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CYP2C19{2}多态性对奥美拉唑药代动力学影响
2025年
目的研究中国成人受试者体内不同CYP2C19{2}型对奥美拉唑镁肠溶片药代动力学影响。方法招募32例中国健康成人受试者空腹单次服用奥美拉唑镁肠溶片参比制剂并进行{2}检测,采用单中心、随机、开放、单剂量、两制剂、四周期、两序列完全重复交叉设计,受试者口服受试制剂20mg或参比制剂20 mg,抽取空腹组血样至给药后14h。用超高效液相色谱-串联质谱(UPLC-MS/MS)法测定血样中奥美拉唑镁的浓度,并采用Phoenix WinNonlin 8.2统计软件,以非房室模型(NCA模块)计算奥美拉唑镁主要PK参数并评价不同CYP2C19{2}对于药物代谢的影响。结果服用受试制剂正常代谢组、中间代谢组、慢代谢组的C_(max)和AUC_(0-t)分别为(286.2±75.7)μg/L,(511.9±198.5)μg·h/L;(542.8±123.6)μg/L,(1075.58±476.21)μg·h/L;(1209.1±165.6)μg/L,(4539.83±1064.55)μg·h/L;3组间差异均存在显著(P<0.05)。服用参比制剂空腹条件下,正常代谢组、中间代谢组、慢代谢组的C_(max)和AUC_(0-t)分别为(264.1±84.7)μg/L,(545.11±229.8)μg·h/L;(538.7±183.1)μg/L,(1110.66±826.33)μg·h/L;(1234.4±182.1)μg/L,(4308.98±1500.34)μg·h/L;3组间差异均存在显著(P<0.05)。两制剂主要药动学参数(C_(max)、AUC_(0-t)、AUC_(0-∞))的几何均值比90%置信区间均落于80.00%~125.00%。结论不同个体内CYP2C19{2}存在差异,从而导致CYP2C19酶活的不同,并会影响奥美拉唑镁肠溶片在人体内的血药浓度以及药动学过程。
朱琦涛姜敏生尹咸淼宋欢丁峰甘方良
关键词:CYP2C19基因组学肠溶片
基于CYP2C19{2}多态性检测指导伏立康唑治疗肺结核合并肺曲霉病的疗效及影响因素分析
2025年
目的 探讨肺结核合并肺曲霉病(CPA)患者在CYP2C19{2}多态性检测下应用伏立康唑抗曲霉的治疗效果及疗效影响因素,为临床提供靶向治疗指导。方法 将2018年12月-2022年11月昆明市第三人民医院结核科收治的207例肺结核并发CPA患者按照随机数字表法分为观察组105例和对照组102例,对照组采用常规伏立康唑治疗方案,观察组根据CYP2C19{2}型检测结果制定伏立康唑给药方案,分析两组以及基于不同CYP2C19{2}型分组间的血药浓度情况,评估疗效及安全,并以疗效为因变量,采用logistic回归方法分析疗效的影响因素。结果 观察组伏立康唑血药浓度及抗曲霉总有效率均显著优于对照组(P<0.05)。观察组患者CYP2C19{2}位点分析检出快代谢型(EM) 37例,中间代谢型(IM)47例,慢代谢型(PM) 21例。EM、IM的伏立康唑血药浓度差异无统计学意义(P>0.05),两者均低于PM,差异有统计学意义(P<0.05);PM临床总有效率为100%,IM组为91.5%,EM组为83.8%,差异有统计学意义(P<0.05),对比三种{2}型组间不良反应发生率差异无统计学意义(P>0.05)。多因素logistic回归分析结果显示,肺部空洞、低蛋白血症、粒细胞缺乏均与疗效显著相关(P<0.05)。结论 根据CYP2C19{2}多态性,对肺结核合并CPA患者个体化应用伏立康唑抗曲霉治疗,可有效改善症状,提升临床疗效,具有重要的临床价值,同时需警惕低蛋白血症、粒细胞缺乏、肺部空洞等危险因素对肺曲霉病疗效的影响。
陈永刚喻明丽罗季张文林和进堂肖琦琦王俊龙彭江丽
关键词:CYP2C19基因多态性肺曲霉病伏立康唑疗效
安徽芜湖地区脑卒中患者CYP2C19{2}多态性分布研究及用药指导
2025年
目的探讨安徽芜湖地区脑卒中患者CYP2C19*2CYP2C19*3、CYP2C19*17基因多态性分布特征,并进行个体化用药指导,为该地区氯吡格雷个体化用药提供参考。方法选取2020年10月至2023年7月就诊的脑卒中患者392例作为研究对象,利用荧光染色原位杂交分析技术对研究对象进行CYP2C19基因分型,给予个体化用药指导;对不同年龄、不同别的患者基因多态性进行比较,再与已报道的其他地区基因分布数据进行比较并统计分析。结果392例患者中,62.2%的患者属于中、弱代谢型;安徽芜湖地区与福建地区CYP2C19基因多态性比较,差异无统计学意义(P>0.05);安徽芜湖地区与河南地区超快代谢型比较差异有统计学意义(P<0.05),安徽芜湖地区与新疆地区相比除弱代谢型外其余代谢型差异有统计学意义(P<0.05);安徽芜湖地区≤60岁的患者与>60岁患者的CYP2C19基因多态性比较差异无统计学意义(P>0.05),女与男相比弱代谢型差异有统计学意义(P<0.05)。结论安徽芜湖地区脑卒中人群的CYP2C19基因多态性中、弱代谢型占比较高;与河南、新疆地区相比CYP2C19基因多态性分布差异有统计学意义;女弱代谢型较男多;对服用或拟服用氯吡格雷的患者进行CYP2C19基因检测,给予个体化指导用药可为患者提供更精准的用药方案。
