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套细胞 淋巴瘤发病机制的研究进展 被引量:1 2024年 套细胞 淋巴瘤(MCL)是一种罕见的B细胞 淋巴瘤,其发病率在逐年升高。MCL兼具惰性淋巴瘤和侵袭性淋巴瘤的共同特点,病情进展迅速且预后不佳。最新研究认为,MCL的发病机制是一个连续统一体,细胞 周期 失调、SOX11过表达、表观遗传畸变等多种因素在疾病的不同阶段发挥作用。文章主要从分子遗传学角度讨论MCL的发病机制和不同亚型的新发现,进一步分析MCL的临床多样性。同时,通过对MCL发病机制的认识,旨在为MCL未来的治疗提供潜在的治疗靶点。 李燕玲 秦小琪 马艳萍关键词:细胞周期蛋白类 表观遗传学 牛磺酸对胰腺癌细胞 系BxPC-3和PANC-1细胞 增殖、凋亡和迁移的影响 被引量:2 2023年 目的探讨牛磺酸(Tau)对胰腺癌导管细胞 增殖、凋亡和迁移的影响。方法体外培养胰腺癌BxPC-3和PANC-1细胞 ,采用不同浓度Tau(0、10、20、40、80、160 mmol/L)进行预处理。采用CCK-8、细胞 划痕实验、TUNEL法观察Tau对BxPC-3和PANC-1细胞 增殖、迁移和凋亡的影响;实时荧光定量聚合酶链反应(qPCR)和蛋白 质免疫印迹法检测Tau影响BxPC-3和PANC-1细胞 中相关细胞 凋亡及细胞 周期 分子mRNA和蛋白 表达的情况。结果Tau可抑制BxPC-3和PANC-1的细胞 增殖和迁移活性;同时,Tau能够促进BxPC-3和PANC-1细胞 凋亡。与对照组相比,Tau处理后的BxPC-3细胞 中相关凋亡因子P53、P21、Bcl-2关联X蛋白 (BAX)表达水平呈上升趋势,而增殖细胞 核抗原(PCNA)的表达降低;Tau处理后的PANC-1细胞 中B淋巴细胞 瘤-2蛋白 (Bcl-2)、PCNA、细胞 周期蛋白 CyclinA2、CyclinB1、CyclinE、周期蛋白 依赖性激酶CDK1、CDK2、CDK4、CDK6等的表达较对照组均下降,而相关凋亡蛋白 P53、P21的表达水平升高。结论Tau可抑制胰腺癌细胞 BxPC-3和PANC-1的增殖和迁移活性,并促进细胞 凋亡,可能是通过影响相关细胞 凋亡基因和细胞 周期蛋白 来抑制胰腺癌细胞 的活性。 高慧婕 李倩 田斌 朱日明 刘超关键词:牛磺酸 肿瘤抑制蛋白质P53 细胞周期蛋白类 周期蛋白依赖性激酶 辛伐他汀对胆管癌细胞 周期 相关蛋白 的作用 2021年 目的了解辛伐他汀对胆管癌细胞 周期 相关蛋白 Cyclin D1、Cyclin E、CDK4及pRB的作用。方法体外实验使用辛伐他汀处理胆管癌细胞 EGI-124 h和48 h后,利用CCK-8试剂盒测定肿瘤细胞 增殖情况,其后实时荧光定量PCR(qPCR)检测细胞 周期 相关基因Cyclin D1、Cyclin E、CDK4及pRB的mRNA,根据结果再用Western blotting验证相应蛋白 的表达水平。体内实验使用EGI-1接种于12只NOD-SCID小鼠皮下,成瘤后随机分为实验组和对照组,每组6例。实验组每天按照20 mg/kg的辛伐他汀灌胃,对照组每天喂予同剂量的药物溶剂。24 d后取出移植瘤测量体积并进行免疫组织化学染色,明确上述蛋白 的体内表达水平。结果辛伐他汀处理对胆管癌细胞 EGI-1有增殖抑制作用,呈现药物的浓度依赖性,其24 h及48 h的半抑制浓度数值分别为(8.27±0.77)μmol/L和(5.90±1.81)μmol/L。辛伐他汀处理48 h的EGI-1细胞 内Cyclin D1、CDK4和pRB mRNA表达显著下调(P<0.05),而Cyclin E mRNA表达差异无统计学意义。相应地,EGI-1细胞 内Cyclin D1、CDK4、pRB蛋白 也被抑制,与mRNA的结果保持一致;同时随药物时间延长,抑制作用增强。体内实验显示,辛伐他汀可抑制小鼠移植瘤生长,免疫组织化学分析显示实验组小鼠移植瘤细胞 Cyclin D1、CDK4、pRB蛋白 下调(P<0.05)。结论辛伐他汀可通过下调细胞 周期 相关蛋白 Cyclin D1、CDK4、pRB抑制胆管癌细胞 增殖。 