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聚乙二醇修饰药物非临床研究中聚乙二醇相关组织病理学改变及评价关注点: 2024年; 聚乙二醇(polyethylene glycol, PEG)是一种生物相容性高、无空间位阻、具有两亲性的高分子聚合物,经过PEG修饰的药物可降低其在体内的清除率和/或改变药物的分布特征,具有提升药物稳定性、延长作用时间、降低给药频率、减弱抗原性等优势,因此PEG化修饰被广泛应用于多种药物制剂中。在该类药物的非临床组织病理学研究中,经常可观察到与PEG相关的组织空泡化现象,而目前对PEG修饰药物引起空泡化的机制与长期安全性影响认识还不充分。基于此,本文总结了PEG修饰药物常见的组织病理学改变的机制及其主要影响因素,汇总了现有诊断标准和在实践中评估该类组织病理学变化的考虑因素,并提出了PEG修饰药物审评角度的关注点,以期为该类药物的非临床和临床安全性评价提供参考。; 戎怿李浩运李德利董田甜孟李凯宫新江张慧闫莉萍; 关键词：聚乙二醇组织病理学改变空泡化安全性评价

基于内生邪气理论探讨银屑病发病与其组织病理学改变的关系: 2024年; 内生邪气在中医古籍中常作“化气”论述,为病理状态下的阳气变动,化气之为病与现代医学领域中自身免疫性疾病的关系十分密切。银屑病作为一种由遗传与环境共同作用诱发的免疫介导的慢性、复发性、炎症性、系统性疾病,近年来有越来越多证据表明宜将本病归于自身免疫相关性疾病的范畴。据此,本文浅要梳理了古今内伤化气病的文献记载,阐述了其与自身免疫性疾病的关系。并从银屑病发病的免疫学机制入手,讨论了银屑病与中医化气病的关系,再结合本病不同时期皮损的皮肤组织病理学改变,围绕银屑病发病、病理变化及治疗转归等方面,作出外感邪气引动内伤化气的相关探讨,以期丰富中医化气学说,亦为银屑病的中医病因病机认识及治疗策略提供新见解。; 王华城; 关键词：化气银屑病组织病理学微观辨证

骨化三醇改善牙龈卟啉单胞菌入血引发的小鼠肝组织糖酵解/氧化磷酸化失调及组织病理学改变: 黄懋庭

次级视觉皮层组织病理学改变和神经元钙活动增强参与微波辐射致焦虑样行为: 2024年; 目的阐明微波辐射对焦虑样情绪行为以及次级视觉皮层组织结构和神经元钙活动的影响。方法选取C57BL/6N小鼠36只,按照随机数表法分为对照组和微波辐射组,其中单纯行为学检测对照组8只,辐射组7只;光纤记录结合行为学实验对照组8只,辐射组7只;苏木素⁃伊红(HE)染色每组各3只。采用中心频率9.875 GHz,平均功率密度12 mW/cm^(2)的X波段高功率微波模拟源,辐射15 min,建立微波辐射动物模型。利用旷场和高架十字迷宫实验,检测微波辐射后小鼠焦虑样情绪行为改变。采用HE染色和光学显微镜观察,研究微波辐射对次级视觉皮层组织形态学结构的影响。基于遗传编码钙成像技术,通过光纤记录结合旷场、高架十字迷宫行为学范式,检测次级视觉皮层V2M区神经元钙活动变化。结果微波辐射后,辐射组小鼠探索旷场中央区域次数及高架十字迷宫开放臂次数较对照组下降,差异均有统计学意义(t=2.24、3.10,P<0.05);辐射组小鼠次级视觉皮层部分神经元变性、凋亡,主要表现为核固缩深染,胞体皱缩,血管周间隙略增宽。光纤记录结合行为学实验结果表明,微波辐射后小鼠探索旷场中央区域与对照组比较差异有统计学意义(t=-2.75,P<0.05);高架十字迷宫开放臂时辐射组对照组和辐射前比较,差异也均有统计学意义(t=-2.77、-3.41,P<0.05)。次级视觉皮层神经元钙活动均显著增强。结论微波辐射可导致焦虑样行为发生以及次级视觉皮层组织的病理学改变,次级视觉皮层神经元钙活动增强是微波辐射致焦虑样行为改变的重要机制。; 冯志华潘婷何钢华常晨旭崔智琳杨镁楹郝延辉柳峰松李杨左红艳; 关键词：微波辐射

