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Fibulin-3调控组织金属蛋白抑制因子-3影响椎间盘髓核细胞衰老的机制研究
2024年
目的探讨fibulin-3通过调控组织金属蛋白抑制因子-3(tissue inhibitor of metalloproteinase 3,TIMP-3)表达而影响椎间盘髓核细胞衰老的分子机制。方法(1)收集37例椎间盘术后患者的髓核组织及影像学资料,按照Pfirrmann分级评估椎间盘的退变程度,衰老相关β-半乳糖苷(senescence-associatedβ-galactosidase,SA-β-gal)染色法确定髓核细胞的衰老程度,Western blot和ELISA检测fibulin-3蛋白水平,探讨fibulin-3与椎间盘退变和髓核细胞衰老之间的关系;(2)体外培养人椎间盘髓核细胞(nucleus pulposus cells,NPCs),观察连续传代过程中NPCs的增殖(CCK8法)和衰老(SA-β-gal染色法)情况,检测fibulin-3的表达水平以及促炎症因子和基质蛋白的表达情况。通过添加外源性fibulin-3验证其对NPCs增殖和衰老的影响;(3)通过基因过表达技术验证fibulin-3对NPCs凋亡和增殖的作用,结合凋亡抑制剂进行双向验证;(4)利用生物信息学分析fibulin-3与TIMP家族的关系,通过过表达fibulin-3并沉默TIMP-3基因的实验,验证其在NPCs衰老中的作用。结果(1)在37例患者的椎间盘退变样本中,按Pfirrmann分级,退变等级越高,fibulin-3的表达越低。Spearman相关性分析显示椎间盘分级与NPCs的衰老等级负相关(r=-0.87,P<0.001),与fibulin-3的表达量负相关(r=-0.79,P<0.001);(2)随着NPCs传代次数增加,fibulin-3的表达逐渐降低,细胞增殖能力减弱,促炎症因子和基质蛋白的表达增高。添加外源性fibulin-3后,细胞形态和生长状态得到保持,细胞衰老显著抑制,促炎症因子和基质蛋白的表达明显降低;(3)基因过表达实验显示,fibulin-3减少了NPCs的凋亡,促进了细胞增殖,从而抑制了NPCs的衰老;(4)生物信息学分析显示fibulin-3与TIMP家族的TIMP-3存在显著关联。进一步实验验证发现,过表达fibulin-3能够增强TIMP-3的表达,而沉默TIMP-3基因后,fibulin-3对NPCs衰老的抑制作用显著减弱。这表明fibulin-3通过调�
王许可张杨罗刚孔军珂曹向阳王庆丰
关键词:髓核细胞椎间盘退变
常染色体显性遗传多囊肾患者外周血基质金属蛋白1和组织金属蛋白抑制因子1表达及与预后的关系被引量:1
2023年
目的:探讨常染色体显性遗传性多囊肾(ADPKD)患者外周血中基质金属蛋白1(MMP1)和组织金属蛋白抑制因子1(TIMP1)的表达及与预后的关系。方法:回顾2017年1月至2020年12月在内蒙古医科大学附属医院行腹腔镜去顶减压术治疗的69例ADPKD患者及40例健康体检者的临床资料,分为ADPKD组和对照组,比较术前不同肾功能(代偿与失代偿)、不同肾体积(≤750 cm^(3)与>750 cm^(3))患者MMP1、TIMP1 mRNA表达量及MMP1/TIMP1 mRNA。以MMP1/TIMP1 mRNA中位数为分界,比较MMP1/TIMP1 mRNA对手术预后的影响。结果:ADPKD组外周血中MMP1和TIMP1 mRNA表达量高于对照组,MMP1/TIMP1 mRNA低于对照组(P<0.05)。ADPKD组肾功能失代偿者MMP1 mRNA、MMP1/TIMP1 mRNA低于肾功能代偿者,TIMP1 mRNA高于肾功能代偿者(P<0.05);肾体积>750 cm^(3)者MMP1 mRNA、MMP1/TIMP1 mRNA低于肾体积≤750 cm^(3)者,TIMP1mRNA高于肾体积≤750 cm^(3)者(P<0.05)。Kaplan-Meier分析显示,不同MMP1/TIMP1 mRNA比值患者累积术后疼痛缓解生存曲线、高血压控制生存曲线及肾功能维持生存曲线差异有统计学意义(P均<0.001);多因素COX分析显示,MMP1/TIMP1 mRNA≤2.63是影响ADPKD手术后疼痛缓解时间(HR=1.667,95%CI 1.021~2.704)、血压控制时间(HR=1.530,95%CI 1.032~2.536)及肾功能维持时间(HR=3.102,95%CI 1.214~8.771)的独立风险因素(P<0.05)。结论:ADPKD患者外周血MMP1/TIMP1表达失衡,且MMP1/TIMP1 mRNA高比值患者去顶减压手术后疼痛缓解、高血压控制相对较好,肾功能维持时间相对较长。
祁娇许珊珊段晓星王海欣孟彦赵建荣
关键词:常染色体显性遗传性多囊肾基质金属蛋白酶1预后