蔡建鹏 张昆松 陈伟 王曦域 陈流华关键词:胆管肿瘤 辛伐他汀 细胞周期蛋白类 细胞 周期蛋白 Y与肝癌病变程度及手术前后肝损伤的相关性分析被引量:3 2021年 目的研究细胞 周期蛋白 Y(CCNY)对肝癌患者病变程度的影响以及其与手术前后肝损伤的相关性。方法回顾性分析2015年1月至2017年10月浙江省医疗健康集团杭州医院60例肝癌患者(肝癌组)、69例肝硬化患者(肝硬化组)的临床资料。肝硬化组Child-Pugh肝功能分级A级33例(肝硬化A级组),B级21例(肝硬化B级组),C级15例(肝硬化C级组)。采用全自动生化分析仪检测血清总胆红素(TBIL)、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、白蛋白 、胆碱酯酶、γ-谷氨酰转肽酶(GGT)和总胆汁酸;采用WB法检测血清CCNY,并与40例健康体检者(健康对照组)进行比较。结果与健康对照组比较,肝硬化A、B、C级组白蛋白 和胆碱酯酶明显降低,ALT、TBIL、GGT、总胆汁酸和CCNY明显升高,且随着肝脏病变程度越重变化越明显,差异有统计学意义(P<0.05)。Pearson相关分析结果显示,肝癌患者CCNY与TBIL、ALT、总胆汁酸和GGT呈正相关(r=0.544、0.612、0.553和0.539,P<0.05),CCNY与白蛋白 和胆碱酯酶呈负相关(r=-0.478和-0.620,P<0.05)。肝癌患者术前及术后1、2、7 d CCNY分别为3.01±1.10、7.24±2.57、6.29±1.78和4.01±1.52,ALT分别为(98.74±16.79)、(430.55±197.62)、(255.73±26.77)和(121.89±20.42)U/L;术后1和2 d CCNY和ALT明显高于术前,术后2 d明显低于术后1 d,术后7 d明显低于术后2 d,差异均有统计学意义(P<0.05);术后7 d与术前比较差异无统计学意义(P>0.05)。肝癌患者血清CCNY的表达与术前、术后1 d、术后2 d和术后7 d ALT呈正相关(r=0.669、0.821、0.663、0.642,P<0.01)。结论肝癌患者的肝脏病变程度越重患者血清CCNY越高,且CCNY的表达越高肝癌患者因手术肝损伤程度越重,其与肝损伤指标呈正相关。 王杉 梁鑫鸿 朱庚 李炎铭关键词:肝肿瘤 细胞周期蛋白类 病变程度 肝损伤 三氧化二砷对体外人小肠癌HIC细胞 增殖的作用和机制 被引量:1 2021年 目的探讨三氧化二砷(ATO)对体外人小肠癌HIC细胞 增殖的作用及其机制。方法取处于对数生长期的人小肠癌HIC细胞 ,5个实验组分别用10、15、20、40及60μmol/L的ATO处理,用等量磷酸盐缓冲液(PBS)处理作为空白对照组,采用实时无标记细胞 分析(RTCA)系统120 h连续监测各组人小肠癌HIC细胞 的细胞 指数(CI)值变化;取处于对数生长期的人小肠癌HIC细胞 ,4个实验组分别用10、15、20及40μmol/L ATO处理,等量PBS处理作为空白对照组,采用Western blot检测各组人小肠癌HIC细胞 多克隆抗体糖原合成酶激酶-3(GSK-3β)、细胞 周期蛋白 B1(cyclin B1)、细胞 周期蛋白 D1(cyclin D1)及骨髓细胞 瘤病毒癌基因(c-Myc)的表达。结果实验组经过10、15、20、40及60μmol/L ATO处理后的人小肠癌HIC细胞 CI值均较空白对照组明显下降,其下降趋势随着ATO浓度的增加更明显;10、15、20及40μmol/L ATO组人小肠癌HIC细胞 GSK-3β、cyclin B1、cyclin D1及c-Myc等相关周期蛋白 的表达水平均较空白对照组均下降(P<0.05),且随着ATO浓度的增高,周期 相关蛋白 的表达水平越低。结论 ATO可抑制体外小肠癌小肠癌HIC细胞 的增殖,其机制可能与相关周期蛋白 cyclin B1、cyclin D1、GSK-3β及c-Myc的表达下调有关。 