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肿瘤相关纤维细胞促进胰腺癌发展机制的研究进展
2025年
肿瘤相关纤维细胞(CAFs)具有促进胰腺癌侵袭、转移、血管生、免疫抑制及耐药等作用。CAFs的起源多样,且具有表型和功能异质性,这给靶向CAFs的抗肿瘤治疗带来了巨大挑战。然而,探究CAFs与胰腺癌细胞的相互作用,可为未来靶向CAFs治疗胰腺癌提供帮助。本文将结合国内外研究现状,重点探讨CAFs的异质性及其在胰腺癌进展过程中的作用机制,以期为胰腺癌的临床诊疗提供理论依据与研究方向。
张胜锋丁兆伟王平
关键词:胰腺肿瘤肿瘤相关成纤维细胞肿瘤微环境
肿瘤相关纤维细胞在消化道肿瘤耐药中的研究进展
2025年
消化道肿瘤作为常见的恶性肿瘤,严重危害着人类的健康与安全。在肿瘤的治疗过程中,耐药频发限制了各种治疗手段的临床应用。肿瘤微环境作为肿瘤发生发展的“土壤”,其主要组分肿瘤相关纤维细胞(CAFs)与耐药有着密不可分的联系。因此,本文以CAFs作为切入点,介绍其在消化道肿瘤发生发展中的重要作用并总结CAFs在消化道肿瘤化疗耐药、免疫治疗耐药、放疗耐药以及靶向治疗耐药等方面的相关研究进展,旨在为消化道肿瘤治疗提供新的思路。
朱铮刘万宁卢瑗瑗
关键词:肿瘤相关成纤维细胞消化道肿瘤肿瘤微环境耐药
肿瘤相关纤维细胞中FAP的表达水平对食管鳞癌恶性进展的影响
2025年
目的探究纤维细胞活化蛋白(fibroblast activation protein,FAP)在食管鳞癌(esophageal squamous cell carcinoma,ESCC)中的表达水平及对其预后的影响,进一步研究肿瘤相关纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)中FAP的表达对ESCC恶性进展的影响。方法首先,通过TCGA数据库评估FAP在31种肿瘤的癌和癌旁组织中表达水平的差异,并分析其对ESCC患者预后的影响;进一步收集高发区ESCC患者癌和癌旁新鲜组织用于原代CAFs和癌旁正常纤维细胞(normal fibroblasts,NFs)的提取和分离,利用qRT-PCR、Western blot和细胞免疫荧光进行表型鉴定和功能分析;收集NFs、CAFs和经FAP抑制剂(FAPi)处理后的CAFs细胞上清,与KYSE150细胞构建体外共培养模型,通过EdU法、CCK-8法、平板克隆、Transwell和划痕实验探究FAP表达水平对KYSE150细胞增殖、侵袭和迁移等恶性行为的影响;最后,通过构建食管癌小鼠皮下荷瘤模型,在体内探究CAFs中FAP的表达对ESCC恶性进展的影响。结果在包含ESCC在内的10种恶性肿瘤中,癌组织中FAP的表达均显著高于癌旁组织,且ESCC中FAP的高表达提示患者的不良预后,并且FAP可作为ESCC患者预后的独立危险因素;从ESCC及其癌旁组织中功提取、分离出原代CAFs和NFs,经鉴定表型正确;体外共培养结果显示,与NFs相比,CAFs高表达FAP并显著促进ESCC细胞的增殖、侵袭和迁移能力,而FAPi处理可显著抑制上述恶性行为;体内实验证实FAPi和CAFs去激活处理,对荷瘤小鼠肿瘤生长具有显著抑制作用。结论在ESCC中,FAP的高表达与CAFs的活化和患者的不良预后呈正相关,促进肿瘤的恶性进展。
李佳怡张理刘书培陈攀张小漫牛浩瑾杨平娟高震东石林林高社干
关键词:食管鳞癌成纤维细胞活化蛋白肿瘤相关成纤维细胞
肿瘤相关纤维细胞在结直肠癌发生发展中的作用
2025年
肿瘤的发生发展不仅与自身携带的基因有关,且与其生存场所——肿瘤微环境密切相关肿瘤相关纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)是肿瘤微环境中最主要的基质细胞,它可以通过分泌各种因子和细胞外基质等方式参与肿瘤的发生发展过程。研究发现,CAFs通过与结直肠癌细胞相互作用,影响结直肠癌细胞增殖、侵袭转移、免疫逃逸和耐药等。本文总结了CAFs的来源及其在结直肠癌的发生发展中影响肿瘤细胞的多个方面,对目前CAFs的研究做了分析归纳,并提出了CAFs可以作为未来肿瘤治疗新靶点的可能性,以期为后续研究提供理论参考。
