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- 甲基转移酶样蛋白3介导CXC趋化因子受体4的N6-甲基腺苷修饰调控自噬促进糖尿病创面愈合的研究
- 2025年
- 目的探讨甲基转移酶样蛋白3(METTL3)通过CXC趋化因子受体4(CXCR4)的N6-甲基腺苷(m6A)修饰在糖尿病大鼠皮肤创面愈合中的作用及机制。方法将36只Sprague-Dawley大鼠随机分为6组:对照组、糖尿病组、过表达阴性对照组(oe-NC组)、过表达METTL3组(oe-METTL3组)、过表达METTL3+沉默阴性对照组(oe-METTL3+sh-NC组)、过表达METTL3+沉默CXCR4组(oe-METTL3+sh-CXCR4组)。采用链脲佐菌素注射及高糖高脂喂养诱导糖尿病模型,采用皮肤打孔器在各组大鼠背部打孔制备糖尿病大鼠创面损伤模型,然后在创面部位注射过表达METTL3或抑制CXCR4表达相关腺病毒。观察大鼠术后0、7、14和21 d的创面愈合情况并拍照,计算创面愈合率。对创面组织进行HE染色、Masson染色、TUNEL染色,并利用透射电镜检测炎性细胞浸润、胶原沉积、细胞凋亡及自噬小体变化情况;免疫组织化学染色检测炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素1β(IL-1β)表达情况。采用甲基化RNA免疫沉淀试剂盒检测各组大鼠m6A CXCR4的表达水平。RNA免疫沉淀实验验证创面组织中甲基化阅读蛋白(YTHDF)1和YTHDF2与CXCR4 mRNA的结合情况。实时荧光定量聚合酶链反应检测METTL3与CXCR4的mRNA表达水平。Western blotting检测METTL3、CXCR4及自噬相关蛋白[微管相关蛋白轻链3(LC3)、肌球蛋白样Bcl-2结合蛋白(Beclin1)与自噬受体SQSTM1(p62)]表达。两组比较采用t检验,多组比较采用单因素方差分析。结果糖尿病大鼠创面模型中METTL3蛋白表达降低(P<0.05),m6A CXCR4水平降低(P<0.05),糖尿病大鼠在过表达METTL3后,METTL3、CXCR4 mRNA及其蛋白表达水平明显增多(P<0.05)。CXCR4 mRNA与YTHDF1结合水平明显高于YTHDF2(P<0.05)。过表达METTL3增加糖尿病大鼠创面愈合率(P<0.05),纤维细胞增加(P<0.05),降低TNF-α和IL-1β水平(P<0.05),降低炎性细胞浸润程度、降低细胞凋亡(P<0.05),增加自噬小体数量(P<0.05),增加LC3、Beclin1表
- 徐捷徐一华张帆童芸方琦璐林熳熳张梓凯李恬
- 关键词：糖尿病自噬CXC趋化因子受体4
- 血清CXC趋化因子受体4与Krüppel样因子5及细胞角蛋白19片段抗原21-1水平联合检测对非小细胞肺癌患者放射治疗效果的预测价值
- 2025年
- 目的 探讨血清CXC趋化因子受体4 (CXC chemokine receptor4,CXCR4)、Krüppel样因子5 (Krüppel-like factor 5,KLF5)、细胞角蛋白19片段抗原21-1 (Cytokeratin19 fragmentantigen21-1,CYFRA21-1)水平联合检测对非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)患者放射治疗效果的预测价值。方法 回顾性选取2019年1月—2023年12月安阳市肿瘤医院收治的55例NSCLC患者为研究对象,根据放射治疗4个月后病灶缩小的程度评估近期的放射治疗效果,分为有效组(n=35)和无效组(n=20)。比较两组放射治疗前、放射治疗1个月后、放射治疗2个月后的血清CXCR4、KLF5、CYFRA21-1水平,通过Spearman分析血清CXCR4、KLF5、CYFRA21-1水平与放射治疗效果的相关性,并分析各指标不同水平发生放射治疗无效的危险度。结果 随着放射治疗时间的推进,两组血清CXCR4、KLF5、CYFRA21-1水平逐渐下降,差异有统计学意义(P<0.05);与有效组相比,无效组的血清CXCR4、KLF5、CYFRA21-1水平均较高,差异有统计学意义(P<0.05)。血清CXCR4、KLF5、CYFRA21-1水平与NSCLC患者放射治疗效果均呈正相关(P<0.05)。