血清含凝血敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白组织金属蛋白抑制因子3水平与支架内再狭窄的关系被引量:1
2022年
目的探讨血清含凝血敏感素1型基序的解聚素样金属蛋白(ADAMTS-1)、组织金属蛋白抑制因子3(TIMP3)水平与冠心病患者经皮冠状动脉介入治疗(PCI)后支架内再狭窄(ISR)的关系。方法选取455例行PCI的冠心病患者作为研究对象,根据随访1年后冠状动脉造影的影像学观察结果分为ISR组43例和非ISR组412例。采用Gensini评分及狭窄支数评价狭窄程度,采用联免疫吸附试验(ELISA)法检测ADAMTS-1、TIMP3水平。采用Spearman相关分析法分析ADAMTS-1、TIMP3水平与造影后Gensini评分的相关性;采用Pearson相关系数法分析ADAMTS-1与TIMP3的相关性;采用Logistic回归分析法分析ISR发生的影响因素;采用受试者工作特征(ROC)曲线评估ADAMTS-1、TIMP3对ISR发生的预测价值。结果与非ISR组相比,ISR组患者总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、ADAMTS-1水平升高,TIMP3水平降低,差异有统计学意义(P<0.05);ISR组血清ADAMTS-1水平与Gensini积分呈正相关(P<0.05),TIMP3水平与Gensini积分呈负相关(P<0.05);ISR组ADAMTS-1水平与TIMP3水平呈负相关(r=-0.616,P<0.001);多因素Logistic回归分析发现,ADAMTS-1高水平、TIMP3低水平均为ISR发生的独立危险因素(P<0.05);ROC曲线显示,ADAMTS-1与TIMP3联合预测ISR发生的曲线下面积显著大于两者单独预测(P<0.05)。结论ADAMTS-1和TIMP3水平与冠心病患者PCI后ISR的发生密切相关,两者是ISR发生的独立危险因素,对预测ISR发生具有重要价值。
杨婧郝明辉郭明郭金成
关键词:经皮冠状动脉介入治疗支架内再狭窄
微小RNA-221靶向组织金属蛋白抑制因子2介导Akt/mTOR信号通路对非小细胞肺癌移植瘤小鼠模型的影响被引量:3
2022年
目的 探讨微小RNA(miR)-221对非小细胞肺癌(NSCLC)移植瘤模型小鼠肿瘤细胞增殖、迁移及侵袭的影响,初步分析其通过靶向组织金属蛋白抑制因子2(TIMP-2)调控Akt/哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)信号通路对NSCLC模型小鼠肿瘤细胞可能的作用机制。方法 将A549细胞分为对照组、模拟物(mimic)组、TIMP-2组和Mimic+TIMP-2组。Mimic组和TIMP-2组分别转染miR-221 mimic以及TIMP-2过表达质粒。Mimic+TIMP-2组同时转染miR-221 mimic和TIMP-2过表达质粒。对照组转染等量的阴性对照质粒。转染后,将各组的细胞在左前肢经皮下注射,从而构建相应的4组NSCLC小鼠模型。通过免疫组织化学染色检测增殖蛋白(Ki67)水平以测定其对细胞增殖的影响。通过Western blotting检测和比较各组基质金属蛋白2(MMP-2)和N-钙黏蛋白(N-cadherin)的蛋白表达评估细胞的迁移和侵袭能力。通过Real-time PCR或Western blotting检测骨髓和肿瘤组织中miR-221、TIMP-2和Akt/mTOR通路的水平。结果 当共同转染野生型(WT)-TIMP-2和miR-221 mimic后,细胞中的相对荧光素活性显著降低(P<0.05)。与对照组比较,mimic组的肿瘤组织质量、体积、Ki67、MMP-2和N-cadherin表达水平,miR-221和Akt/mTOR通路水平显著升高,而TIMP-2 mRNA和蛋白水平显著降低(P<0.05)。与对照组比较,TIMP-2组的TIMP-2 mRNA和蛋白水平显著升高,而其余指标显著降低(P<0.05)。Mimic+TIMP-2组的肿瘤组织质量、体积、Ki67、MMP-2和N-cadherin蛋白表达水平及miR-221、Akt/mTOR通路水平显著低于mimic组且显著高于TIMP-2组,而TIMP-2 mRNA和蛋白水平显著高于mimic组且显著低于TIMP-2组(P<0.05)。结论 MiR-221可能通过靶向抑制TIMP-2蛋白介导Akt/mTOR信号途径,促进NSCLC细胞增殖、迁移和侵袭能力。
李辉李辉宋瑞佳宋瑞佳宋香全赵丽岩
关键词:免疫印迹法小鼠
血清组织金属蛋白抑制因子-1化学发光免疫检测试剂盒及其制备方法
本发明提供一种血清组织金属蛋白抑制因子‑1化学发光免疫检测试剂盒及其制备方法,属于试剂盒技术领域。该试剂盒包括:链霉亲和素带有Tosyl官能团的磁颗粒R1;化学发光标记物标记的血清组织金属蛋白抑制因子‑1抗体R2;偶...