马一诺王群巴微李鑫孙诗涵李婉明
关键词:肿瘤相关成纤维细胞结直肠癌肿瘤微环境
肿瘤相关纤维细胞在胰腺癌治疗中的研究现状与应用前景
2025年
胰腺癌起病隐匿、进展快、手术切除率低、对现有治疗不敏感,预后极差。肿瘤相关纤维细胞(CAFs)作为肿瘤微环境(TME)中的关键非肿瘤细胞分,在胰腺癌的发生发展及治疗抵抗中扮演重要角色。本文综述了近年来针对胰腺癌CAFs的基础和临床研究进展,特别关注靶向肿瘤CAFs重塑TME治疗胰腺癌的研究现状及临床应用前景。胰腺癌CAFs异质性显著,不同亚型之间动态变化,对胰腺癌的免疫抑制状态和治疗抵抗有显著影响。靶向CAFs的治疗策略包括直接靶向CAFs、诱导CAFs再分化以及间接靶向CAFs,已为胰腺癌治疗研究的新方向,有望提高胰腺癌治疗效果,也可增加对免疫治疗及放化疗的敏感性。然而,由于CAFs的高度异质性和可塑性,未来需要更精准的分子标志物和新型治疗手段,以实现对CAFs的精准重编程,改变胰腺癌TME及免疫抑制状态,为患者提供更精准、高效的综合治疗方案。
刘嘉禹杨尹默田孝东
关键词:胰腺癌肿瘤相关成纤维细胞肿瘤微环境免疫治疗靶向治疗
甲状腺乳头状癌中VCAN、THBS2蛋白的表达与肿瘤相关纤维细胞的关系
2025年
目的 探讨甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma, PTC)中多功能蛋白聚糖(versican, VCAN)、血小板反应蛋白2(thrombospondin 2, THBS2)的表达及与肿瘤相关纤维细胞(cancer-associated fibroblasts, CAFs)的关系和临床病理意义。方法 采用生物信息学技术分析,从基因表达综合数据库(gene expression omnibus, GEO)及癌症基因组图谱(the cancer genome atlas, TCGA)数据库提取PTC单细胞测序数据,利用加权基因共表达网络分析识别CAFs相关基因,并对与CAFs相关的枢纽基因进行富集分析;采用免疫组化EnVision法检测130例PTC组织中VCAN、THBS2和α-SMA的表达,采用Masson染色法评估肿瘤间质纤维化程度。分析它们之间的关系,探讨其临床病理意义。结果 生物信息学分析显示VCAN、THBS2位于GEO数据库和TCGA数据库与CAFs相关性最强模块的交集核心基因中,与CAFs显著相关,富集分析显示VCAN、THBS2主要参与细胞外基质相关通路。PTC中CAFs的增生率为83.1%(108/130),VCAN、THBS2阳性率分别为96.9%(126/130)、75.4%(98/130)。PTC的间质纤维化指数中位数为32.4,四分位距为22.7~50.0。CAFs的高度增生与淋巴结转移(P<0.001)、高TNM分期(P<0.05)呈正相关,并且与PTC的组织学亚型相关。VCAN表达、THBS2表达及PTC间质纤维化程度与淋巴结转移均呈正相关(P<0.001,P<0.05,P<0.001),并且THBS2表达及PTC间质纤维化程度与PTC的组织学亚型相关肿瘤间质α-SMA阳性细胞百分比与VCAN及THBS2的免疫反应评分(IRS)均呈正相关(r_(s)=0.713,P<0.001;r_(s)=0.646,P<0.001)。PTC中Masson染色面积百分比与肿瘤间质α-SMA阳性细胞百分比、VCAN及THBS2的IRS均呈正相关(r_(s)=0.892,P<0.001;r_(s)=0.729,P<0.001;r_(s)=0.616,P<0.001)。结论 VCAN与THBS2可作为评估PTC侵袭性与淋巴结转移的潜在标志物;VCAN、THBS2与CAFs的密切关系为进一步探究PTC的恶性生物学行为提供了依据。
武胤彤方艳彭薇汪树静黄山王弦虞红珍吴强
关键词:甲状腺肿瘤甲状腺乳头状癌肿瘤相关成纤维细胞
肿瘤相关纤维细胞在肺癌中的作用及免疫相关性的研究进展
2025年
