搜索到67篇“ CAMP反应元件结合蛋白质“的相关文章
- 艾司氯胺酮对发育期大鼠慢性应激后学习记忆功能及海马NMDAR-CaMKⅡ-CREB信号通路的影响被引量：1
- 2024年
- 目的评价艾司氯胺酮对发育期大鼠慢性应激后学习记忆功能及海马N-甲基-D-天冬氨酸受体(NMDAR)-钙-钙调素依赖性蛋白激酶2型(CaMKⅡ)-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法清洁级健康SD大鼠60只,雌雄不拘,7日龄,体质量10~15 g,采用随机数字表法分为3组(n=20):对照+生理盐水组(CN组)、慢性应激+生理盐水组(NS组)和慢性应激+艾司氯胺酮组(ES组)。采用慢性不可预知性应激方法建立慢性应激模型。应激刺激结束后,ES组腹腔注射艾司氯胺酮10 mg/kg,NS组腹腔注射等容量生理盐水,连续7 d,1次/d。腹腔给药结束后,行Y迷宫实验和Morris水迷宫实验测定学习记忆功能;取静脉血样,采用ELISA法检测血清皮质醇和ROS浓度;随后麻醉断头取脑,分离海马组织,观察海马CA1区神经元病理学结果,采用Western blot法确定磷酸化NMDAR(p-NMDAR)/NMDAR、磷酸化CaMKⅡ(p-CaMKⅡ)/CaMKⅡ、磷酸化CREB(p-CREB)/CREB表达水平的比值。结果与CN组比较,NS组新臂停留时间缩短,进入新臂次数减少,逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,血清皮质醇和ROS浓度升高,p-NMDAR/NMDAR比值、p-CaMKⅡ/CaMKⅡ比值和p-CREB/CREB比值降低(P<0.05),神经元发生明显病理学损伤;与NS组比较,ES组新臂停留时间延长,进入新臂次数增多,逃避潜伏期缩短,穿越原平台位置次数增多,血清皮质醇和ROS浓度下降,p-NMDAR/NMDAR比值、p-CaMKⅡ/CaMKⅡ比值和p-CREB/CREB比值升高(P<0.05),神经元病理学损伤减轻。结论艾司氯胺酮可改善发育期大鼠慢性应激后学习记忆功能,机制可能与降低氧化应激水平,增强海马NMDAR-CaMKⅡ-CREB信号通路活性有关。
- 徐桂萍张学雪王洋张宇轩
- 关键词：CAMP反应元件结合蛋白质慢性应激
- 孕中期大鼠丙泊酚麻醉下手术对子代认知功能及海马HDAC2-CREB-NR2B信号通路的影响被引量：1
- 2023年
- 目的评价孕中期大鼠丙泊酚麻醉下手术对子代认知功能及海马组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)-环腺苷酸效应元件结合蛋白(CREB)-含2B亚基的N-甲基-D-天冬氨酸受体(NR2B)信号通路的影响。方法孕14 d健康SD大鼠30只,采用随机数字表法分为3组(n=10):丙泊酚组(P组)、丙泊酚手术组(S组)和对照组(C组)。S组经尾静脉注射20 mg/kg丙泊酚,继之以20 mg·kg^(-1)·h^(-1)速率连续输注维持麻醉4 h并行剖腹探查术。P组除不行剖腹探查术外,余处理同S组;C组输注等量生理盐水。子鼠出生后30 d,采用Morris水迷宫实验评价子代大鼠学习记忆能力。采用Western blot法检测子代海马组蛋白去乙酰化酶2(HDAC2)、磷酸化(p-)CREB、NR2B、脑源性神经营养因子(BDNF)和p-酪氨酸激酶B(p-TrkB)表达,TUNEL染色法检测海马神经元凋亡水平。结果与C组比较,P组和S组逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,第二象限停留时间缩短,海马HDAC2表达上调,p-CREB、NR2B、BDNF和p-TrkB表达下调,神经元凋亡率增加(P<0.05);与P组比较,S组逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,第二象限停留时间缩短,海马HDAC2表达上调,p-CREB、NR2B、BDNF和p-TrkB表达下调,神经元凋亡率增加(P<0.05)。结论孕中期大鼠丙泊酚麻醉下手术可降低子代认知功能,其机制与调控HDAC2-CREB-NR2B信号通路,促进海马神经元凋亡有关。
- 冯运林王胜强冯娜敏赵伟红罗佛全
- 关键词：麻醉海马CAMP反应元件结合蛋白质子代
- 核心蛋白聚糖对高糖诱导心肌细胞丝裂原活化蛋白激酶信号通路及纤维化的影响被引量：2
- 2023年