以血清CXCR4、KLF5、CYFRA21-1水平平均值为界,将NSCLC患者分为高水平与低水平,经危险度分析显示,血清CXCR4 (OR:2.763,95%CI:2.194~3.148)、KLF5(OR:3.041,95%CI:2.783~3.766)、CYFRA21-1 (OR:2.863,95%CI:2.086~3.475)高水平NSCLC患者发生放射治疗无效的危险度分别是低水平患者的2.763倍、3.041倍、2.863倍(均P<0.05)。结论 血清CXCR4、KLF5、CYFRA21-1均与NSCLC的放射治疗疗效相关,高水平的血清CXCR4、KLF5、CYFRA21-1患者发生放射治疗无效的风险较高。
- 孟宪宇张萍张赛
- 关键词：非小细胞肺癌CXC趋化因子受体4
- CXC趋化因子受体4在甲状腺癌中表达变化及与患者预后和免疫浸润的关系
- 2024年
- 目的探讨CXC趋化因子受体4(CXCR4)在甲状腺癌中表达变化及与患者预后和免疫浸润的关系。方法选取2020年1月至2022年1月山东省烟台市烟台山医院收治的98例甲状腺癌组织和癌旁组织作为研究对象, 采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)和蛋白质免疫印迹分析癌旁组织和甲状腺癌组织CXCR4 mRNA和蛋白质表达水平。采用Oncomine数据库、Kaplanmeier Plotter数据库、TIMER数据库分析CXCR4基因表达与甲状腺癌免疫细胞浸润以及预后的关系。组间计量数据比较采用独立样本t检验。结果癌旁组织CXCR4 mRNA表达水平(1.05±0.20)明显低于甲状腺癌组织(2.00±0.22), 差异用统计学意义(t=31.480, P<0.05)。癌旁组织CXCR4 mRNA表达水平(0.69±0.25)明显低于甲状腺癌组织(1.45±0.24), 差异用统计学意义(t=21.550, P<0.05)。数据库大量本分析结果显示癌旁组织中CXCR4 mRNA表达水平(1.57±0.52)明显低于甲状腺癌组织(3.41±0.68), 差异用统计学意义(t=8.914, P<0.05)。CXCR4基因表达与激活自然杀伤细胞和M0型巨噬细胞比例呈正相关(r=0.498、0.399, P<0.05)。CXCR4基因表达与静息状态自然杀伤细胞比例、静息状态记忆CD4 T淋巴细胞、静息肥大细胞和单核细胞比例呈负相关(r=-1.524、-1.948、-3.102、-2.145, P<0.05)。CXCR4高表达甲状腺癌患者总生存时间[(12.52±3.14)个月]明显低于CXCR4低表达者[(22.41±4.56)个月], 差异有统计学意义(Log-Rank=3.108, P<0.05)。结论 CXCR4 mRNA和蛋白质在甲状腺癌组织中表达显著增加, 并与患者免疫细胞浸润密切相关, CXCR4表达越高, 患者预后越差。
- 朱厚圩郭向林朱于临
- 关键词：CXC趋化因子受体4甲状腺癌预后
- 西格列汀激活基质细胞衍生因子-1/CXC趋化因子受体4信号通路对脂多糖诱导的人牙周膜干细胞增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响
- 2024年
- 目的 探讨西格列汀对脂多糖(LPS)诱导的炎症微环境下人牙周膜干细胞(hPDLSCs)增殖、凋亡、炎症和成骨分化的影响及分子机制。方法 体外培养hPDLSCs,用不同浓度的西格列汀处理后检测细胞活力,以确定后续西格列汀实验浓度。采用1μg/mL LPS刺激诱导24 h建立hPDLSCs炎症模型并分为空白组、对照组、西格列汀低浓度组(0.5μmol/L)、西格列汀中浓度组(1μmol/L)、西格列汀高浓度组(2μmol/L)、西格列汀高浓度+基质细胞衍生因子-1 (SDF-1)/CXC趋化因子受体4 (CXCR4)通路抑制剂(AMD3100)组(2μmol/L+10μg/mL)。细胞计数试剂盒-8检测培养24、48、72 h后的hPDLSCs增殖活性;流式细胞术检测培养72 h后hPDLSCs凋亡情况;诱导成骨分化21 d后茜素红染色检测hPDLSCs成骨分化能力,试剂盒测定hPDLSCs中碱性磷酸酶(ALP)活性;酶联免疫吸附检测hPDLSCs培养上清液中炎症因子肿瘤坏死因子(TNF)-α、白细胞介素(IL)-1β、IL-6水平;实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测hPDLSCs中成骨分化相关基因Runt相关转录因子2 (RUNX2)、骨钙素(OCN)、骨桥蛋白(OPN)及SDF-1和CXCR4 mRNA表达;Western blot检测hPDLSCs中SDF-1、CXCR4蛋白表达。