肺癌因其发病率和死亡率居高不下,是影响人类生命健康的主要癌症之一。肿瘤相关纤维细胞(cancer-associated fibroblasts,CAFs)主要来源于肿瘤微环境中被激活的正常纤维细胞和间充质干细胞,是肿瘤微环境的主要组部分之一,与肿瘤的发生、发展及治疗有着密切联系,但人们对它们在肺癌代谢中的作用知之甚少。本综述介绍了CAFs的来源和标志物及其对肺癌增殖与转移的影响,回顾了其在肺癌发与CAFs的免疫相关性,为肺癌发生发展机制研究及免疫治疗提供新思路。
邓禹任旭东冯刚
关键词:肿瘤相关成纤维细胞增殖免疫
胃癌组织中PD-L1与肿瘤相关纤维细胞表达的关系
2025年
以往的研究主要集中在肿瘤细胞在免疫逃逸中的变化,而对肿瘤微环境(tumor microenvironment, TME)对免疫逃逸的影响知之甚少。肿瘤相关纤维细胞(tumor-associated fibroblasts, TAFs)是TME的重要组部分,具有特殊的生理生化特性,但其具体机制尚不清楚。为了研究TAF对胃癌细胞PD-L1表达的影响,通过transwell将胃癌细胞株MNK45、SGC7901与TAFs非接触共培养1、3、7 d。采用qRT-PCR和流式细胞仪检测PD-L1 mRNA和蛋白表达。然后选择95例胃癌组织,通过免疫组化检测PD-L1和TAFs的表达。结果显示,实验组PD-L1 mRNA和蛋白表达量均显著高于对照组。胃癌中PD-L1的表达与大量淋巴细胞浸润、弥漫性/混合性组织学和瘤内TAFs有关。综上所述,TAFs通过提高PD-L1的表达促进胃癌细胞株的生长。Previous studies have focused on the changes of tumour cells in immune escape, and less is known about the effect of the tumour microenvironment (TME) on immune escape. Tumour-associated fibroblasts (TAFs) cells are an important part of the TME and have special physiological and biochemical characteristics, but the specific mechanism has not been clarified. In order to investigate the effect of TAFs on the expression of PD-L1 in gastric cancer cells, gastric cancer cell lines MNK45, SGC7901 were non-contact coculturing with TAFs 1, 3 and 7 d via transwell. PD-L1 mRNA and protein expression were detected using qRT-PCR and FCM. Then, 95 cases of gastric cancer tissues were selected and PD-L1 and TAFs expressions were determined by immunohistochemical examination. The results showed that the mRNA and protein expression of PD-L1 in the experiment group were significantly higher than that in the control group. PD-L1 expression was associated with massive lymphocyte infiltration, diffuse/mixed histology and intratumoral TAFs in gastric cancers. In conclusion, TAFs promoted the growth of gastric cancer cell lines by increasing the PD-L1 expression.
