搜索到313篇“ 细胞色素P4503A4“的相关文章
- 细胞色素P4503{4}4与肿瘤化疗耐药的关系研究进展被引量：2
- 2022年
- 恶性肿瘤仍是目前威胁人类健康的重大疾病之一,化疗过程中肿瘤细胞对化学药物产生耐药性是抗肿瘤化疗失败的重要因素,严重影响患者预后及生存,明确影响肿瘤化疗耐药性的因素十分重要。细胞色素P450(CYP450)氧化代谢酶系是参与化疗药物代谢过程的关键酶之一,与多数抗肿瘤药物的生物转化、代谢消除密切相关,其中CYP4503A4(CYP3A4)是CYP450家族最重要的药物代谢酶。其可以降低和清除具有细胞毒性的化疗药物的毒性,部分抗癌前药经CYP3A4代谢后具有更强的抗肿瘤活性。其在肿瘤化疗耐药中占据重要位置,深入研究CYP3A4在肿瘤病理机制、疾病进展、预后生存中的作用,对肿瘤的防治具有重要价值。
- 张浩杰李晓强于跃张湘生王松尹方旭王晓红杨振林
- 关键词：恶性肿瘤化疗化疗耐药细胞色素P4503A4
- miRNA-122-5p对细胞色素{4}4503A4调控替格瑞洛代谢细胞学研究
- 2021年
- 目的探讨miRNA-122-5p是否通过特异性调控人正常肝细胞(LO2)中细胞{4}P4503A4(CYP3A4)的表达,从而影响替格瑞洛的代谢。方法采用LO2进行4组细胞转染实验:miR-122-5p模拟物组、miR-122-5p模拟物阴性对照组、miR-122-5p抑制剂组、miR-122-5p抑制剂阴性对照组。通过蛋白质印迹和实时聚合酶链反应鉴定CYP3A4蛋白和转录的表达水平。在miR-122-5p模拟物和miR-122-5p抑制剂转染后,采用5μmol/L替格瑞洛刺激LO224 h。通过高效液相质谱联用检测细胞培养基中替格瑞洛及其活性代谢物AR-C124910XX的浓度。结果在蛋白表达水平方面,与miR-122-5p模拟物阴性对照组相比,miR-122-5p模拟物组CYP3A4的表达降低(P<0.05)。与miR-122-5p抑制剂阴性对照组相比,miR-122-5p抑制剂组CYP3A4的表达增加(P<0.05)。在转录水平上,与miR-122-5p模拟物阴性对照组相比,miR-122-5p模拟物转染组CYP3A4的表达降低(P<0.05)。与miR-122-5p抑制剂阴性对照组相比,miR-122-5p抑制剂组CYP3A4的表达增加(P<0.05)。与miR-122-5p模拟物阴性对照组相比,miR-122-5p模拟物组细胞培养基中替格瑞洛的浓度增高,其活性代谢物AR-C124910XX的浓度降低(P<0.05)。与miR-122-5p抑制剂阴性对照组相比,miR-122-5p抑制剂组细胞培养基中替格瑞洛的浓度降低,其活性代谢物AR-C124910XX的浓度增加(P<0.05)。结论miR-122-5p参与CYP3A4表达的调控,并影响替格瑞洛的代谢。
- 才艺赵晓杰张效林刘丹田孝祥闫承慧
- 关键词：细胞色素P4503A4
- 非洛地平降压疗效与细胞色素P4503{4}4*1G基因的关系
- 2021年
- 目的探索轻中度原发性高血压患者细胞色素P4503{4}4*1G基因(CYP3{4}4*1G)不同表型对非洛地平疗效的影响。方法对2014年1月至2020年1月就诊的原发性高血压患者462例应用聚合酶链反应限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)进行CYP3{4}4*1G基因多态性检测,根据结果分为{4}{4}组(n=211)、G{4}组(n=171)、GG组(n=270),给予患者口服非洛地平治疗。在用药1个和6个月进行血压监测。对比各组患者血压水平,采用二元有序logistic回归分析CYP3{4}4*1G基因型、体质量指数(BMI)、高盐膳食、高脂血症及性别对非洛地平降压效果的影响。结果共有462例患者完成试验,不同基因型患者在药物治疗前的一般情况差异无统计学意义(P>0.05)。服药前{4}{4}、G{4}及GG基因型患者收缩压及舒张压差异无统计学意义(P>0.05),服药1个月后,{4}{4}型与GG型患者收缩压及舒张压差异有统计学意义(P<0.05);服药6个月后,{4}{4}、G{4}及GG型患者之间收缩压及舒张压差异有统计学意义(P<0.05)。二元有序logistic回归分析结果提示,患者CYP3{4}4*1G基因型与BMI独立影响非洛地平的降压疗效(均P<0.05)。结论CYP3{4}4*1G基因多态性与非洛地平降压疗效密切相关,结合基因多态性指导用药值得参考。