- 目的探讨核心蛋白聚糖(DCN)对高糖诱导的心肌细胞H9c2转化生长因子β(TGF-β)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)/环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)通路及纤维化的影响。方法将心肌细胞H9c2随机分为5组:正常对照组(使用含5.6mmol/L葡萄糖的无血清培养液培养)、高糖组(使用含33mmol/L葡萄糖的无血清培养液培养)、DCN低浓度组(使用含33mmol/L葡萄糖和0.25μg/mlDCN的无血清培养液培养)、DCN中浓度组(使用含33mmol/L葡萄糖和1.25μg/mlDCN的无血清培养液培养)、DCN高浓度组(用含33mmol/L葡萄糖和2.5μg/mlDCN的无血清培养液培养),MTT法检测心肌细胞H9c2存活率;平板克隆实验检测各组H9c2细胞克隆形成数;流式细胞术检测H9c2细胞周期;划痕实验检测各组H9c2细胞迁移能力;Westernblot法检测H9c2细胞结缔组织生长因子(CTGF)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、纤维连接蛋白(FN)、TGF-β、p38MAPK表达水平以及CREB磷酸化水平。结果高糖组细胞存活率、克隆形成数、S期、G_(2)/M期、MMP-9表达水平显著低于正常对照组,G_(0)/G_(1)期、划痕愈合率、CTGF、FN、TGF-β、p38MAPK及磷酸化CREB表达水平显著高于正常对照组(P<0.05);与高糖组比较,DCN低、中、高浓度组细胞存活率[(90.77±1.13)%、(95.35±2.05)%、(98.70±2.30)%vs(73.23±1.09)%]、克隆形成数[(75.39±8.24)个、(92.28±9.94)个、(112.22±12.42)个vs(54.57±6.19)个]依次上升(P<0.05);高糖组G_(0)/G_(1)期、划痕愈合率、CTGF、FN、TGF-β、p38MAPK及磷酸化CREB水平显著高于DCN低、中、高浓度组,S期、G_(2)/M期、MMP-9表达水平显著低于DCN低、中、高浓度组(P<0.05)。结论DCN能够促进高糖诱导下H9c2细胞增殖,抑制迁移和心肌纤维化,可能与通过阻滞TGF-β/p38MAPK/CREB通路有关。
- 赵茂宇付静熊秋璨钟灵
- 关键词：蛋白聚糖类P38丝裂原活化蛋白激酶类CAMP反应元件结合蛋白质MAP激酶信号系统
- 依达拉奉对POCD老龄大鼠海马ERK-CREB信号通路的影响
- 2023年
- 目的:评价依达拉奉对术后认知功能障碍(POCD)老龄大鼠海马细胞外信号调节激酶(ERK)-cAMP反应元件结合蛋白(CREB)信号通路的影响。方法:SPF级健康雄性SD大鼠60只,20月龄,体质量650~700 g,采用随机数字表法分为4组(n=15):对照组(C组)、POCD组(P组)、依达拉奉组(E组)和ERK抑制剂组(I组)。P组、E组和I组采用3%七氟烷麻醉下行剖腹探查术的方法制备大鼠POCD模型。E组和I组术前30 min时腹腔注射依达拉奉3 mg/kg,I组尾静脉注射ERK抑制剂PD980590.3 mg/kg。于术后3 d时行旷场实验测定大鼠自主运动功能,于术后3~7 d行Morris水迷宫实验评估大鼠认知功能。水迷宫实验结束后处死大鼠取海马组织,采用Western blot法检测磷酸化ERK(p-ERK)、磷酸化CREB(p-CREB)、突触素和突触后致密蛋白95(PSD-95)的表达,行高尔基染色记录海马CA1区神经元树突长度和树突棘密度。结果:与C组比较,P组大鼠术后逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,海马p-ERK、p-CREB、突触素和PSD-95表达下调,神经元树突长度缩短,树突棘密度降低(P<0.05);与P组比较,E组大鼠术后逃避潜伏期缩短,穿越原平台位置次数增多,海马p-ERK、p-CREB、突触素和PSD-95表达上调,神经元树突长度和树突棘密度增加(P<0.05);与E组比较,I组大鼠术后逃避潜伏期延长,穿越原平台位置次数减少,海马p-ERK、p-CREB、突触素和PSD-95表达下调,神经元树突长度缩短,树突棘密度降低(P<0.05)。结论:依达拉奉改善老龄大鼠POCD的机制与激活ERK-CREB信号通路,改变海马突触可塑性有关。
- 苏莉许亮郭涛卞立松张澄素王硕
- 关键词：依达拉奉老龄海马细胞外信号调节MAP激酶类CAMP反应元件结合蛋白质