穆林松胡志军邵林陈建武薛达王海滨刘欢欢吕忠船
关键词:胃癌肿瘤相关成纤维细胞PD-1/PD-L1免疫治疗
长链非编码RNA MANCR诱导肿瘤相关纤维细胞分化对结肠癌细胞的影响
2025年
目的探究长链非编码RNA(lncRNA)MANCR诱导的肿瘤相关纤维细胞(CAF)对结肠癌细胞增殖、迁移和侵袭的影响。方法将人正常结肠纤维细胞CCD-18Co分别转染MANCR阴性对照质粒和MANCR pcDNA 3.1过表达质粒,对应设为Control组和MANCR组。将CCD-18Co细胞转染MANCR pcDNA 3.1过表达质粒,然后分别与SCH772984及相同体积的PBS共孵育,对应设为MANCR+SCH772984组和MANCR+PBS组。将人结肠癌细胞HCT116、Caco-2分别与Control组及MANCR组CCD-18Co细胞上清液共孵育,对应设为CCD-18Co组和MANCR CCD-18Co组。采用实时荧光定量PCR法检测各组CCD-18Co细胞中CAF标志物纤维细胞激活蛋白(FAP)、纤连蛋白(Fibronectin)、基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、α-平滑肌动蛋白(α-SMA)mRNA表达水平,采用ELISA法检测各组CCD-18Co细胞上清液中IL-8、IL-1β和IL-6水平。采用CCK8法、细胞划痕实验和Transwell小室法分别检测CCD-18Co组和MANCR CCD-18Co组HCT116、Caco-2细胞的增殖、迁移和侵袭能力。采用蛋白质印迹法检测相关蛋白表达水平,以明确各组CCD-18Co细胞细胞外信号调节激酶(ERK)信号通路的激活情况,以及CCD-18Co组和MANCR CCD-18Co组HCT116、Caco-2细胞中磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/Akt)信号通路的激活情况。结果与Control组相比,MANCR组CCD-18Co细胞中FAP、Fibronectin、MMP-9、α-SMA mRNA表达水平均显著升高(P均<0.001),细胞上清液中IL-8、IL-1β、IL-6水平均显著升高(P均<0.05),ERK磷酸化水平显著升高(P<0.001)。与MANCR+PBS组相比,MANCR+SCH772984组CCD-18Co细胞中FAP、Fibronectin、MMP-9、α-SMA mRNA表达水平均显著降低(P均<0.01),细胞上清液中IL-8、IL-1β、IL-6水平均显著降低(P均<0.001)。与CCD-18Co组相比,MANCR CCD-18Co组HCT116、Caco-2细胞的增殖、迁移和侵袭能力均显著增强(P均<0.05),细胞中p-PI3K/PI3K和p-Akt/Akt水平均显著升高(P均<0.001)。结论lncRNA MANCR诱导的CAF分化可激活结肠癌细胞PI3K/Akt信号通路,�
潘妍朱绍华卢瑗瑗
关键词:肿瘤相关成纤维细胞结肠癌细胞增殖迁移
一种黏膜黑色素瘤类器官与肿瘤相关纤维细胞共培养模型及其培养基、培养方法和应用
本发明提供了一种黏膜黑色素瘤类器官与肿瘤相关纤维细胞共培养模型及其培养基、培养方法和应用,培养基包括CAF培养基和PDO培养基,CAF培养基包括培养基1与培养基2;培养基1包括DMEM高糖、20%胎牛血清、1%青霉素‑...
石超吉陈宛灵顾挺张莺王敏任国欣鞠侯雨吴云腾张志愿

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