被引量:260H指数:10
供职机构:成都中医药大学药学院
研究主题:HEDGEHOG信号通路 肿瘤干细胞 结直肠癌 半枝莲 结肠肿瘤
李勇
作品数:211被引量:510H指数:9
供职机构:南昌大学第一附属医院
研究主题:肺泡巨噬细胞 胰十二指肠切除术 胰腺癌 HEDGEHOG信号通路 腹腔镜
李军祥
作品数:457被引量:2,675H指数:23
供职机构:北京中医药大学东方医院
研究主题:溃疡性结肠炎 非酒精性脂肪性肝炎 非酒精性脂肪性肝病 清肠 中医药治疗