杨云洪 尹朝晖 张汝一 颜登国 徐伟 赵洋 李国胜关键词:细胞增殖 细胞周期 细胞周期蛋白类 小肠癌 三氧化二砷 长链非编码RNA CTB-147C22.8对复发性呼吸道乳头状瘤上皮细胞 内蛋白 表达的影响 2021年 目的探讨长链非编码RNA(long non-coding RNA,lncRNA)CTB-147C22.8 调控下游蛋白 对复发性呼吸道乳头状瘤细胞 侵袭及细胞 周期 的影响。方法在前期高通量基因组表达谱芯片分析下游mRNA KLK6基因的基础上,复苏NP69-空白组、NP69-H145组、NP69-H6373组三组细胞 系,采用Western blot技术检测转染CTB-147C22.8前、后人上皮细胞 中细胞 胞内及胞外E-钙黏素(E-cadherin)、β链蛋白 (β-catenin)表达量,cyclin E、cyclin D1、cyclin A、CDK2表达量。结果 NP69-H6373组E-cadherin在细胞 浆蛋白 表达量较NP69-空白组和NP69-H145组增高且均有统计学意义(F=11.192,P=0.09);实验组β-catenin在细胞 浆和细胞 核表达量与其他两组比表达增高,且有统计学意义(F=2.33,P=0.037;F=2.16,P=0.048);NP69-H6373组cyclin E、CDK2表达量较NP69-空白组和NP69-H145组显著增加,且差异有统计学意义(F=4.132,P=0.043;F=3.981,P=0.037)。结论 lncRNA CTB-147C22.8-KLK6可调控其下游蛋白 ,E-cadherin、β-catenin及cyclin E、CDK2影响呼吸道乳头状瘤细胞 的增殖、侵袭能力。 潘晓菲 王军 肖洋 马丽晶 陆颖鑫关键词:细胞周期蛋白类 长链非编码RNA 复发性呼吸道乳头状瘤 高危型人乳头瘤病毒与膀胱癌发生的关系 被引量:3 2021年 目的探讨高危型人乳头瘤病毒(HPV)感染对膀胱癌患者染色体畸变及细胞 周期蛋白 表达的影响及其与膀胱癌发生的关系:方法随机选择2017年1月至2019年12月本院收治的60例膀胱癌患者,按照HPV感染情况分为HPV阳性组及HPV阴性组,采用FISH方法检测两组患者的尿液脱落细胞 染色体的畸变率,并采用免疫组化方法检测两组膀胱癌组织的细胞 周期蛋白 的表达情况。结果60例膀胱癌患者中HPV阳性者39例,HPV感染率为65%。HPV阳性组中3号染色体与GLPpl6的畸变率分别为79.49%(31/39)与82.05%(32/39),明显高于HPV阴性组的47.61%(10/21)与52.38%(11/21),差异有统计学意义(P<0.05)。HPV阳性组中7号与17号染色体的畸变率分别为74.36%(29/39)与66.67%(26/39),与HPV阴性组的61.90%(13/21)与71.43%(15/21)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。HPV阳性组中的pl6、Rb蛋白 的阴性表达率分别为46.15%(18/39)与41.03%(16/39),显著高于HPV阴性组的28.57%(6/21)与23.81%(5/21),差异有统计学意义(P<0.05)。HPV阳性组中cyclinDl的高表达率为56.41%(22/39),高于HPV阴性组的28.57%(6/21),差异有统计学意义(P<0.05)。而CDK4蛋白 的高表达率在两组间比较,差异无统计学意义(P>0.05)c结论HPV感染能引起膀胱癌3号染色体与GLPP16染色体畸变率升高,引起细胞 周期蛋白 P16、Rb及cyclinDl蛋白 表达紊乱,导致P16/CDK4/CydinDl/Rb细胞 周期 调控通道的紊乱,其与膀胱癌的发生有着密切的关系。 杜均祥 张征荣 谢云 彭东旭 潘莹 梁翠微 龚五星关键词:膀胱肿瘤 人乳头瘤病毒 细胞周期蛋白类 miR-16在冠心病患者血清中表达及功能分析 被引量:1 2020年 目的探讨血浆miR-16与冠心病的关系,并阐明该miR对血管平滑肌细胞 增殖表型的调控作用。方法随机选取冠心病患者43例及健康对照49例,通过实时荧光定量聚合酶链反应(PCR)检测血浆miR-16的表达强度。