结果 与空白组比较,对照组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平显著降低,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平显著升高(P<0.05);与对照组比较,西格列汀低、中、高浓度组hPDLSCs增殖活性、矿化结节数量、染色强度、ALP活性和RUNX2、OCN、OPN mRNA及SDF-1、CXCR4 mRNA和蛋白表达水平依次升高,凋亡率、TNF-α、IL-1β、IL-6水平依次降低(P<0.05);AMD3100可部分逆转高浓度西格列汀对LPS诱导的hPDLSCs的作用效果(P<0.05)。结论 西格列汀可能通过激活SDF-1/CXCR4信号通路促进LPS诱导的炎症微环境下hPDLSCs的增殖和成骨分化,抑制hPDLSCs凋亡和炎症反应。
- 唐小雪周政李启期姜丹丹
- 关键词：人牙周膜干细胞成骨分化基质细胞衍生因子-1CXC趋化因子受体4
- 微小RNA-1246靶向CXC趋化因子受体4非小细胞肺癌转移特性的机制
- 2023年
- 目的探讨微小RNA(miR)-1246靶向CXC趋化因子受体4(CXCR4)非小细胞肺癌转移特性的分子机制。方法选取2019年7月到2021年7月河南省人民医院收集的72例非小细胞肺癌和对应癌旁组织作为研究对象,采用荧光定量聚合酶链反应(PCR)方法分析肿瘤组织和癌旁组织中miR-1246的表达水平。人非小细胞肺癌H1299细胞系随机分为miRNA对照组和miR-1246组,采用miRNA对照和miR-1246慢病毒感染,建立稳定细胞系。采用细胞计数试剂盒(CCK-8)、划痕实验、Transwell和上皮间质转化分析miR-1246对非小细胞肺癌增殖、迁移、侵袭和上皮间质转化的影响。采用生物信息学和双荧光素酶报告基因分析miR-1246的靶基因。采用蛋白质免疫印迹(Western blot)分析靶蛋白表达水平。组间比较采用t检验。结果癌旁组织中miR-1246表达水平(1.07±0.19)明显高于miR-1246组(0.66±0.13),差异有统计学意义(t=15.860,P<0.05)。miRNA对照组吸光度值(1.95±0.06)明显高于miR-1246组(1.58±0.07),差异有统计学意义(t=10.090,P<0.05)。miRNA对照组划痕愈合率[(90.20±6.57)%]明显高于miR-1246组[(74.56±9.36)%],差异有统计学意义(t=3.351,P<0.05)。miRNA对照组细胞侵袭数量[(131.00±16.37)个]明显高于miR-1246组[(94.17±5.19)个],差异有统计学意义(t=5.177,P<0.05)。miRNA对照组细胞上皮细胞标志物E-钙黏素(E-cadherin)和细胞角蛋白(cytokeratins)表达水平(0.87±0.06、0.71±0.06)明显低于miR-1246组(1.27±0.04、1.23±0.15),差异有统计学意义(t=14.240、7.839,P<0.05)。miRNA对照组细胞间质细胞标志物N-钙黏素(N-cadherin)和TWIST1表达水平(1.14±0.14、1.25±0.05)明显高于miR-1246组(0.81±0.05、0.92±0.03),差异有统计学意义(t=5.574、14.270,P<0.05)。CXCR4是miR-1246的靶基因。癌旁组织CXCR4蛋白表达水平(1.03±0.13)明显低于非小细胞肺癌组织(2.12±0.17),差异有统计学意义(t=15.860,P<0.05)。miRNA对照组细胞CXCR4蛋白表达水平(1.17±0.11)明显低�
- 朱晓明魏立张全高飞祝子博张宁杨冬汤金星何苡
- 关键词：微小RNACXC趋化因子受体4非小细胞肺癌
- 基质细胞衍生因子1/CXC趋化因子受体4轴在骨免疫相关疾病中的研究进展
- 2023年