基于血清抗-HBc定量建立慢性HBV感染者显著肝组织病理学改变的无创诊断模型: 2024年; 目的建立慢性HBV感染者显著肝组织病理学改变的诊断模型,并评估模型的诊断价值。方法选取2011年12月—2017年12月在上海市公共卫生临床中心肝胆内科住院并进行肝活检且未经抗病毒治疗的457例慢性HBV感染者,收集患者的肝活检病理结果及常规实验室指标,并进行抗-HBc定量检测。依据Scheuer方法进行炎症分级(G)及纤维化分期(S),分为显著与非显著肝坏死性炎症、肝纤维化和肝损伤组。根据单因素分析和多因素logistic回归分析构建预测显著肝坏死性炎症、显著肝纤维化和显著肝损伤的数学模型,并与FIB-4、GPR、APRI、RPR利用ROC曲线分析评估模型的预测性能,根据ROC曲线下面积(AUC)比较诊断价值。结果457例患者中显著肝坏死性炎症(G≥2)178例,非显著肝坏死性炎症(G<2)279例,显著肝纤维化(S≥2)248例,非显著肝纤维化(S<2)209例,显著肝损伤(G≥2或/和S≥2)264例,非显著肝坏死性炎症(G<2和S<2)193例。根据单因素分析和多因素logistic回归分析结果,分别建立由抗-HBc、AST、PLT、TTR等指标组成的预测显著肝坏死性炎症的数学模型M-SHN,由抗-HBc、PLT、ChE、TTR、性别等指标组成的预测显著肝纤维化的数学模型M-SHF,及由抗-HBc、PLT、TTR、性别等指标组成的预测显著肝损伤的数学模型M-SHI,并通过ROC曲线分析各模型的预测价值,M-SHN模型的AUC为0.826(95%CI:0.788~0.860),M-SHF模型的AUC为0.776(95%CI:0.735~0.814),M-SHI模型的AUC为0.789(95%CI:0.748~0.825)。结论基于患者常规实验室指标及血清抗-HBc定量,建立了M-SHN、M-SHF、M-SHI模型,对于显著肝坏死性炎症、显著肝纤维化、显著肝损伤有较为可靠的预测价值,可帮助临床评估患者是否需要进行抗病毒治疗。; 林维佳陆伟王雁冰张占卿; 关键词：慢性HBV感染纤维化

