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白血病红系分化相关miRNA-mRNA网络的构建与分析
2025年
目的:确定慢白血病(CML)红系分化过程中起关键作用的微小核糖核酸(miRNA)和信使核糖核酸(mRNA),并揭示它们之间的网络调控关系以及其对信号通路的影响。方法:利用GEO数据库筛选出CML红系分化后表达显著改变的miRNA与mRNA,并通过DIANA tools分析平台的TarBase v.8工具与Cytoscape软件构建miRNA-mRNA调控网络,进一步筛选出发挥关键作用的枢纽miRNA。使用DIANA tools分析平台的mirPath v.3工具与Metascape分析平台分别对miRNA与mRNA的进行KEGG信号通路富集分析。最后,通过实时荧光定量PCR的方法验证红系分化对CML细胞枢纽miRNA表达的影响。结果:共筛选出表达显著差异的4281个mRNA与475个miRNA,其中差异最为显著的基因包括ATP2A3、CXCL8、hsa-miR-219a-5p和hsa-miR-154-5p等。miRNA-mRNA网络分析发现,hsa-miR-520c-3p等4个miRNA是表达显著降低miRNA的网络枢纽,而hsa-miR-128-3p等11个miRNA是表达显著升高miRNA的网络枢纽。信号通路富集分析发现差异表达miRNA与mRNA主要富集于PI3K-Akt信号通路等。体外实验结果显示,在氯化血红素处理的K562细胞中,hsa-miR-520c-3p的相对表达量显著减少,而hsa-miR-128-3p的相对表达量则显著增加。结论:通过构建miRNA-mRNA网络全面探讨了CML红系分化过程中miRNA与mRNA之间的调控作用,揭示了发挥关键作用的miRNA与信号通路,为理解CML红系分化的调控机制提供了新视角,并为CML治疗提供了潜在靶标。
王静艳杨玉张涛彭琳茜迟睿高吴陆怡孙晓航商宇
关键词:慢性髓性白血病红系分化
氟马替尼二线治疗老年慢白血病的疗效及影响因素分析
2025年
目的分析氟马替尼二线治疗老年慢白血病(CML-CP)的疗效及影响因素。方法回顾分析2020—2023年在我院接受氟马替尼作为二线药物治疗3个月以上的25例老年CML-CP人的例资料,评估氟马替尼治疗后的疗效、影响因素和安全。结果25例人中位随访24(2~48)个月,22例(88.0%)获得完全血液学缓解(CHR),10例(40.0%)获得主要分子学反应(MMR),中位PFS和OS分别为19.4个月和22.5个月。单因素分析结果显示,Sokal积分为影响人MMR的因素,Sokal积分、伊马替尼治疗时间和治疗前耐药状态是获得完全细胞遗传学反应(CCyR)的影响因素。血液学不良反应发生率为28.0%(7/25),非血液学不良反应发生率为20.0%(5/25)。结论氟马替尼二线治疗老年CML-CP安全有效。
张司琪孙晓星杨世礼葛洪峰丰江舟
关键词:慢性髓性白血病老年人疗效
白血病患者T淋巴细胞亚群表达水平及其与疾复发的关系
2025年
目的 分析急白血病(AML)患者T淋巴细胞亚群表达水平及其与疾复发的关系。方法 选择2020年1月至2023年1月在河南科技大学第一附属医院就诊的88例AML患者为研究对象,随访1年,根据是否复发分为未复发组(n=48)与复发组(n=40)。比较两组T淋巴细胞亚群指标,Logistic回归分析AML复发的危险因素,绘制受试者工作曲线(ROC),分析T淋巴细胞亚群指标对AML复发的预测效能。结果 复发组CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)均低于未复发组,差异有统计学意义(P<0.05),复发组CD8^(+)与未复发组比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)、慢移植物抗宿主、血小板计数、白细胞计数是AML复发的危险因素(P<0.05)。CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)联合预测AML复发的AUC为0.859,95%CI为0.812~0.938,CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)联合预测AML复发的灵敏度(93.08%)高于单独检测(76.82%、70.34%、64.36%),差异有统计学意义(P<0.05),联合检测的特异度(80.32%)与单独检测(80.43%、82.26%、78.86%)比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。结论 AML复发与CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)降低联系密切,联合检测CD3^(+)、CD4^(+)、CD4^(+)/CD8^(+)可提高对AML复发的预测灵敏度。