- 骨免疫学是一个将骨生物学和免疫学领域结合起来的跨学科领域,近年来受到了学者的关注和深入探索。基质细胞衍生因子1(SDF-1)是一种趋化因子,影响各种生理途径。CXC趋化因子{4}4(CXCR4)在各系统的细胞中广泛表达,参与机体生理及病理过程。在骨免疫疾病中,CXCR4与SDF-1结合并激活下游信号通路,在血管生成、免疫反应、骨吸收与骨生成中发挥着重要的作用。本文拟阐述目前SDF-1/CXCR4轴在骨免疫系统中的作用与机制,及其在骨免疫相关疾病中的研究进展,并探讨其在未来的发展前景。
- 罗皓天陈丹莹王伟财周晨
- 关键词：基质细胞衍生因子1受体CXCR4炎症反应骨疾病
- 血清基质细胞衍生因子1、CXC趋化因子受体4水平在青年缺血性脑卒中病人中表达变化及临床意义被引量：2
- 2023年
- 目的探讨基质细胞衍生因子1(SDF-1)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)水平在青年缺血性脑卒中病人中的表达及临床意义。方法回顾性选取2019年1月至2021年1月黄冈市中心医院收治的94例青年缺血性脑卒中病人。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)法检测两组受试者血清SDF-1、CXCR4水平。比较不同临床表现中血清SDF-1、CXCR4的水平变化。对青年缺血性脑卒中病人自出院后进行3个月随访,根据改良Rankin量表(mRS)评分对病人的预后情况进行评估,其中预后良好组76例,预后不良组18例。分析血清SDF-1、CXCR4在不同预后组的水平以及与青年缺血性脑卒中病人病理特征和预后的相关性。受试者操作特征(ROC)曲线分析血清SDF-1、CXCR4对青年缺血性脑卒中病人预后的预测价值。结果梗死面积>4 cm^(2)[(6.18±1.46)μg/L、(7.24±1.71)μg/L]、美国国立卫生院神经功能缺损量表(NIHSS)评分>15分[(5.98±1.41)μg/L、(7.15±1.68)μg/L]、格拉斯哥昏迷(GCS)评分>8分[(6.28±1.49)μg/L、(7.23±1.72)μg/L]的病人血清SDF-1、CXCR4水平均明显高于梗死面积≤4 cm^(2)[(4.57±1.16)μg/L、(5.47±1.39)μg/L]、NIHSS评分≤15分[(5.02±1.34)μg/L、(6.11±1.47)μg/L]、GCS评分≤8分的病人[(5.06±1.38)μg/L、(6.08±1.45)μg/L](P<0.05)。预后不良组病人血清SDF-1、CXCR4水平[(7.01±1.71)μg/L、(8.73±1.95)μg/L]明显高于预后良好组[(5.43±1.25)μg/L、(6.17±1.49)μg/L](P<0.05)。血清SDF-1、CXCR4与青年缺血性脑卒中病人梗死面积、NIHSS评分、GCS评分、MRS评分均为显著正相关(P<0.05)。血清SDF-1、CXCR4水平对青年缺血性脑卒中病人预后不良预测价值的ROC曲线下面积(AUC)分别为0.84、0.83,灵敏度分别为72.20%、66.70%,特异度分别为88.20%、85.50%。结论青年缺血性脑卒中病人血清SDF-1、CXCR4水平与病人病理程度及预后有一定的相关性,二者对青年缺血性脑卒中病人不良预后有较优的预测价值。
- 田宇
- 关键词：卒中基质细胞衍生因子1CXC趋化因子受体4青年人
- CXC趋化因子配体12-CXC趋化因子{4}4/非典型趋化因子{4}3轴对冠心病影响机制的研究进展
- 2023年
- CXC趋化因子配体12(CXC chemokine ligand 12,CXCL12)是一种能{4}细胞向特定部位运动的小分子多肽类物质,广泛分布于心脏、骨骼肌、肝脏、脑组织等处。目前研究认为,CXCL12通过与CXC趋化因子受体4(CXC chemokine receptor 4,CXCR4)和非典型趋化因子受体3(atypical chemokine receptor 3,ACKR3)2种受体结合对心血管疾病的形成和进展发挥作用,但机制尚不十分清楚,甚至出现一些相悖的试验结果。该文主要通过讨论CXCL12-CXCR4/ACKR3轴在动脉粥样硬化、心肌梗死、心肌重塑中的作用,探索冠心病发展过程中的炎症机制,为临床药物的进一步研究提供依据。
- 文倩李芝霖丁玉兰汪红霞
- 关键词：CXC趋化因子受体4冠心病
- 分泌型卷曲相关蛋白5、CXC趋化因子受体4、8-异构前列腺素水平与支气管哮喘病儿气道炎症、气道重塑的关系被引量：7
- 2022年