张旭东鲁海冰高威孙成艳何浩会
头针对脑缺血再灌注大鼠脑组织组织金属蛋白抑制因子-1表达调控机制的动态研究被引量:13
2017年
目的:动态观察头针对脑缺血再灌注大鼠脑组织组织金属蛋白抑制因子-1(TIMP-1)表达的影响,以探讨头针抗脑缺血再灌注损伤的可能作用机制。方法:将SD雄性大鼠130只随机分为假手术组、模型组和针刺组。采用改良的Zea Longa线栓法制作脑缺血再灌注模型,针刺组选取百会透刺曲鬓穴进行手捻针治疗。应用免疫组化和免疫印迹检测方法,比较三组不同时点脑组织TIMP-1阳性表达与含量的变化。结果:针刺组各时间点TIMP-1较模型组均有升高趋势,再灌注4h、12h、24h、48h与模型组比较均无显著性差异(P>0.05);再灌注72h仍维持在较高水平,与模型组相比差异具有显著性意义(P<0.05)。结论:早期头针治疗能够上调缺血侧脑组织TIMP-1的表达,并随针刺治疗时间的延长,其疗效更加显著。上调TIMP-1以抑制MMP-9活性或阻断MMP-9的合成,可能是头针拮抗脑缺血再灌注损伤的作用机制之一。
于学平孙晓伟邹伟张鑫
关键词:脑缺血再灌注组织金属蛋白酶抑制因子-1血脑屏障
组织金属蛋白抑制因子多肽及其应用
本发明涉及药物领域,具体涉及拟组织金属蛋白抑制因子多肽及其应用,可以抑制基质金属蛋白2、9,具有减轻骨质疏松的多肽。其序列为PEPEFHLISAFWPSLPSYLDAA是全新的序列,它们可以在体外抑制基质金属蛋白2...
罗瑞雪
贲门癌中组织金属蛋白抑制因子3基因启动子甲基化及mRNA水平与预后的关系被引量:1
2016年
目的探讨贲门癌中组织金属蛋白抑制因子3(TIMP-3)基因启动子甲基化水平及mRNA表达与患者预后的关系。方法运用甲基化特异性实时荧光定量聚合链反应(qMSP)技术和RT-PCR方法检测65例贲门癌患者的癌组织、癌旁正常胃组织中TIMP-3基因启动子甲基化状态及mRNA的表达水平,结合随访资料分析二者问关系及TIMP-3基因启动子甲基化与预后的关系。结果贲门癌和癌旁正常胃组织TIMP-3mRNA阳性表达率分别为53.8%(35/65)和96.9%(63/65),差异无统计学意义(Fisher确切概率法,P=0.912)。TIMP-3mRNA在贲门癌组织阳性表达率与肿瘤浸润深度、淋巴结转移均呈负相关[黏膜及肌层比浆膜及浆膜外:83.3%(10/12)比45.3%(24/53);淋巴结转移比淋巴结未转移:73.9%(17/23)比40.5%(17/42),均P〈0.05]。TIMP-3基因启动子甲基化与TIMP-3 mRNA表达呈负相关(r=-0.276,P=0.026)。肿瘤大小、TIMP-3基因启动子甲基化水平为预后的独立影响因素(均P〈0.05)。结论贲门癌中TIMP-3启动子甲基化在贲门癌侵袭、转移中可能发挥重要作用,可以作为预测生物学行为及预后的独立指标。
许雪峰林杰成郑茂松黄朝青蔡耀武黄汉兴
关键词:甲基化信使预后
贲门癌中组织金属蛋白抑制因子-3基因启动子甲基化水平及其临床意义被引量:1
2016年
目的研究贲门癌中组织金属蛋白抑制因子-3(TIMP-3)基因启动子甲基化水平及其蛋白表达的相关性,并分析与临床病理之间关系。方法运用甲基化特异性实时荧光定量聚合链反应(qMSP)技术和免疫组织化学方法检测65例贲门癌患者的癌组织、癌旁正常胃组织中TIMP-3基因启动子甲基化状态及蛋白表达情况。结果TIMP-3基因启动子甲基化在贲门癌和癌旁正常胃组织阳性表达率分别为78.5%(51/65)和13.8%(9/65)(P=0.018),其甲基化率与肿瘤直径、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及病期呈正相关。TIMP-3蛋白在贲门癌和癌旁正常胃组织阳性表达率分别为26.2%(17/65)和95.4%(62/65)(P=0.016),其在贲门癌中的表达与肿瘤直径、肿瘤浸润深度、淋巴结转移及TNM分期呈负相关。贲门癌TIMP-3启动子甲基化及蛋白表达呈负相关(相关系数γ=0.455,P=0.000)。结论TIMP一3启动子甲基化在贲门癌中导致蛋白表达缺失,并在贲门癌侵袭、转移过程中发挥重要作用。