慢性乙型肝炎患者HBV DNA载量及血清IL-2R、GP73、miR-21与HBVM表达模式、肝组织病理学改变的相关性被引量：1: 2024年; 目的探讨慢性乙型肝炎患者乙型肝炎病毒(HBV)DNA载量及血清白细胞介素-2受体(IL-2R)、高尔基体蛋白73(GP73)、微小RNA-21(miR-21)与乙型肝炎病毒血清标志物(HBVM)表达模式、肝组织病理学改变的相关性。方法回顾性选取2020年1月至2022年12月四川绵阳四0四医院(绵阳市第一人民医院)收治的106例慢性乙型肝炎患者作为观察组,另纳入本院125名同期健康体检者为对照组。观察组根据肝脏炎症程度分为炎症较轻组(G_(0)~G_(2)期,n=61)和炎症较重组(G_(3)~G_(4)期,n=45);根据肝纤维化程度分为纤维化较轻组(S_(0)~S_(2)期,n=80)和纤维化较重组(S_(3)~S_(4)期,n=26);根据外周血中是否产生乙肝表面抗体(抗-HBs)分为抗-HBs阳性组(n=77)和抗-HBs阴性组(n=29)。比较观察组与对照组血清IL-2R、GP73、miR-21水平,比较不同肝脏炎症程度、不同肝脏纤维化程度、不同HBVM表达模式的慢性乙型肝炎患者HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21水平,并采用Spearman相关性分析分析HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21与肝组织病理学改变的相关性。结果观察组血清IL-2R、GP73、miR-21水平分别为(559.65±46.65)U/mL、(149.87±31.65)ng/mL、1.98±0.65,均高于对照组[(272.54±28.65)U/mL、(48.76±9.65)ng/mL、1.23±0.36],差异均有统计学意义(P<0.05)。炎症较重组HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21水平分别为(5.98±0.73)loads、(703.54±57.54)U/mL、(243.65±38.65)ng/mL、1.99±0.54,均高于炎症较轻组[(4.65±0.68)loads、(450.65±36.65)U/mL、(80.43±20.34)ng/mL、1.54±0.45],差异均有统计学意义(P<0.05)。纤维化较重组HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21水平分别为(6.03±0.98)loads、(675.65±58.04)U/mL、(189.65±41.65)ng/mL、2.34±0.34,均高于纤维化较轻组[(4.48±0.79)loads、(522.65±31.54)U/mL、(135.76±26.54)ng/mL、1.31±0.28],差异均有统计学意义(P<0.05)。抗-HBs阳性组和抗-HBs阴性组HBV DNA载量、血清IL-2R、GP73、miR-21水平�; 李述美刘冰刘冰彭思璐李铃李铃; 关键词：白细胞介素-2受体高尔基体蛋白73

腰椎间盘退行性变的发病机制及组织病理学改变的研究进展被引量：1: 2022年; 腰椎间盘退行性变是骨科的临床常见病,是一系列脊柱退行性疾病的基础,往往发展为腰椎间盘突出症等疾病,严重影响患者生活质量。其组织病理学的变化是其发生发展的重要相关因素,与症状密切相关。本文通过查阅近年来国内外对腰椎间盘退变研究方面的文献,对其发病机制及组织病理改变作一综述。; 宋亦祺王琦姜宏; 关键词：腰椎间盘退行性变发病机制组织病理学

慢性乙型肝炎患者肝组织病理学改变与肝功能、血小板参数和HBV DNA载量的关系被引量：1: 2022年; 目的研究慢性乙型肝炎患者肝组织病理学改变与肝功能、血小板参数和乙肝病毒(HBV)脱氧核糖核酸(DNA)载量的关系。方法选取本院2018年4月至2020年10月收治的105例慢性乙型肝炎患者,均行肝组织病理学活检。采集所有患者的静脉血,完成肝功能指标以及血小板参数的检测,以实时荧光定量PCR法检测HBV DNA载量。分析慢性乙型肝炎患者肝组织病理学改变与肝功能、血小板参数和HBV DNA载量的关系并进行Spearman相关性分析。结果慢性乙型肝炎患者的谷丙转氨酶(ALT)、谷氨酸转移酶(GGT)、碱性磷酸酶(ALP)水平、血小板平均体积(MPV)以及HBV DNA载量随着肝纤维化程度的加重(S_(0)~S_(4))而升高,胆碱酯酶(CHE)水平、血小板计数(PLT)、血小板分布宽度(PDW)随着肝纤维化程度的加重而降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。慢性乙型肝炎患者的ALT、GGT、ALP水平、MPV和HBV DNA载量随着肝脏炎症程度的加重(G_(0)~G_(4))而升高,而CHE水平、PLT、PDW随着肝脏炎症程度的加重而降低,差异均有统计学意义(P<0.05)。Spearman相关性分析结果显示,慢性乙型肝炎患者肝组织纤维化、炎症程度均与ALT、GGT、ALP水平及MPV、HBV DNA载量呈正相关,而与CHE水平、PLT、PDW呈负相关(P<0.05)。结论慢性乙型肝炎患者肝组织病理学改变与肝功能、血小板参数和HBV DNA载量有关。通过检测上述相关指标,可辅助评估慢性乙型肝炎患者的肝脏组织炎症、纤维化情况。; 薛金慧褚菲菲刘芮菡赵娜; 关键词：肝组织病理学肝功能血小板参数