- PKA-CREB信号通路在七氟烷减轻CPB诱发大鼠认知功能障碍中的作用
- 2022年
- 目的:评价蛋白激酶A(PKA)-环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)信号通路在七氟烷减轻CPB诱发大鼠认知功能障碍其中的作用。方法:健康雄性SD大鼠40只,4月龄,体重300~350 g,采用随机数字表法分为4组(n=10):对照组(C组)、CPB组、CPB+七氟烷组(CS组)和CPB+七氟烷+PKA抑制剂H89组(CSH组)。CSH组侧脑室注射H895μl后,CS组和CSH组大鼠暴露于2.4%七氟烷中1 h,然后CPB组、CS组和CSH组建立无血预充心脏不停跳CPB模型60 min。于CPB结束后2 d时采用旷场试验评估大鼠自主运动能力。于CPB结束后3 d时采用Morris水迷宫实验检测大鼠认知功能。水迷宫结束后断头取脑,分离海马组织,采用流式细胞术检测神经元凋亡率,Western blot法检测PKA、磷酸化CREB(p-CREB)和脑源性神经营养因子(BDNF)的表达。结果:4组旷场试验运动速度、路程及中心停留时间比较差异无统计学意义(P>0.05)。与C组比较,其余3组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,原平台象限停留时间缩短,海马神经元凋亡率升高,PKA、p-CREB和BDNF表达下调(P<0.05);与CPB组比较,CS组逃避潜伏期缩短,穿越原平台次数增加,原平台象限停留时间延长,海马神经元凋亡率降低,PKA、p-CREB和BDNF表达上调(P<0.05),CSH组上述指标差异无统计学意义(P>0.05);与CS组比较,CSH组逃避潜伏期延长,穿越原平台次数减少,原平台象限停留时间缩短,海马神经元凋亡率升高,PKA、p-CREB和BDNF表达下调(P<0.05)。结论:七氟烷可通过激活PKA-CREB信号通路,减轻海马神经元凋亡,从而减轻CPB诱发大鼠认知功能障碍。
- 石磊李亚南刘祥陈岩张琦
- 关键词：环AMP依赖性蛋白激酶类CAMP反应元件结合蛋白质麻醉药心肺转流术
- p38 MAPK/CREB信号通路在川芎嗪减轻脓毒症相关性脑病小鼠海马炎症反应中的作用被引量：2
- 2021年
- 目的评价p38丝裂原活化蛋白激酶/cAMP反应元件结合蛋白(p38 MAPK/CREB)信号通路在川芎嗪减轻脓毒症相关性脑病小鼠海马炎症反应中的作用。方法健康雄性C57BL6小鼠60只,体重24~27 g,采用随机数字表法分为4组(n=15):假手术组(Sham组)、脓毒症组(Sep组)、川芎嗪组(TMP组)和p38 MAPK抑制剂SB203580组(SB组)。采用盲肠结扎穿孔法制备小鼠脓毒症相关性脑病模型。于模型制备前3 d时TMP组腹腔注射川芎嗪10 mg/kg,1次/d,SB组于模型制备后30 min时腹腔注射SB2035802.0 mg/kg,Sham组和Sep组腹腔注射等容量生理盐水。于术后1 d时行Morris水迷宫实验测试认知功能,记录逃避潜伏期和靶象限活动时间比率。于水迷宫测试结束后处死小鼠取海马组织,采用ELISA法测定L-1β、TNF-α和IL-6含量;采用Western blot法测定p38 MAPK、GSK3和CREB磷酸化水平及BDNF的表达。结果与Sham组比较,Sep组、TMP组和SB组逃离潜伏期延长,靶象限活动时间比率降低,海马IL-1β、TNF-α和IL-6含量升高,p38 MAPK磷酸化水平升高,GSK3和CREB磷酸化水平降低,BDNF表达下调(P<0.05);与Sep组比较,TMP组和SB组逃离潜伏期缩短,靶象限活动时间比率升高,海马IL-1β、TNF-α和IL-6含量降低,海马p38 MAPK磷酸化水平降低,GSK3和CREB磷酸化水平升高,BDNF表达上调(P<0.05);与TMP组比较,SB组上述指标差异无统计学意义(P>0.05)。结论p38 MAPK/CREB信号通路参与了川芎嗪减轻脓毒症相关性脑病小鼠海马炎症反应的过程。
- 王珏朱浩黄长顺卢子会陈益君张益维沈晶
- 关键词：P38丝裂原活化蛋白激酶类CAMP反应元件结合蛋白质川芎嗪海马
- 海马CaMKⅣ/CREB/BDNF信号通路在老年大鼠认知功能障碍中的作用
- 目的围术期神经认知障碍（perioperativeneurocognitivedisorders,PND）是术前无精神疾病患者经历麻醉手术后引起的常见的中枢神经系统疾病，发病率高，机制未明确。七氟醚是一种吸入性麻醉药物，...