许沛朱贺刘进伟
关键词:急性髓性白血病T淋巴细胞亚群复发
实时荧光定量PCR检测慢白血病患者BCR/ABL(P210)mRNA水平的价值分析
2025年
目的:探讨实时荧光定量PCR(qPCR)检测慢白血病(CML)患者BCR/ABL(P210)mRNA水平的价值。方法:采集2022年1月—2024年8月在日喀则市人民医院确诊并收治的105例初诊CML患者的外周血标本,用qPCR测定其BCR/ABL(P210)mRNA水平并比较不同分期患者间的表达差异,以及BCR/ABL(P210)mRNA水平与临床指标的相关。结果:不同分期CML患者的WBC、Hb、PLT、BCR/ABL(P210)mRNA水平存在差异(P<0.05);从慢期到急变期,WBC和BCR/ABL(P210)mRNA水平逐渐上升,Hb、PLT水平逐渐下降(P<0.05)。CML患者BCR/ABL(P210)mRNA表达与WBC呈正比,与Hb和PLT呈反比(P<0.05)。结论:CML患者的BCR/ABL(P210)mRNA水平随着CML情的进展而逐渐升高,且CML患者BCR/ABL(P210)mRNA表达与WBC呈正比,与Hb和PLT呈反比,可以用于临床辅助评估疾进展和治疗反应。
陆晓辉张君帅扎西普赤央珍
关键词:慢性髓性白血病MRNA水平
巨噬细胞M2标志物CD163和MRC1在急白血病中的预后分析
2025年
目的探讨肿瘤相关巨噬细胞M2(M2-TAMs)标志物CD163和MRC1的表达对急白血病(AML)的生存预后影响。方法通过TCGA和UALCAN对CD163和MRC1进行泛癌分析。使用TARGET、GEPIA2、UALCAN、Kaplan-Meier Plotter和Oncolnc数据库分析CD163和MRC1在AML中差异表达与生存预后。使用TISCH数据库对CD163和MRC1进行单细胞水平分析。结果MRC1在大部分肿瘤组织中表达均下调,且CD163在肿瘤组织表达高于癌旁组织(P<0.05);TCGA、TARGET、GEPIA2、UALCAN、Kaplan-Meier Plotter和Oncolnc数据库中CD163和MRC1高表达的AML患者生存时间较低表达组缩短,为高危因素,差异有统计学意义(P<0.05)。单细胞数据集AML_GSE116256中分析发现,CD163主要在单核巨噬细胞中表达;MRC1主要在单核巨噬细胞、NK细胞和恶细胞中表达,并通过细胞形态学观察和免疫荧光验证诱导极化M2-TAMs成功。结论与健康对照组相比,AML患者CD163和MRC1呈高表达,且M2-TAMs浸润高的患者预后较差,初步论证CD163和MRC1可能是AML中的一种潜在预后指标。
冯小云卓英权秦玉凤卢茜袁月彭美林李丹王岚张鹏
关键词:急性髓系白血病
METTL3介导的m^(6)A修饰通过调节自噬促进急白血病细胞中FOXO3表达及蒽环类药物耐药
2025年
目的探讨急白血病(AML)细胞中叉头盒蛋白3(FOXO3)与甲基转移酶样蛋白3(METTL3)表达关系及FOXO3参与AML化疗耐药的机制。方法采用敲低或过表达METTL3和FOXO3及其对照慢毒载体,转染AML蒽环类耐药细胞系,获取对照组、敲低组、过表达组细胞。对AML细胞采用甲基化RNA共沉淀和高通量测序技术(MeRIP-seq)和转录组测序(RNA-seq)。TCGA和GSE6891数据库对AML患者临床信息及基因表达数据进行统计分析。RT-qPCR及Western blotting检测FOXO3 mRNA及蛋白的表达水平和FOXO3 mRNA稳定。流式细胞术和CCK-8分别检测细胞凋亡和增殖能力的变化。MeRIP-qPCR检测m^(6)A修饰FOXO3 mRNA的表达情况。结果蒽环类敏感及耐药AML细胞系和敲低METTL3前后细胞系差异基因均富集在FoxOs通路中,且耐药细胞中FOXO3 m^(6)A修饰明显增加。公共数据库相关分析显示FOXO3与METTL3表达呈正相关(P<0.01)。Western blotting和RT-qPCR结果提示敲低METTL3后FOXO3表达下降(P<0.05)。MeRIP-qPCR结果提示蒽环类耐药AML细胞中m^(6)A修饰的FOXO3 mRNA表达高于蒽环类敏感AML细胞(P<0.05)。稳定试验结果提示敲低METTL3后FOXO3 mRNA稳定降低。公共数据库分析、Kaplan-Meier分析和RT-qPCR结果提示FOXO3与AML患者预后不良相关(P<0.05)。Western blotting和RT-qPCR结果显示,蒽环类耐药细胞中FOXO3的表达明显高于敏感细胞(P<0.05)。体外实验显示过表达FOXO3的AML细胞后细胞增殖更快,凋亡减少(P<0.05)。蒽环类敏感及耐药AML细胞系和敲低METTL3前后细胞系差异基因均富集在自噬相关通路中,抑制自噬增强阿霉素对AML细胞和过表达FOXO3细胞的抗肿瘤作用。结论METTL3可能通过介导的m^(6)A修饰促进FOXO3的表达,进而调节自噬促进蒽环类药物耐药细胞的增殖和抑制凋亡。