叶鸣杨雄杰汪江涛朱和平
关键词:脑卒中CYP2C19氯吡格雷基因多态性
CYP2C19{2}多态性对氯吡格雷在急脑梗死治疗中抗炎作用的影响
2025年
目的:探究CYP2C19{2}多态性对氯吡格雷在急脑梗死(ACI)治疗过程中抗炎作用的影响。方法:收集125例服用氯吡格雷进行抗凝治疗的ACI患者为研究对象。测定患者CYP2C19{2}表型和治疗前后血清超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素-1β(IL-1β)、IL-6、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)。比较患者治疗前后及携带不同CYP2C19{2}型患者血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平。结果:纳入125例患者中共检出71例CYP2C19*1/*1{2}型,32CYP2C19*1/*2{2}型,9例CYP2C19*1/*3{2}型,5例CYP2C19*2/*2{2}型,3例CYP2C19*3/*3{2}型,5例CYP2C19*2/*3{2}型。{2}表型以快代谢型为主,占比56.80%,其余为中间代谢型(32.80%)和慢代谢型(10.40%)。患者治疗后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平较治疗前明显下降(均P<0.05)。携带快代谢型CYP2C19{2}的ACI患者治疗前和治疗后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平均低于携带中间代谢型、慢代谢型CYP2C19{2}患者(均P<0.05),治疗前后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平下降差值高于携带中间代谢型、慢代谢型CYP2C19{2}患者(均P<0.05)。携带中间代谢型与慢代谢型CYP2C19{2}的ACI患者治疗前、治疗后和治疗前后血清hs-CRP、IL-1β、IL-6、TNF-α水平差值间比较差异无统计学意义(均P>0.05)。结论:CYP2C19{2}型在ACI患者中以快代谢型为主,CYP2C19{2}型与机体炎症水平有关,氯吡格雷对快代谢型CYP2C19{2}ACI患者具有更好的抗炎作用。
曹文达姚利和谷有全
关键词:急性脑梗死基因多态性CYP2C19氯吡格雷抗炎
温州地区汉族人群氯吡格雷药物代谢酶CYP2C19{2}多态性分析
2025年
目的分析温州地区汉族人群氯吡格雷药物代谢酶CYP2C19{2}多态性分布特点。方法选取2022年1月—2023年7月进行过CYP2C19{2}检测的温州地区普通汉族人群431例,分析该人群CYP2C19{2}多态性,并与国内已经报道的其他地区汉族人群数据进行对比分析。结果温州地区汉族人群CYP2C19^(*)1、^(*)2、^(*)3等位{2}的分布频率分别为60.0%、35.9%、4.1%,CYP2C19^(*)1/^(*)1、CYP2C19^(*)1/^(*)2CYP2C19^(*)1/^(*)3、CYP2C19^(*)2/^(*)2CYP2C19^(*)2/^(*)3、CYP2C19^(*)3/^(*)3{2}型的分布频率分别为35.0%(151/431)、44.3%(191/431)、5.8%(25/431)、12.8%(55/431)、1.9%(8/431)、0.2%(1/431),CYP2C19快代谢型、CYP2C19中间代谢型、CYP2C19慢代谢型的分布频率分别为35.0%、50.1%和14.9%。≤60岁和>60岁温州地区汉族人群之间CYP2C19各等位{2}、{2}型、代谢型的分布无显著差异(P均>0.05)。男与女温州地区汉族人群之间CYP2C19各等位{2}、{2}型、代谢型的分布无显著差异(P均>0.05)。温州地区汉族人群CYP2C19各等位{2}、{2}型、代谢型分布与台州、湖州、湖北、金华、云南、宁德、苏州、沈阳、重庆、昆明、新疆地区汉族人群比较均无显著差异(P均>0.05),但与四川、杭州地区汉族人群比较均有统计学差异(P均<0.05);温州地区汉族人群CYP2C19各等位{2}分布与广州地区汉族人群比较均有统计学差异(P均<0.05)。结论温州地区汉族人群中CYP2C19{2}多态性分布不存在年龄、别差异,与我国大多数地区的汉族人群相似,但与我国少数地区的汉族人群存在差异。