- 李敬宇
- 关键词：认知功能障碍CAMP反应元件结合蛋白质环AMP依赖性蛋白激酶类
- miR-134调控CREB/BDNF通路参与脑卒中后抑郁的作用机制研究被引量：13
- 2021年
- 目的探讨微小RNA(miR)-134调节环腺苷酸应答元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)通路参与脑卒中后抑郁(PSD)的作用机制。方法32只SD大鼠按照随机数字表法分为假手术组、模型组、antagomir NC组、miR-134 antagomir组,每组8只;除假手术组外,其余各组行大脑中动脉阻塞(MCAO)术,然后采用慢性不可预见温和应激(CUMS)诱导建立PSD模型,假手术组除不插入线栓外其他操作相同。MCAO术后CUMS前antagomir NC组、miR-134 antagomir组分别于大脑双侧海马区注射5μL antagomir NC、miR-134 antagomir(1μmol/L),5 d注射1次,连续5次。假手术组、模型组注射等体积生理盐水。CUMS应激前,应激第7、14、21天对大鼠称体质量,动物敞箱实验评价大鼠运动行为改变、蔗糖偏爱实验评价大鼠快感缺乏行为改变。实验结束后处死大鼠,分离海马CA1区,实时荧光定量PCR(qPCR)检测miR-134、CREB、BDNF mRNA表达,免疫组化染色检测CREB、BDNF蛋白表达情况。双荧光素酶报告基因实验鉴定CREB与miR-134的靶向关系。结果与假手术组相比,模型组大鼠体质量、水平和垂直活动得分、糖水饮用比例降低(P<0.05);与模型组、antagomir NC组相比,miR-134 antagomir组大鼠体质量、水平和垂直活动得分、糖水饮用比例升高(P<0.05),随着应激时间的延长,该效应逐渐明显。与假手术组相比,模型组海马CA1区miR-134水平升高(P<0.05),CREB、BDNF mRNA表达和阳性细胞数减少(P<0.05);与模型组、antagomir NC组相比,miR-134 antagomir组海马CA1区miR-134水平降低(P<0.05),CREB、BDNF mRNA表达和阳性细胞数增多(P<0.05)。与miR-134 mimic NC+CREB-WT相比,miR-134 mimic+CREB-WT共转染细胞荧光素酶相对活性下降(P<0.05),证明CREB序列上存在miR-134特异结合位点。结论降低miR-134可促进CREB/BDNF通路蛋白的表达,进而改善抑郁状态,实现对PSD大鼠的保护。
- 李静韩永凯苏静朱欣茹宋景贵
- 关键词：卒中微RNASCAMP反应元件结合蛋白质
- ERK1/2/CREB/BDNF信号通路在右美托咪定抑制丙泊酚致胎鼠离体海马神经元凋亡中的作用被引量：4
- 2021年
- 目的评价细胞外信号调节激酶(ERK1/2)/环磷腺苷反应元件结合蛋白(CREB)/脑源性神经营养因子(BDNF)信号通路在右美托咪定抑制丙泊酚致胎鼠离体海马神经元凋亡中的作用。方法将孕16 d SD大鼠处死,取胎鼠海马神经元,体外培养原代海马神经元至第7天,采用随机数字表法分为9组(n=12):对照组(C组)、脂肪乳剂组(I组)、二甲基亚砜组(DMSO组)、右美托咪定组(D组)、丙泊酚组(P组)、丙泊酚+右美托咪定组(PD组)、PD98059+丙泊酚+右美托咪定组(PDP组)、MH89+丙泊酚+右美托咪定组(HDP组)和KG501+丙泊酚+右美托咪定组(KDP组)。