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三酰甘油血症性急性胰腺炎动物模型研究进展
2025年
目前三酰甘油血症性急性胰腺炎(HTG-AP)发病机制尚未明确。建立能够较好模拟临床HTG-AP病理生理特点的动物模型,对于深入研究其发病机制和开发新的治疗手段具有重要意义。本文对近年来HTG-AP常用动物模型的实验动物选择和动物模型诱导方法等研究进展进行综述。
范映红路国涛
关键词:急性胰腺炎高甘油三酯血症动物模型
三酰甘油血症性急性胰腺炎复发的研究进展
2025年
三酰甘油血症是急性胰腺炎的主要病因之一。三酰甘油血症性急性胰腺炎(HTG-AP)容易反复发作,导致患者预后不良,是亟需解决的临床问题。目前对HTG-AP复发尚缺乏系统性研究,临床医师对复发的认识和重视不足。本文就HTG-AP复发的流行病学、发生机制、危险因素及预防策略进行综述。
徐欣丁玲祝荫
关键词:急性胰腺炎复发高三酰甘油血症
三酰甘油血症性急性胰腺炎的发病机制
2025年
近年来随着我国人民生活方式的改变,三酰甘油血症(HTG)已超过酒精成为引发急性胰腺炎的第二大病因。三酰甘油血症性急性胰腺炎(HTG-AP)具有病情重、并发症多、预后差等特点。然而,当前HTG-AP的发病机制尚不明确。本文结合笔者团队对HTG-AP相关致病基因的研究工作,阐述HTG-AP的最新研究进展和发病机制,并就潜在的治疗靶点进行讨论,为临床治疗提供新的思路和方法。
张思宇皋林
关键词:高三酰甘油血症急性胰腺炎发病机制
三酰甘油血症性急性胰腺炎患者的脂代谢基因突变及其致病性分析
2025年
目的分析三酰甘油血症性急性胰腺炎(HTG-AP)患者的脂代谢基因突变及其致病性。方法回顾性分析2018年6月至2020年6月间东部战区总医院重症急性胰腺炎中心495例HTG-AP患者的临床资料。采用二代测序技术和Sanger测序法对患者进行全外显子测序及突变分析。通过人群突变率、致病性软件预测、位点保守性评分、蛋白结构分析及体外细胞实验等分析基因突变位点的致病性。结果脂代谢相关基因LPL、APOA5、LMF1、GPIHBP1、APOC2突变率分别为14.81%、55.78%、43.61%、1.62%和0.61%。其中LPL基因突变共检测出44个杂合突变,包括36个错义突变、5个无义突变、3个移码突变,均为单个患者携带的罕见突变;6例HTG-AP患者携带LPL基因杂合突变c.835C>G(p.Leu279Val),发病时血清三酰甘油水平均值为27.4 mmol/L,均存在HTG-AP复发病史,且多为重症急性胰腺炎,血清LPL浓度和活性均低于正常人群。基因突变致病性分析提示,LPL p.Leu279Val基因为罕见、度可能致病且度保守的突变。体外细胞实验结果显示,LPL p.Leu279Val突变可导致LPL蛋白合成、分泌能力及酶活性显著降低。结论HTG-AP患者的脂代谢相关基因LPL、APOA5、LMF1、GPIHBP1、APOC2突变率较;LPL p.Leu279Val为罕见且度可能致病的突变,可能导致HTG-AP的反复发作。
杨琦濮娜段逸尘高堃周晶叶博李刚柯路刘玉秀童智慧李维勤李百强
关键词:基因突变脂代谢障碍
中国三酰甘油血症性急性胰腺炎发病比例变化趋势的荟萃分析
2025年