许雪峰林杰成郑茂松黄朝青蔡耀武黄汉兴
关键词:贲门癌免疫组织化学甲基化
山奈酚对小鼠日本血吸虫肝纤维化α-平滑肌动蛋白组织金属蛋白抑制因子1及胶原表达的影响
2014年
目的 研究感染日本血吸虫的小鼠经吡喹酮杀虫治疗后,给予山奈酚治疗对小鼠肝组织虫卵肉芽肿和纤维化的影响. 方法 以日本血吸虫尾蚴感染BALB/c小鼠作为肝纤维化动物模型,将40只健康BALB/c小鼠随机分为6组:正常组和模型组各8只,山奈酚组设5、10、15、20 mg/(kg·d)等4个剂量组,每组6只.除正常组外,其余5组小鼠感染日本血吸虫后6周给予吡喹酮灌胃治疗,剂量为500mg/(kg·d)×2 d.吡喹酮治疗后,山奈酚组小鼠分别给予山奈酚5、10、15、20 mg/(kg·d)灌胃治疗6周,正常组和模型组给予等体积生理盐水灌胃6周.治疗结束后颈椎脱臼处死小鼠,取肝脏.用免疫组织化学法检测各组小鼠肝组织金属蛋白抑制因子(tissue inhibitor of metalloproteinase,TIMP)1、α-平滑肌动蛋白(α-smooth muscle actin,α-SMA)、Ⅰ型胶原(type Ⅰ collagen,COLⅠ)、Ⅲ型胶原(typeⅢcollagen,COLⅢ)蛋白的表达;用实时荧光定量RT-PCR检测各组小鼠肝组织α-SMA、TIMP1、COLⅢmRNA的表达. 结果 山奈酚20 mg/(kg·d)组小鼠肝组织α-SMA、TIMP1、COLⅢmRNA的表达量依次为:1.251 7±0.053 8、1.490 1±0.042 9、1.328 3±0.070 3.模型小鼠肝组织α-SMA、TIMP1、COLⅢmRNA的表达量依次为:2.141 7±0.038 6、4.281 7±0.089 1、5.218 3±0.121 6.与模型组相比,山奈酚各剂量组α-SMA、TIMP1、COLⅢ的mRNA的表达量降低,差异均有统计学意义(F=36.93、95.16、48.29,P<0.05);山奈酚4个剂量组之间,随用药剂量增大,α-SMA、TIMP1、COLⅢmRNA的表达量下降,差异均有统计学意义(F=70.62、290.51、407.25,P<0.05).与模型组相比,山奈酚各剂量组α-SMA、TIMP1、COL Ⅰ、COLⅢ蛋白表达量下降,差异有统计学意义(F=13.46、237.96、191.58、274.32,P<0.05);山奈酚4个剂量组之间,随用药剂量增大,α-SMA、TIMP1、COLⅠ、COLⅢ蛋白表达量下降,差异有统计学意义(F=210.92、77.41、186.33、53.18,P<0.05). 结
蔡文张淑玲赵雷李华蓉
关键词:山奈酚肝纤维化组织金属蛋白酶抑制因子

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郭丽娟
作品数:36被引量:126H指数:6
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潘晓蔚
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