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抑制组蛋白乙酰化酶6(HDAC6)
本文提供了选择性地抑制HDAC6的化合物,HDAC6是其活性与多种疾病(例如,癌症、神经系统病症)相关的蛋白质。还提供了包含所述化合物的药物合物和药盒,以及通过施用本文所述的化合物和/或合物来用所述化合物治疗受试者的...
F·F·瓦格纳C·M·雅特斯T·E·理查森
84K杨HD2-型组蛋白乙酰化酶基因的表达
2025年
为了研究84K杨组蛋白乙酰化酶(HDAC)家族中HD2亚家族成员在逆境胁迫应答中的表达模式,从84K杨中克隆得到PagHDT901、PagHDT902和PagHDT903基因的cDNA编码序列。生物信息学分析表明,这3种蛋白属于亲水蛋白,都具有NPL结构域。亚细胞定位发现,这3种蛋白均定位在细胞核中。84K杨HD2亚家族基因的表达具有织特异性,在叶片中表达量最高。设计干旱、盐、寒冷的模拟逆境,通过Real-time PCR方法,分析了84K杨HD2亚家族基因在不同逆境条件下的表达模式。研究结果表明,84K杨HD2亚家族基因积极响应逆境胁迫,推断该家族基因可能参与84K杨的抗逆防御调节过程。
马文晗张超马旭俊
关键词:84K杨干旱胁迫盐胁迫冷胁迫
噁二唑系选择性组蛋白乙酰化酶6抑制剂
式(I)化合物作为组蛋白乙酰化酶6(HDAC6)的选择性抑制剂,用于治疗例如周围神经病变、移植物排斥、GVHD、肌炎、与淋巴细胞功能异常有关的疾病、多发性骨髓瘤、非霍奇金淋巴瘤、自身免疫疾病、炎症性疾病、癌症和神经退行...
M·马尔基尼B·韦尔加尼G·山德罗内I·罗基奥G·卡奇科夫斯基G·卡普里尼G·福萨蒂C·施泰因屈勒A·斯蒂文齐
组蛋白乙酰化酶6在糖尿病及其并发症中的作用
2025年
糖尿病(Diabetics mellitus,DM)是一种以持续高血糖为特征的代谢性疾病,伴随的高血糖会导致各种织、脏器的损害(如肌肉、大脑、眼、肾、心脏和血管等),从而引发多种并发症包括糖尿病肾病(肾小球滤过功能下降)、糖尿病急性心脏损伤(心肌梗死)、糖尿病认知功能障碍(记忆力下降、注意力不集中、思维迟钝和学习能力减退等)、糖尿病性肌萎缩(肌肉织的萎缩和肌力减弱)和糖尿病眼病(视网膜病变、视力下降和眼部症状)等。研究发现,人类许多疾病都与组蛋白乙酰化酶(Histone deacetylase,HDAC)的失调有关,其中包括糖尿病。组蛋白乙酰化酶6(Histone deacetylase 6,HDAC6)是组蛋白乙酰化酶家族中独特的一员,与其他家族成员不同的是,HDAC6定位于细胞质中,它几乎只对细胞质的蛋白质进行脱乙酰化。研究表明,HDAC6在神经退行性疾病、急性肝损伤和肿瘤动物模型中的表达和活性增加。此外,研究发现,HDAC6在糖尿病及其并发症中发挥重要作用,且HDAC6抑制剂有效减缓了各种代谢性疾病的进展,这表明靶向抑制HDAC6的表达或活性可能为治疗糖尿病提供一种新的方法。本文综述了HDAC6的独特功能,并概述其抑制剂在治疗糖尿病及其并发症中的潜力。
金颂植熊永清于赵龙祝子健程铭李加林吴素珍
关键词:糖尿病表观遗传学并发症
一种选择性组蛋白乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用
本发明公开了一种选择性组蛋白乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用。所述的组蛋白乙酰化酶抑制剂是以六元骈环为母核,以酰肼为锌离子螯合基团的化合物,其具有如通式(I)所示的结构,本发明还提供了该类化合物的制备方法。本发明的化...
李晓杨岳凯瑞江余祺
一种橄榄色毛壳菌组蛋白乙酰化酶及其编码基因和应用
本发明属于微生物和生物医药技术领域,具体涉及一种橄榄色毛壳组蛋白乙酰化酶及其编码基因和应用。本发明对真菌菌株橄榄色毛壳(Chaetomium olivaceum)SD‑80A中的HDAC进行基因敲除,实现了对隐性生物合...