张夏玮杨晶晶温亚男刘青阳窦立萍高春记
关键词:急性髓系白血病化疗耐药
靶向T细胞免疫治疗急白血病的策略被引量:1
2024年
白血病(AML)常伴有T细胞免疫功能不全,由于免疫检查点(IC)分子表达上调引起T细胞耗竭是其重要原因之一。利用IC抑制剂治疗AML有一定的临床效果,但患者T细胞耗竭的异质很大,且还存在其他原因引起的T细胞免疫功能不全,多层面分析区分不同类型的免疫缺陷而采取相应的靶向T细胞免疫治疗才是理想的策略。
李扬秋
关键词:急性髓性白血病T细胞免疫治疗
ISG20在急白血病预后及治疗中的应用
本发明提供了ISG20在急白血病预后及治疗中的应用。通过数据库分析并与临床指标联合分析,验证了ISG20的异常高表达与t(8;21)型AML复发以及预后差之间的高度相关,揭示了ISG20可以作为t(8;21)型A...
刘娜 张玲 王桃 唐杰梅 唐古生 杨建民
allo-HSCT治疗慢期慢白血病的临床疗效分析
2024年
目的探讨异基因造血干细胞移植(allogeneic hematopoietic stem cell transplantation,allo-HSCT)和自体造血干细胞移植(autologous hematopoietic stem cell transplantation,auto-HSCT)治疗慢期慢白血病(chronic phase chronic myeloid leukemia,CP-CML)患者的临床疗效。方法回顾分析2021年9月—2023年9月于某三甲医院接受allo-HSCT或auto-HSCT治疗的80例CP-CML患者的临床资料。根据移植方式分为异基因组(n=40)和自体组(n=40)。比较两组患者的造血重建时间、输血需求量、早期感染次数、1年复发率(relapse incidence,RI)、非复发死亡率(non-relapse mortality,NRM)和1年总生存率(overall survival,OS)等指标。结果异基因组中位中粒细胞重建时间、血小板重建时间均短于自体组(P<0.05)。异基因组输血总量、早期感染发生率均低于自体组(P<0.05)。异基因组1年RI(20.0%)低于自体组(50.0%)(P<0.05),但1年NRM(15.0%)高于自体组(5.0%)(P<0.05)。异基因组1年OS(75.0%)高于自体组(52.5%)(P<0.05)。结论allo-HSCT较auto-HSCT能更快重建造血功能,减少输血需求和早期感染风险,但存在一定植入相关并发症风险。allo-HSCT虽能显著降低RI但同时也增加了NRM,但总体而言,allo-HSCT较auto-HSCT获得更高的OS,是治疗CP-CML的有效方式。
刘晶晶张楠楠曾先
关键词:慢性髓性白血病异基因造血干细胞移植自体造血干细胞移植临床疗效
LSD1抑制剂在抗急白血病药物中的应用
本发明公开了组蛋白赖氨酸特异去甲基化酶LSD1抑制剂在抗急白血病药物的应用,属于药物化学领域,其具有如下结构:<Image file="DEST_PATH_IMAGE001.GIF" he="111" imgCo...
付冬君

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江倩
作品数:236被引量:846H指数:15
供职机构:北京大学人民医院
研究主题:白血病 慢性髓性白血病 酪氨酸激酶抑制剂 慢性髓性 慢性
黄晓军
作品数:1,178被引量:5,890H指数:28
供职机构:北京大学人民医院
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秦亚溱
作品数:188被引量:605H指数:13
供职机构:北京大学人民医院
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江滨
作品数:229被引量:946H指数:16
供职机构:北京大学
研究主题:白血病 髓样 多发性骨髓瘤 急性髓性白血病 急性髓系白血病
陈珊珊
作品数:137被引量:649H指数:16
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