将miR-16类 似物转染人血管平滑肌细胞 ,通过CCK-8实验检测细胞 的增殖活力,通过蛋白 印迹检测细胞 周期蛋白 (cyclin)D1、D2和E1的表达。结果冠心病患者血浆miR-16表达水平显著低于对照组(P<0.05)。过表达miR-16可显著抑制血管平滑肌细胞 的增殖,并下调cyclin D1、D2和E1的表达。结论miR-16在冠心病患者血浆中表达降低,该miR可能通过靶向抑制细胞 周期蛋白 cyclinD1、D2和E1的表达抑制血管平滑肌细胞 增殖。 靳星 李文祎 马蓉关键词:冠状动脉疾病 增殖 细胞周期蛋白类 鼻咽癌干细胞 增殖特征及细胞 周期 相关蛋白 表达水平研究 被引量:2 2019年 目的研究鼻咽癌干细胞 的增殖特征并初步探讨其分子机制。方法采用无血清悬浮培养法从鼻咽癌细胞 CNE2和5-8F获得鼻咽癌干细胞 CNE2-SC、5-8F-SC,分别采用细胞 存活率分析计数器、细胞 平板克隆形成试验观察鼻咽癌干细胞 的增殖特性和克隆形成能力,Western blot法检测细胞 周期 相关蛋白 表达水平。结果鼻咽癌干细胞 比其来源的鼻咽癌细胞 增殖速度显著降低,差异有统计学意义(P<0.05)。鼻咽癌干细胞 克隆形成率显著高于其来源鼻咽癌细胞 (P<0.01),但肿瘤干细胞 克隆显著小于其来源细胞 。与普通鼻咽癌细胞 比较,鼻咽癌干细胞 的细胞 周期蛋白 CylinD1、CylinD3及细胞 周期 调控蛋白 CDK2、CDK4、CDK6的表达水平显著下调(P<0.01)。结论鼻咽癌干细胞 比其来源的鼻咽癌细胞 生长增殖缓慢,可能与其细胞 周期蛋白 和周期蛋白 依赖激酶表达水平下调有关。 何兰 范婧莹 史红健 周芳亮 罗晶婧 何迎春 蒋益兰 廖端芳关键词:细胞增殖 干细胞 细胞周期蛋白类 小白菊内酯对胃癌细胞 BGC-823的抑制作用及其机制 被引量:5 2019年 目的研究小白菊内酯(PN)对胃癌细胞 BGC-823的抑制作用及其机制。方法将BGC-823细胞 分为DMSO组和PN组,DMSO组常规进行细胞 培养,PN组则采用不同浓度的PN处理细胞 。两组细胞 采用CCK-8技术检测不同时间点细胞 活力的变化,采用克隆形成实验检测细胞 增殖能力的变化,采用流式细胞 术检测细胞 不同周期 比例及凋亡水平,采用荧光实验检测细胞 内活性氧簇(ROS)生成水平,采用Western Blot方法检测细胞 周期 及凋亡相关蛋白 水平的变化。结果与DMSO组比较,随着PN浓度的增加BGC-823细胞 的活力及增殖能力均下降(F=283.80、312.60,P<0.01)。24h时,PN组的总凋亡比例与DMSO组相比明显升高(t=27.57,P<0.01),且随着处理时间的延长凋亡相关蛋白 半胱氨酸天冬氨酸蛋白 酶(caspase)8、caspase9和caspase3剪切型的表达明显增加(F=228.10~2 024.00,P<0.01)。与DMSO组相比较,PN组细胞 周期 被阻滞在G1期(t=4.22、7.44,P<0.05);而且随着处理时间的延长,细胞 周期蛋白 (Cyclin)D1及CyclinE1水平明显下降(F=159.40、25.40,P<0.01),P53及P21蛋白 表达水平明显升高(F=53.74、73.03,P<0.01)。24h时,PN组细胞 内ROS生成水平较DMSO组明显升高(t=10.92,P<0.01);而且随着处理时间的延长,细胞 核内c-Myc基因、转录因子E2F1、核因子κB(NF-κB)以及磷酸化的信号传导及转录激活因子3(p-STAT3)蛋白 的表达水平明显下降(F=306.90、1 067.00,t=8.72、9.15,P<0.01)。结论 PN对BGC-823细胞 增殖能力呈剂量依赖性抑制,对细胞 周期 产生阻滞并诱导细胞 凋亡,这种抗肿瘤作用可能是通过抑制STAT3-c-Myc-E2F1发挥作用的。 祝文浩 张涵妮 王慧茹 郭云良 葛科立 周永红关键词:菊科 内酯类 半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶 细胞周期蛋白类 细胞周期
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