赵佩佩林佳莹夏雪奎刘海溶张立新殷欣孟艺伟王盟盟王佳慧曹圣玲陈巧妮
选择性组蛋白乙酰化酶8(HDAC8)降解剂和其使用方法
本公开涉及用于治疗由异常组蛋白乙酰化酶8(HDAC8)活性介导的疾病或病况的化合物、合物和方法。所公开的化合物包含共价连接至降解决定子部分的HDAC8靶向配体TL部分,所述降解决定子部分将E3泛素连接酶募集至HDAC...
E·S·费舍尔熊元K·A·多诺万
组蛋白乙酰化酶抑制剂TSA处理对杨树茎生长发育的影响
2025年
【目的】探究组蛋白乙酰化修饰在杨树茎生长发育中的分子机制。【方法】利用组蛋白乙酰化酶抑制剂曲古抑菌素A(trichostatin A, TSA)对84K杨树(Populus alba×P. glandulosa)进行不同时间处理,采用Western blot检测杨树茎中组蛋白乙酰化水平变化情况,然后用RNA-Seq技术对其茎中基因表达谱进行转录分析,最后利用石蜡切片和扫描电镜观察木质部的表型变化。【结果】Western Blot结果表明2μmol/L TSA处理2 h能明显提高茎中组蛋白H3的乙酰化水平,随着TSA处理时间延长,组蛋白H3的乙酰化水平进一步升高。转录结果显示,TSA处理2 h、12 h共得到5 625个差异基因表达,其中2 h上调基因2 158个,下调基因1 556个;12 h上调基因905个、下调基因1 006个。GO功能分析发现,差异上调基因主要富集在细胞壁分,DNA结合转录因子活性;差异下调基因主要富集在光合作用、响应非生物刺激等词条;KEGG通路分析发现差异上调基因显著富集到木质素合成等通路。表型分析结果显示,相较于未处理,TSA处理导致植株高度下降9.03%,但是茎直径和木质部厚度未见显著性差异。【结论】组蛋白H3乙酰化水平上升通过促进转录活性或细胞壁相关基因的表达来参与杨树茎的发育,从而影响植株的高度。
寇焙森程萌萌郭雪琴葛彬刘迪陆海陆海
关键词:转录组组蛋白乙酰化TSA细胞壁
Ⅰ类组蛋白乙酰化酶在心脏线粒体功能中调控作用的研究进展
2025年
随着人口老龄化的加剧,心血管疾病已成为一个不容忽视的健康问题。保持线粒体的结构完整和功能正常是维持心脏生理活动的关键。研究表明,Ⅰ类组蛋白乙酰化酶(HDAC)可通过调节能量代谢、氧化应激和线粒体自噬来恢复线粒体正常功能。因此,本文综述了Ⅰ类HDAC的定位和功能,以及它们如何通过影响线粒体功能参与心脏疾病的发生和发展,并总结了已有的Ⅰ类HDAC抑制剂在心脏治疗方面的研究与应用,揭示出HDAC抑制剂在心脏保护方面的潜力和潜在作用机制,期望为靶向HDAC治疗心血管疾病的药物研发及临床应用提供参考。
陈鑫婷王玉婷何新宇马传瑞倪晶宇
关键词:组蛋白去乙酰化酶组蛋白去乙酰化酶抑制剂能量代谢氧化应激自噬
一种喹啉类衍生物组蛋白乙酰化酶抑制剂及其制备方法和应用
本发明涉及一种组蛋白乙酰化酶抑制剂,为如下式I所示的化合物或其药学上可接受的盐、立体异构体,本发明的化合物具有较好的HDAC抑制活性。体外抗肿瘤细胞增殖实验表明,多个化合物对多种肿瘤细胞的抑制活性超过阳性对照药SAHA...
侯旭奔方浩周易

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于晓妉
作品数:91被引量:231H指数:8
供职机构:军事医学科学院基础医学研究所
研究主题:组蛋白去乙酰化酶抑制剂 细胞凋亡 细胞周期 曲古抑菌素A MS-275
胡森
作品数:402被引量:1,861H指数:26
供职机构:中国人民解放军总医院
研究主题:卡巴胆碱 口服补液 烧伤 休克 烧伤休克
苏新明
作品数:69被引量:165H指数:7
供职机构:中国医科大学附属第一医院
研究主题:哮喘小鼠 气道炎症 哮喘 气道重塑 支气管哮喘
康健
作品数:652被引量:7,033H指数:28
供职机构:大连医科大学附属第一医院
研究主题:慢性阻塞性肺疾病 特发性肺纤维化 间质性肺疾病 肺功能 支气管哮喘
马旭俊
作品数:19被引量:61H指数:5
供职机构:东北林业大学
研究主题:组蛋白去乙酰化酶 基因 杨树 植物 链格孢菌