黄胜林煊
关键词:基因多态性汉族人群
CYP2C19{2}多态性联合血浆Lp-PLA2对多部位动脉硬化的预测价值
2025年
目的分析CYP2C19{2}多态性联合血浆脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)对多部位动脉硬化的预测价值。方法采用回顾队列研究,从该院电子病历系统中筛选出20222月至2023年12月收治496例动脉硬化患者临床资料,根据动脉硬化发生部位数量分为对照组(233例,单一部位动脉硬化)和研究组(263例,多部位动脉硬化)。比较2CYP2C19{2}多态性、血浆Lp-PLA2水平及其他相关资料的差异。采用受试者工作特征(ROC)曲线分析CYP2C19{2}多态性联合血浆Lp-PLA2检测对多部位动脉硬化的预测价值。采用多因素Logistic回归分析多部位动脉硬化发生的危险因素。结果2组年龄、高血压史、糖尿病史、冠心病史、CYP2C19{2}型分布情况比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。研究组血浆Lp-PLA2水平高于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,有糖尿病史、有冠心病史、血浆Lp-PLA2>401.66μg/mL及CYP2C19{2}型为*2/*2是多部位动脉硬化发生的危险因素(P<0.05)。构建多部位动脉硬化风险列线图预测模型显示,偏差校正曲线与实际曲线、理想曲线基本吻合(Hosmer-Lemeshow检验χ^(2)=6.700,P=0.569)。ROC曲线分析结果显示,该模型预测多部位动脉硬化的曲线下面积为0.714(95%CI:0.669~0.759)。结论血浆Lp-PLA2>401.66μg/mL、CYP2C19{2}型为*2/*2可能是多部位动脉粥样硬化发生的危险因素,2项指标联合检测对多部位动脉硬化具有一定预测价值。
徐舟罗伟文邹新辉
关键词:CYP2C19基因多态性脂蛋白相关磷脂酶A2
脑梗死患者血小板反应CYP2C19{2}多态性的关系
2025年
目的探讨氯吡格雷给药后患者血小板反应与患者CYP2C19{2}型的关系。方法选取北京市垂杨柳医院神经内科2021年5月至7月患者60例,连续服用抗血小板药物3天后采用PL⁃12血小板功能分析仪检测患者服用氯吡格雷前后的血小板聚集率,计算其血小板抑制率;采用PCR⁃熔解曲线法检测患者的CYP2C19{2}型(*1,*17,*2和*3),并将患者按照{2}检测结果分为不同代谢类型。采用统计学方法分析CYP2C19不同代谢类型患者血小板抑制率的差异。结果60例患者共检测4种等位{2},8种{2}型。根据CYP2C19{2}多态性进行代谢分型,强代谢型(EM)26例,中间代谢型(IM)20例,弱代谢型(PM)14例。血小板聚集率在弱代谢型中较强代谢型高,差异有统计学意义(χ^(2)=0.174,P<0.05);弱代谢型与中间代谢型的血小板聚集率差异无统计学意义(χ^(2)=0.015,P>0.05);血小板聚集率在中间代谢型中较强代谢型高,差异无统计学意义(χ^(2)=0.983,P>0.05)。结论CYP2C19{2}位点突变会导致患者出现对氯吡格雷的反应的差异,影响患者使用氯吡格雷后血小板聚集率。
王俊文于波刘薇陆伟伟徐飞任晓丹高慧双宋岩
关键词:脑梗死氯吡格雷CYP2C19基因多态性抗血小板
CYP2C19{2}多态性与心力衰竭患病及预后的相关研究
2024年
目的探讨CYP2C19{2}多态性与心力衰竭患病及预后的相关。方法选择2021年6月—2022年12月期间就诊于新疆维吾尔自治区人民医院心血管内科并行{2}组学检测的1368例患者。在对{2}型数据进行质量控制后,依据诊断标准将患者分为缺血心衰组和非心衰组。采用TaqMan-SNP{2}分型技术对31个{2}和62个单核苷酸多态性进行{2}分型,比较了两组患者在等位{2}分布与临床指标中的差异,并对缺血心衰组患者心血管不良事件发生率进行随访。结果共纳入1352例患者。其中,缺血心衰组169例和非心衰组1183例。在CYP2C19{2}的rs12769205位点,患者携带等位{2}G时的患病风险低于携带等位{2}A(比值比=0.733,P=0.023)。控制混杂因素后,年龄、冠心病、体质量指数、与等位{2}类型是心力衰竭的独立影响因素(P<0.05)。2个突变等位{2}携带者的心肌肌钙蛋白T水平高于1个突变等位{2}携带者(P=0.044)与野生型等位{2}携带者(P=0.028)。随访期间,rs12769205位点的3种{2}型之间在主要心血管不良事件的累积发生率上未见差异。结论CYP2C19{2}的rs12769205多态性位点与心力衰竭的发生具有相关,这可能为心力衰竭的诊断与治疗提供理论依据。
