糖尿病肾病是糖尿病患者常见的微血管并发症,糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)在其发病机制中扮演着重要角色。AGEs通过多种途径导致肾脏损伤,包括直接损伤、与RAGE受体结合、促进炎症反应和氧化应激、促进纤维化和足细胞损伤等,有可能成为糖尿病肾病的早期诊断标志物。现有研究表明,针对AGEs的治疗策略主要包括抑制AGEs的形成和拮抗AGEs受体,包括氨基胍、植物成分、ACE抑制剂、sRAGE、抗RAGE抗体等。此外,抗氧化剂、改善饮食结构和生活方式等干预策略也有助于减轻AGEs的负面影响。目前,作用于AGEs的药物在动物实验中均取得较好效果,但在临床试验中的结果却不如人意,今后,需更深入研究AGEs的相关机制以加速临床药物的研制。其次,中医辨证分型尚缺乏统一标准,治疗方法个体差异性较大,需从中医理法方药理论体系着手,建立一套公认的辨证分型方案,加强对个体差异、疗效标准的研究及规范。再者,单纯依赖药物治疗可能无法全面解决AGEs相关疾病的复杂性,通过配合生活方式的干预将能更有效应对AGEs相关的疾病。未来的研究应聚焦于AGEs的临床应用及其作为潜在治疗靶点的可行性,制定更为精准的治疗方案。
晚期糖基化终产物受体可激活多种信号传导通路,并与多种配体相互作用,通过激活氧化应激反应及增加活性氧的产生,参与炎症反应及血栓形成等多种病理反应。以上机制与糖尿病血管并发症、心血管疾病、阿尔茨海默病、癌症生长和转移、胰岛素抵抗和非酒精性脂肪肝在内的多种疾病的发生发展相关。本综述系统总结了RAGE在多种心血管疾病中的作用机制,并梳理了RAGE作为治疗靶点的研究进展,为未来心血管疾病的防治提供了新的治疗思路。The receptor of advanced glycation end products can activate a variety of signal transduction pathways and interact with a variety of ligands, participating in various pathological reactions such as inflammation and thrombosis by activating oxidative stress response and increasing the production of reactive oxygen species. These mechanisms are associated with the occurrence and development of many diseases, including vascular complications of diabetes, cardiovascular disease, Alzheimer’s disease, cancer growth and metastasis, insulin resistance and non-alcoholic fatty liver disease. This review systematically summarizes the mechanism of RAGE in a variety of cardiovascular diseases, and reviews the research progress of RAGE as a therapeutic target, providing a new therapeutic idea for the prevention and treatment of cardiovascular diseases in the future.
晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)是食品在热加工过程中生成的副产物,其对人类健康的潜在危害尤其体现在代谢性疾病的风险上,如糖尿病和心血管疾病。因此,AGEs在食品科学和健康领域引发了广泛关注。AGEs主要源于碳水化合物、蛋白质和脂类之间复杂的化学反应,尤其是通过美拉德反应生成,这一反应在高温下尤其活跃。食品热加工中,油炸、烘焙和烧烤等高温处理方式会显著促进AGEs的生成,从而提高食品的AGEs含量。本文综述了AGEs形成的化学机制,并分析了影响AGEs生成的关键因素,包括加热温度、时间、食品成分以及不同加工工艺。为了更好地检测和评估AGEs的存在及含量,本文总结了当前的分析检测方法,这些方法涵盖样品前处理技术和色谱法、免疫学方法、质谱法等,探讨了食品加工过程中减少AGEs生成的可能策略,例如优化热处理温度和时间、添加抗AGEs添加剂以及选择更为温和的加热工艺等,旨在为食品加工行业提供科学的指导。
为了探讨昆仑雪菊醇提物对美拉德反应晚期糖基化终产物(advanced glycation end products,AGEs)生成的抑制作用,建立乳糖-酪蛋白和葡萄糖-赖氨酸-亚油酸两种模拟体系,以不同浓度昆仑雪菊醇提物作为抑制剂,研究其对AGEs生成的抑制作用。通过分析昆仑雪菊醇提物中总黄酮含量以及反应体系在热处理条件下荧光性AGEs的生成、酪蛋白羰基化程度、赖氨酸相对含量与葡萄糖余量,阐明昆仑雪菊醇提物对AGEs生成的抑制作用程度。结果表明:昆仑雪菊醇提物对AGEs具有显著的抑制作用,0.5 mg/mL醇提物在140℃条件下对AGEs的抑制率可达70.44%;昆仑雪菊醇提物处理后,反应体系中赖氨酸和葡萄糖余量显著高于对照组(P<0.05)。该研究证明,昆仑雪菊醇提物在食品加工过程中能够有效减少AGEs的生成,可为开发食品级的AGEs抑制剂提供数据参考和理论依据,使慢性病患者受益。