- 张玉莲孙倩董艳彩王蒙王明石磊贺青军
- 关键词：非洛地平高血压基因多态性
- 雷公藤甲素通过抑制细胞色素P4503{4}4酶增强肝损伤研究被引量：10
- 2020年
- 目的研究雷公藤甲素诱导细胞色素P450 3A4(CYP3A4)表达下调在其引发肝损伤中的作用。方法将L-02细胞和C57BL/6雄性小鼠随机分为4组,分别为正常组(C)、雷公藤甲素(TP)组、雷公藤甲素(TP)+卡马西平(CBZ)组、雷公藤甲素(TP)+氨氯地平(AML)组, 24 h后收集培养基,C57BL/6雄性小鼠2周后安乐死,取血和肝脏。流式细胞仪观察用药后各组细胞的凋亡率,小鼠肝脏进行组织染色观察肝细胞损伤情况。试剂盒检测细胞上清液和小鼠血清的丙氨酸氨基转移酸(alanine transaminase,ALT)、天冬氨酸氨基转移酶(aspartate transaminase,AST)。通过Western blot法和RT-PCR法检测细胞和小鼠肝脏CYP3A4的mRNA和蛋白表达水平,应用高效液相色谱法检测细胞培养基中和小鼠血清中雷公藤甲素的含量。结果流式细胞仪检测的细胞凋亡结果和小鼠肝脏病例照片结果显示,TP组明显比C组严重,加入P450 3A4诱导剂的TP+CBZ组则明显减轻,而加入P450 3A4抑制剂的TP+AML组的细胞进一步加剧。体内外ALT和AST检测结果显示,TP组明显高于C组,TP+CBZ组则明显降低,TP+AML组进一步增加。Western blot法和RT-PCR结果显示,TP组CYP3A4表达量明显低于C组,TP+CBZ组的CYP3A4表达量则明显升高,TP+AML组的CYP3A4表达量更低。高效液相检测结果显示,TP+CBZ组中TP的含量低于TP组,而TP+AML组中TP的含量则相反。结论 TP通过抑制其主要代谢酶CYP3A4来减慢自身代谢,可能是其产生肝损伤的机制之一。
- 杨新华夏宏光金涌
- 关键词：L-02细胞雷公藤甲素细胞色素P4503A4卡马西平氨氯地平
- pazopanib血药浓度个体差异与细胞色素{4}4503A4基因多态性的关系初探被引量：2
- 2020年
- 目的:分析健康受试者口服pazopanib片后体内药代动力学(PK)规律,初步探讨pazopanib片PK个体差异的遗传学机制。方法:14例健康男性受试者分别在给药当天单次口服pazopanib片(200 mg)后,采集基线至96 h血液样本,用LC-MS/MS法测定服药后各时间点血药浓度,用WinNonlin 6.3软件计算药代动力学相关参数,采用SNapShot法测定细胞色素P4503A4(CYP3A4)基因多态性。结果:Cmax变化范围(7361.65-26081.00)ng/mL,平均值±标准差(15410.72±6366.21)ng/mL;tmax变化范围(1.50-4.00)h、平均值±标准差(2.50±0.83)h;AUC0-t变化范围(228013.55-775231.63)ng·mL-1·h,平均值±标准差(516279.90±175688.41)ng·mL-1·h。个体间Cmax、AUC相差达3倍以上,tmax可相差2倍以上;14例受试者CYP3A4(RS35599367)位点皆为野生型。结论:pazopanib片在中国健康男性志愿者中个体差异较大,未观察到CYP3A4(rs35599367)位点单核苷酸多态性,pazopanib个体间PK差异可能与其他药物代谢相关基因多态性有关。
- 吴茂锋刘畅戴慧晖麦长凤黄丹丽缪经纬刘丽忠方翼
- 关键词：PAZOPANIB细胞色素P4503A4基因多态性
- 细胞色素P4503{4}4酶介导的卡马西平-中草药相互作用研究
- 目的癫痫是较为常见的慢性神经系统疾病之一,全世界范围内影响约6,500万人。在我国人口中,大约有900万人患有癫痫,每年新发患者超过60万人。卡马西平作为抗癫痫一线药物,经过细胞色素P450 3A4(CYP3A4)代谢生...