- 目的探究支气管哮喘病儿血清分泌型卷曲相关蛋白5(SFRP5)、CXC趋化因子受体4(CXCR4)、8-异构前列腺素(8-iso PG)水平与气道炎症、气道重塑的关系及联合评估病情程度的价值。方法选取2018年1月至2020年8月攀枝花市中心医院收治的支气管哮喘病儿113例作为研究对象,按照病情程度分为轻度组、中度组、重度组,比较三组一般资料、血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG水平、气道炎症指标[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、可溶性人基质裂解素2(sST2)、白细胞介素-17(IL-17)]、气道重塑指标[痰液转化生长因子β1(TGF-β1)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、骨桥蛋白(OPN)],分析血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG与气道炎症、气道重塑指标及病情程度的关系,评价血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG对病情程度的评估价值。结果ACT评分、FEV_(1)占预估值、PEF占预估值、FEV_(1)/FVC:重度组<中度组<轻度组(P<0.05);重度组血清CXCR4、8-iso PG水平分别为(10.69±3.56)μg/L、(37.58±12.14)ng/L,高于中度组[(5.34±1.77)μg/L、(24.19±8.06)ng/L]和轻度组[(2.16±0.72)μg/L、(16.32±5.40)ng/L],且中度组血清CXCR4、8-iso PG高于轻度组(P<0.05);重度组血清SFRP5为(6.05±1.93)μg/L,低于中度组[(8.56±2.05)μg/L]、轻度组[(10.63±2.11)μg/L],且中度组血清SFRP5低于轻度组(P<0.05);血清TNF-α、sST2、IL-17、TGF-β1、MMP-9、OPN:重度组>中度组>轻度组(P<0.05);在调整ACT评分、FEV_(1)占预估值、PEF占预估值、FEV_(1)/FVC、气道炎症、气道重塑指标等其他因素后,血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG仍与支气管哮喘病儿病情程度显著关联(P<0.05);ROC分析显示:血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG及其联合应用对支气管哮喘病儿病情程度的评估价值,AUC(95%CI)分别为0.72(0.51,0.94)、0.81(0.69,0.93)、0.75(0.51,0.99)、0.87(0.83,0.92)。结论血清SFRP5、CXCR4、8-iso PG可通过调控支气管哮喘气道炎症、气道重塑,影响病情程度,联合检测三者水平有望为病情程度的评�
- 饶敏吴祥卢中朝
- 关键词：CXC趋化因子受体4气道炎症气道重塑
- CXC趋化因子受体4及基质细胞衍生因子-1在成釉细胞瘤中的表达及意义被引量：1
- 2021年
- 目的探究CXC趋化因子受体4(CXCR4)及其配体趋化因子基质细胞衍生因子-1(SDF-1)在成釉细胞瘤(AB)中的表达及意义。方法实时定量PCR、Western blotting及免疫组化方法检测2007年至2012年中国医科大学口腔医院病理科30例AB,10例正常口腔黏膜(NOM)冻存组织样本以及80例AB及10例口腔鳞状细胞癌(OSCC)存档蜡块中CXCR4及SDF-1 mRNA及蛋白表达情况,并进行统计分析。结果实时定量PCR结果显示,CXCR4及SDF-1在AB中相对表达量均高于NOM,差异有统计学意义(均P<0.05);Western blotting结果显示,AB中CXCR4及SDF-1蛋白表达明显高于NOM,差异有统计学意义(P<0.05);免疫组化结果显示,AB中CXCR4表达呈明显阳性(70/80),主要在细胞质中表达,NOM表达呈阴性;SDF-1表达呈明显阳性(68/80),主要定位于细胞质,NOM表达呈阴性。结论AB中CXCR4及其配体表达明显高于正常口腔黏膜,可能参与介导AB侵袭复发等异常生物学行为。
- 刘佳意田小川钟鸣
- 关键词：成釉细胞瘤CXC趋化因子受体4基质细胞衍生因子-1