目的综合目前我国三酰甘油血症性急性胰腺炎(HTG-AP)领域内发表的质量临床研究报告,分析我国HTG-AP的发病情况及其变化趋势。方法计算机检索Pubmed、Medline、Cochrane和Web of Science数据库,检索时限从2000年1月1日到2021年11月12日。检索词包括China、acute pancreatitis、clinical study。按照纳入和排除标准筛选相关文献及评估文献质量并提取数据,使用R4.2和RevMan5.3软件进行荟萃分析。对不同地区的急性胰腺炎(AP)年平均变化比例(AAPC)进行效应量合并,绘制森林图;按照AP严重程度改良亚特兰大分型将患者分为重症急性胰腺炎(SAP)组、中度重症急性胰腺炎(MSAP)组和轻症急性胰腺炎(MAP)组,绘制森林图,分析HTG-AP发病比例的年平均变化情况。构建不同病因AP患者占总AP比例随时间变化的回归曲线。结果最终纳入67篇文献,其中33篇为随机对照研究,34篇为回顾性队列研究,累计样本量30421例。荟萃分析结果显示,HTG-AP患者占AP比例平均每年增长0.52%(95%CI 0.34~1.39)。亚组分析结果显示,SAP组和MAP组中HTG-AP发病比例均显著上升,AAPC分别为0.74%(95%CI 0.23~1.24)和3.12%(95%CI 1.62~4.63)。此外,HTG-AP占AP发病比例近20年来呈上升趋势,且上升速度逐渐加快;胆源性胰腺炎占AP发病比例也呈上升趋势,但上升速度逐渐降低;酒精性胰腺炎占AP发病比例则呈平稳趋势。结论2000年以来我国HTG-AP发病比例明显上升,且上升速度逐渐加快。
曹龙祥吕铖徐怡禛李百强柯路刘玉秀童智慧李维勤
双歧杆菌联活菌辅治三酰甘油血症性急性胰腺炎的效果
2025年
目的 观察微生态制剂——双歧杆菌联活菌辅治三酰甘油血症性急性胰腺炎(HTG-AP)的效果。方法 选取2021年3月—2023年3月于苏州市第九人民医院接受治疗的HTG-AP患者70例,依照随机分组对照试验原则分为微生态组和标准干预组,每组35例。标准干预组患者予常规治疗,微生态组在标准干预组基础上加用双歧杆菌联活菌胶囊治疗,7 d为1个疗程,2组均治疗2个疗程后比较2组治疗效果,治疗前后血清炎性因子[降钙素原(PCT)、白介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)]、免疫因子(IgG、IgM、IgA)、肠道屏障功能指标[D-乳酸、内毒素、二胺氧化酶(DAO)]、相关实验室指标[血清前白蛋白(PA)、白蛋白(Alb)、血红蛋白(Hb)、三酰甘油(TG)]水平,以及并发症。结果 微生态组患者治疗总有效率为97.14%,于标准干预组的80.00%(χ^(2)=5.081,P=0.024)。治疗后,2组PCT、IL-6、CRP、D-乳酸、内毒素、DAO、Hb、TG水平均较治疗前降低,IgG、IgM、IgA、PA、Alb水平均较治疗前升,且微生态组降低或升的程度大于标准干预组(P<0.05或P<0.01);微生态组并发症总发生率为8.57%,低于标准干预组的28.57%(χ^(2)=4.629,P=0.031)。结论 微生态制剂辅助治疗HTG-AP患者的疗效肯定,能缓解患者炎性反应、提和改善患者免疫功能与肠道屏障功能,且并发症发生风险低。
金菲姚学敏
关键词:双歧杆菌三联活菌免疫因子肠道屏障功能
早期降脂达标对极重度三酰甘油血症急性胰腺炎患者临床预后的影响
2025年
目的探讨早期(入院3 d内)降低血清三酰甘油(TG)水平至5.65 mmol/L以下对极重度三酰甘油血症性急性胰腺炎(HTG-AP)患者临床预后的影响。方法前瞻性收集2020年11月至2023年6月PERFORM数据库中来自国内38家医学中心、总计613例入院时血清TG水平≥11.3 mmol/L的HTG-AP患者的临床资料,进一步筛选入院时TG≥22.6 mmol/L的极重度HTG患者,根据入院3 d时血清TG水平是否降至5.65 mmol/L以下,分为达标组(TG≤5.65 mmol/L)和未达标组(TG>5.65 mmol/L),观察早期降脂达标对HTG-AP患者器官功能衰竭的影响。