- 李洋
- 关键词：卡马西平CYP3A4药物-药物相互作用
- 细胞色素P4503{4}4酶的研究进展被引量：2
- 2019年
- 细胞色素P4503{4}4(CYP3{4}4)在体内生物转化过程中起着至关重要的作用,是肝脏中重要的药物代谢酶。CYP3{4}4酶的活性或含量的变化直接影响在体内代谢的药物的有效量和作用持续时间,并且与药物的功效和安全性密切相关。因此,了解药物诱导或抑制CYP3{4}4的可能性是药物研究中不可或缺的研究内容。本文回顾总结了近年来CYP3{4}4酶与药物的相互作用以及药物对CYP3{4}4酶的作用程度的测定方法。
- 陈鑫
- 关键词：药物相互作用
- 细胞色素P4503{4}4+894C>T基因多态性与急性冠脉综合症患者冠状动脉介入术预后的关系被引量：5
- 2017年
- 目的探讨急性冠脉综合征(ACS)患者血浆细胞色素P450 3A4(CYP3A4)894C>T基因多态性与接受经皮冠状动脉介入(PCI)治疗后患者心脏不良事件再发风险的关系。方法入选275例接受标准双联抗血小板及PCI术治疗的ACS患者。在服用抗血小板药物前及7 d后检测每位患者的血小板聚集率(PAR)。采用基因芯片及PCR技术检测每组内患者CYP3A4基因894C>T单核苷酸多态性的基因型和等位基因分布。通过PCI术明确患者的冠脉病变数目并计算其Gensini评分。出院后随访3~12月。结果 CYP3A4基因多态性在氯吡格雷抵抗(CR)组和非氯吡格雷抵抗(NCR)组的差异无统计学意义(P>0.05)。多因素Logistic回归分析显示,CYP3A4基因894C>T位点中携带T突变基因与ACS患者发生CR的相关性差异无统计学意义(OR1.359,P>0.05)。随访3~12月后,CR组较NCR组均有更高的心血管事件发生率(P<0.05),但与CYP3A4基因894C>T位点的突变类型无关。结论 CYP3A4基因894C>T位点的多态性对ACS患者PCI术后抗血小板效应及心血管发生风险无明确指导意义。
- 李辉李妙男康品方李扬汤阳卢冬雨史晓俊王洪巨
- 关键词：氯吡格雷抵抗
- 细胞色素P4503{4}4+894C>T基因多态性与急性冠脉综合症患者冠状动脉介入术预后的关系
- 目的：探讨急性冠脉综合征（Acute Coronary Syndrome. ACS）患者血浆细胞色素{4}4503A4（Cytochrome{4}4503A4.CY{4}3A4）894C>T基因多态性与接受经皮冠状动脉介入（{4}erc...
- 李辉
- 关键词：基因多态性氯吡格雷抵抗经皮冠状动脉介入术
- 文献传递
- 重组细胞色素P4503{4}4与P4503{4}39微粒体药物代谢活性比较研究
- 2014年
- 目的:通过考察已建立的P4503A39和P4503A4稳定表达重组细胞株微粒体药物代谢动力学特征,旨在分子水平为巴马小型猪作为临床药物代谢试验动物提供科学依据。方法:制备重组细胞微粒体,以P4503A特异性代谢底物硝苯地平(NF)、睾酮及其抑制剂酮康唑(KCZ)为探针药物,将其与重组P4503A4、P4503A39细胞微粒体在优化的微粒体浓度、药物浓度、孵育时间等条件下进行体外孵育,获得药物代谢(抑制)动力学参数,并将二者进行比较分析。结果:P4503A39和P4503A4体外微粒体药物代谢动力学参数Vmax、Km(S50)、Clint及IC50均表明:P4503A39的硝苯地平、睾酮的代谢活性及酮康唑的抑制活性均显著低于P4503A4(P<0.05)。结论:重组P4503A39细胞微粒体活性显著低于重组P4503A4细胞微粒体活性。
- 薛正楷魏弘
- 关键词：重组细胞微粒体细胞色素P4503A4药物代谢