慢性乙型肝炎患者血清IL-2R、CK18、GP73与肝组织病理学改变和肝功能指标的相关性被引量：1: 2022年; 目的探讨慢性乙型肝炎(CHB)患者血清白细胞介素-2受体(IL-2R)、半胱氨酸蛋白酶裂解细胞角蛋白18(CK18)、高尔基体蛋白73(GP73)与肝组织病理学改变和肝功能指标的相关性。方法选取本院2018年1月至2021年12月收治的145例CHB患者作为研究组,另取同期健康体检者100例作为对照组,检测并比较两组血清IL-2R、CK18、GP73水平差异。将CHB患者根据肝组织病理学差异分为炎症较轻组(G_(0)~G_(2)期)、炎症较重组(G_(3)~G_(4)期)以及纤维化较轻组(S_(0)~S_(2)期)、纤维化较重组(S_(3)~S_(4)期),比较不同肝脏炎症和纤维化程度患者血清IL-2R、CK18、GP73及肝功能指标水平差异。分析CHB患者血清IL-2R、CK18、GP73水平与肝脏炎症、肝纤维化严重程度以及肝功能指标的相关性。结果研究组血清IL-2R、CK18、GP73水平均高于对照组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。炎症较重组血清IL-2R、CK18、GP73、ALT及AST水平均高于炎症较轻组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。纤维化较重组血清IL-2R、CK18、GP73、ALT以及AST水平均高于纤维化较轻组,差异均有统计学意义(均P<0.05)。经Spearman或Pearson相关性分析发现,CHB患者血清IL-2R、CK18、GP73水平与肝脏炎症分级、肝脏纤维化分级以及ALT、AST水平均呈正相关(均P<0.05)。结论CHB患者血清IL-2R、CK18、GP73水平均异常升高,与患者肝组织病理学改变及肝功能指标密切相关。; 刘俊玲刘芮菡; 关键词：慢性乙型肝炎白细胞介素-2受体高尔基体蛋白73 肝组织病理学

肝组织钠离子牛磺胆酸协同转运蛋白表达与乙肝患者HBVDNA含量及肝组织病理学改变的相关性研究: 2022年; 研究肝组织钠离子牛磺胆酸协同转运蛋白(SLC10A1)、SLC10A2与肝组织HBVDNA含量的相关性,以及NTCP与肝组织病理学改变的相关性,方法:采用免疫组化方法检测乙型肝炎病毒(hepatitis B virus HBV)感染者的肝组织中NTCP(SLC10A1)及SLC10A2的表达及ELISA方法检测血液中SLC10A1、SLC10A2水平,利用荧光定量PCR方法检测HBV感染者肝组织及血清中的HBV DNA含量,结合临床及实验室资料,研究NTCP与肝组织HBV DNA含量的相关性,以及NTCP与肝组织病理学改变的有无关联性。结果:1.89例患者免疫组化检测NTCP(SLC10A1)、SLC10A2表达均为阳性,其中SLC10A1多在细胞膜和细胞浆表达,阳性程度(+,++,+++,++++)不等;SLC10A2多在细胞浆和细胞核表达,P>0.05,无统计学意义。3.将血清学检测NTCP(SLC10A1)、SLC10A2结果与血清HBV DNA含量(以2×105IU/ml、1×107IU/ml为界分组)比较,结果显示血清学检测NTCP(SLC10A1)及SLC10A2有统计学意义。4.肝组织NTCP不同阳性组之间的炎症G进行比较,无统计学意义。肝组织NTCP不同阳性组之间的纤维化程度S进行比较,无统计学意义。结论:NTCP(SLC10A1)在肝组织中的表达与乙肝患者肝组织HBV DNA含量有一定的相关性,血清中含量与血清HBV DNA含量有部分相关性,本研究再次证实NTCP(SLC10A1)不但与胆汁转运相关。血清中SLC10A2含量与血清HBV DNA含量有部分相关性;SLC10A2在肝组织中的表达与肝组织HBV DNA含量无密切相关性,说明SLC10A2不是HBV感染的功能性受体。; 高玉金周冬青王春颖

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