C组不做任何处理;I组加入20%脂肪乳剂,孵育30 min;DMSO组加入0.25%DMSO,孵育30 min;D组加入右美托咪定,终浓度10μmol/L,孵育30 min;P组加入丙泊酚,终浓度100μmol/L,孵育3 h;PD组加入右美托咪定,终浓度10μmol/L,孵育30 min,再加入丙泊酚,终浓度100μmol/L,继续孵育3 h;PDP组、HDP组和KDP组分别加入25μmol PD98059(p-ERK1/2抑制剂)、10μmol H89(p-CREB抑制剂)、25μmol KG501(CREB抑制剂)孵育30 min,再加入右美托咪定,终浓度10μmol/L,孵育30 min,最后加入丙泊酚,终浓度100μmol/L,继续孵育3 h。透射电镜下观察细胞超微结构,采用流式细胞术检测神经元凋亡情况,qRT-PCR法检测ERK1/2、CREB和BDNF mRNA的表达,Western blot法检测p-ERK1/2、CREB、p-CREB、BDNF及cleaved-caspase-3的表达。结果与C组比较,P组、PD组、PDP组、HDP组和KDP组神经元凋亡率升高,p-ERK 1/2和p-CREB表达下调,cleaved-caspase-3表达上调,P组、PDP组、HDP组和KDP组BDNF表达下调(P<0.05);与P组比较,PD组神经元凋亡率降低,p-ERK1/2、p-CREB和BDNF表达上调,cleaved-caspase-3表达下调(P<0.05);与PD组比较,PDP组、HDP组和KDP组神经元凋亡率升高,p-ERK1/2、p-CREB和BDNF表达下调,cleaved-caspase-3表达上调(P<0.05)。结论ERK1/2/CREB/BDNF信号通路参与了右美托咪定抑制丙泊酚致胎鼠离体海马神经元凋亡的过程。
- 周沾覃银莹戴伟忻肖飞谢玉波
- 关键词：蛋白激酶类CAMP反应元件结合蛋白质二异丙酚海马神经元
- 高表达CREB对食管腺癌细胞增殖、侵袭及NK细胞杀伤活性的影响
- 2021年
- 目的探讨cAMP反应元件结合蛋白(CREB)对食管腺癌细胞增殖、侵袭及NK细胞杀伤活性的影响。方法选取2017年3月至2019年12月陕西省人民医院收治的23例食管腺癌患者,免疫组织化学法检测食管腺癌组织和癌旁正常组织中CREB的蛋白表达,体外培养食管腺癌细胞TE-10,将转染si-NC的TE-10细胞设置为对照组,将转染si-CREB的TE-10细胞设置为si-CREB组。Western blot检测细胞中CREB、MHCⅠ类链相关蛋白A(MICA)与MHCⅠ类链相关蛋白B(MICB)的表达;流式细胞术检测MICA与MICB的表达;克隆形成实验与Transwell实验检测TE-10细胞的增殖及侵袭能力;乳酸脱氢酶释放法检测NK细胞对TE-10细胞的杀伤活性。结果食管腺癌组织中CREB的表达高于癌旁正常组织(P<0.05);食管腺癌细胞TE-10中CREB的蛋白表达量高于人正常食管上皮细胞HEEC(P<0.05)。si-CREB组TE-10细胞增殖及侵袭能力显著低于对照组(P<0.05),MICA与MICB的蛋白表达量、NK细胞对TE-10细胞的杀伤率显著高于对照组(P<0.05)。结论CREB在食管腺癌组织及细胞中高表达。沉默CREB可抑制食管腺癌细胞增殖与侵袭,上调MICA与MICB表达,增强NK细胞对食管腺癌细胞的杀伤敏感性。
- 李程梁刚霍斌亮
- 关键词：腺癌CAMP反应元件结合蛋白质