主要观察指标为入院14 d内无器官功能衰竭天数(OFFD)。次要观察指标包括入院7、14 d是否存在器官功能衰竭,入院14 d内是否存在持续器官功能衰竭(POF)、新发器官功能衰竭、最大SOFA评分,入院60 d内胰腺坏死组织感染(IPN)发生率,ICU时长,住院时长,入院60 d内死亡率。采用线性回归模型进行多因素分析,绘制亚组森林图评估降脂达标在不同亚组人群中对OFFD的影响。采用Kaplan-Meier法绘制累积器官功能衰竭消退发生率曲线,Log-Rank检验分析两组患者差异。结果共纳入212例患者,其中达标组118例,未达标组94例。达标组与未达标组基线TG水平差异无统计学意义,但未达标组总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、CRP较达标组更,差异有统计学意义。达标组与未达标组患者入院14 d内OFFD分别为14(11,14)d和14(13,14)d,两组间差异无统计学意义(P=0.279)。达标组和未达标组患者入院7、14 d是否存在器官功能衰竭,入院14 d内发生POF、新发器官功能衰竭、最SOFA评分,入院60 d内IPN发生率,ICU时长,住院时长,入院60 d内死亡率差异均无统计学意义。多因素分析结果显示,早期降脂达标与OFFD增加无显著相关性。亚组分析结果显示,年龄、体重指数、基线APACHEⅡ评分、基线是否存在器官功能衰竭亚组中,早期降脂达标与入院14 d内OFFD增加
刘子瑞皋林柯路李维勤
关键词:多器官功能衰竭血浆置换
血浆置换在预测为重症三酰甘油血症性急性胰腺炎患者中的疗效分析
2025年
目的探讨血浆置换治疗预测为重症三酰甘油血症性急性胰腺炎(HTG-AP)患者的临床疗效。方法回顾性分析2020年11月至2023年6月间中国急性胰腺炎临床研究小组-PERFORM数据库中全国36家医学中心收治的500例HTG-AP患者的临床资料,在PERFORM研究纳入与排除标准的基础上,进一步筛选APACHEⅡ评分≥8分或CRP>150 mg/L的预测为重症HTG-AP的患者,最终纳入189例。根据降脂治疗方式将患者分为血浆置换组(51例)和常规治疗组(138例)。记录患者一般资料、实验室检测指标、AP严重程度及临床预后指标。结果血浆置换组的基线三酰甘油水平、APACHEⅡ评分、SOFA评分及器官功能衰竭比例显著于常规治疗组。多因素logistic回归模型结果显示,血浆置换组与常规治疗组14 d内发生持续性器官功能衰竭及第7天存在器官功能衰竭的风险差异无统计学意义[54.9%(28/51)比37.7%(52/138),OR=0.89,95%CI 0.36~2.21,P=0.810;17.7%(9/51)比15.9%(22/138),OR=0.60,95%CI 0.19~1.88,P=0.378]。血浆置换组与常规治疗组在入院后3 d内血清三酰甘油水平的动态变化趋势上的差异也无统计学意义(P=0.108)。结论早期血浆置换未能显著改善预测为重症HTG-AP患者持续性器官功能衰竭的发生率。
王兰庭周晶袁园姚维杰罗贵贤徐怡禛李伟健曹龙祥童智慧刘玉秀柯路李维勤
关键词:高三酰甘油血症胰腺炎血浆置换多器官功能衰竭
育龄期三酰甘油血症性急性胰腺炎患者发生感染性胰腺坏死的危险因素分析
2025年