永佳蕙陶静丽霞丽霞杨毅宁
关键词:心力衰竭CYP2C19基因多态性基因组分析
CYP2C19{2}多态性检测指导质子泵抑制剂四联疗法精准用药的疗效评价研究
2024年
目的探讨通过CYP2C19{2}多态性检测指导质子泵抑制剂(pump inhibitors,PPIs)四联疗法用药选择,提高幽门螺杆菌感染的根除治愈率。方法随机选取2023年2—10月宁夏中卫市沙坡头区人民医院消化内科收治的400例幽门螺杆菌(helicobacter pylori,HP)阳感染者为研究对象,根据不同治疗方法分为对照组、研究组,各200例。其中对照组给予经验疗法,研究组应用聚合酶链反应(polymerase chain reaction,PCR)-荧光探针技术检测CYP2C19{2}多态性,根据具体{2}检测结果分为3个代谢类型,分别选择对应方案给予治疗,比较两组的治疗效果。结果研究组患者中,CYP2C19*1/*1正常代谢型81例(40.50%),中间代谢型91例(45.53%),慢代谢型28例(14.00%)。3种代谢型别HP感染患者治愈率:中间代谢型96.70%(88/91)最高,慢代谢组78.57%(22/28)最低,差异有统计学意义(χ^(2)=7.643,P=0.006);正常代谢组和中间代谢型、慢代谢型对比,差异均无统计学意义(P均>0.05)。研究组患者整体治愈率为91.50%(183/200),高于对照组的60.50%(121/200),差异有统计学意义(χ^(2)=7.259,P<0.05)。两组均接受泮托拉唑治疗时,对照组治愈率68.92%(51/74)低于研究组的90.12%(73/81),差异有统计学意义(χ^(2)=10.867,P<0.05);两组均接受相同剂量的奥美拉唑质子泵抑制剂时,对照组治愈率55.56%(70/126)低于研究组的92.44%(110/119),差异有统计学意义(χ^(2)=42.708,P<0.05)。结论根据CYP2C19{2}多态性检测结果,选择合适的PPIs及其剂量,与经验疗法相比,可提高幽门螺杆菌感染的治愈率。
常亮龚慧俞卫宁吴晓莉马玉玲李祥胡学江
关键词:CYP2C19基因多态性质子泵抑制剂
CYP2C19{2}多态性与6~14岁儿童幽门螺杆菌感染铋剂四联方案疗效的关系
2024年
目的:探讨CYP2C19{2}多态性与6~14岁儿童幽门螺杆菌(Hp)感染铋剂四联方案疗效的关系。方法:选取2020年2月至2022年9月我院消化内科门诊确诊为Hp感染的138例患儿为研究对象,均采用铋剂四联方案治疗(奥美拉唑+阿莫西林+克拉霉素+枸橼酸铋钾)。检测患儿CYP2C19{2}多态性,并根据{2}检测结果分为强代谢(EM)组、中间代谢(IM)组和弱代谢(PM)组,比较3组患儿临床疗效、Hp根除率及不良反应发生情况。结果:患儿CYP2C19{2}EM型、IM型及PM型的分布频率分别为39.13%、42.75%、18.12%。IM组和PM组总有效率及Hp根除率均高于EM组(P<0.05),IM组和PM组总有效率及Hp根除率比较差异无统计学意义(P>0.05)。EM组和IM组不良反应总发生率均低于PM组(P<0.05),EM组和IM组不良反应总发生率比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论:不同CYP2C19{2}表型的Hp感染患儿通过铋剂四联方案治疗后的疗效及不良反应存在差异,IM型及PM型患儿疗效较显著,EM型患儿疗效较差,但PM型患儿易出现不良反应。
陈颢予连娇燕蒋成鹏王新迪王亚平
关键词:CYP2C19基因多态性儿童幽门螺杆菌

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吕秋菊
作品数:50被引量:217H指数:9
供职机构:乐山市人民医院
研究主题:META分析 疗效影响 CYP2C19基因多态性 CYP2C19 根除幽门螺杆菌
蒲强红
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供职机构:乐山市人民医院
研究主题:META分析 疗效影响 CYP2C19基因多态性 CYP2C19 根除幽门螺杆菌
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林牧
作品数:60被引量:153H指数:6
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赵冠人
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