目的探讨育龄期三酰甘油血症性急性胰腺炎(HTG-AP)患者发生感染性胰腺坏死(IPN)的危险因素。方法回顾性分析2013年12月至2022年12月间中国人民解放军东部战区总医院460例育龄期HTG-AP患者的临床资料。依据是否发生IPN,将患者分为IPN组(140例)和非IPN组(320例),比较两组患者的一般临床资料、实验室检查指标及临床结局。采用单因素及多因素logistic回归模型分析育龄期HTG-AP患者发生IPN的危险因素。结果460例育龄期HTG-AP患者中,140例患者发生IPN,发生率为30.4%。与非IPN组比较,IPN组患者的妊娠占比更(30.0%比10.9%,P<0.001),而既往有AP病史的占比更低(12.9%比31.3%,P<0.001)。实验室检查指标方面,IPN组患者血红蛋白、白蛋白水平更低,而尿素氮、血肌酐水平更;临床结局方面,与非IPN患者比较,IPN组患者重症急性胰腺炎占比及死亡率显著更;同时,IPN组患者重症监护室入住时间和总住院中位时间均显著于非IPN组,分别达16.5、32.0 d。单因素logistic回归分析结果显示,妊娠、既往存在AP病史及血红蛋白、总胆红素、白蛋白、尿素氮、肌酐水平与IPN发生显著相关。多因素logistic回归分析结果显示,妊娠(OR=2.617,95%CI 1.494~4.210,P=0.001)、AP既往史(OR=0.339,95%CI 0.189~0.711,P=0.002)、血红蛋白水平(OR=0.945,95%CI 0.939~0.987,P<0.001)以及血尿素氮水平(OR=1.173,95%CI 1.056~1.198,P=0.004)与IPN发生显著相关。结论妊娠、首次患AP、更低的血红蛋白水平及更的血尿素氮水平是育龄期HTG-AP患者发生IPN的独立危险因素。
胡悦朋施笑蕾杨琦李维勤
载脂蛋白A5基因突变在三酰甘油血症性急性胰腺炎患者中的致病性分析
2025年
目的探讨载脂蛋白A5(APOA5)基因突变在三酰甘油血症性急性胰腺炎(HTG-AP)患者中的分布特征及致病性分析。方法收集2018年6月至2020年6月间东部战区总医院重症急性胰腺炎中心495例HTG-AP患者的临床资料,应用二代测序(NGS)技术对HTG-AP患者进行全外显子序列分析,筛查APOA5突变位点,应用Sanger测序进行验证。通过突变率检索、保守性分析、致病性预测等生物信息学方法预测相关突变位点的功能。通过蛋白3D结构建模,进一步分析突变蛋白的结构与功能变化。结果495例HTG-AP患者中275例(55.78%)携带APOA5基因外显子突变,包括2个常见错义突变c.457G>A(杂合突变100例、纯合突变13例,突变率22.83%)、c.553G>T(杂合突变111例、纯合突变31例,突变率28.69%),13个罕见突变(均为杂合突变)。62例(12.5%)妊娠期急性胰腺炎(APIP)患者中,37例(58.06%)携带APOA5基因突变,其中25例(67.57%)为错义突变c.553G>T携带者,其中1例为移码突变c.230dupT(p.Ser78fs)与c.553G>T(p.Gly185Cys)构成的复合杂合突变。生物信息学预测c.230dupT位点为可能致病性突变,c.553G>T为潜在致病突变。蛋白维结构模型分析提示,p.Ser78fs突变体为明确功能丧失型(LoF)突变,p.Gly185Cys错义突变体为潜在LoF突变。结论APOA5基因在中国HTG-AP患者中突变率较,APOA5基因缺陷与妊娠等因素的叠加作用是HTG-APIP发病及复发的重要病因。
濮娜杨琦李刚
关键词:载脂蛋白A类基因突变

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尹福在
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