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- 类固醇受体共激活剂-3的小分子刺激剂以及它们用作心脏保护剂和/或血管再生剂的方法
- 提供了类固醇受体共激活剂‑3(SRC‑3)的小分子刺激剂以及它们用作心脏保护剂的方法。小分子刺激剂可用于促进心肌梗塞后的心脏保护和修复以及血管再生。所述化合物也可用于预防心脏肥厚和胶原沉积以及改善心脏梗塞后的功能。
- B·W·奥马利D·M·罗纳德Y·宋
- 类固醇受体共激活因子及其在妇科肿瘤中的应用
- 2024年
- 妇科三大恶性肿瘤宫颈癌、子宫内膜癌和卵巢癌严重危害女性健康。近年来,随着患病人群的扩大化和年轻化,以及长期以来面临的治疗手段较为单一、现有药物治疗易产生耐药性和治疗效果不佳等难题,寻找新的药物及药物作用靶标越来越为人们所重视。目前已有多项研究表明,类固醇受体共激活因子(steroid receptor coactivator,SRC)家族与妇科肿瘤的发生发展关系密切,SRC家族成员在妇科恶性肿瘤细胞中多表达异常。本文通过对SRC家族成员在妇科肿瘤发生发展过程中的表达水平和生物功能进行归纳总结,为妇科肿瘤药物研究提供新的研究思路和方向。
- 朱湘荧刘蓓蓓王思雨戴铭一毛斐
- 关键词:妇科肿瘤耐药性
- 类固醇受体共激活因子的小分子调节剂及其使用方法
- 提供了类固醇受体共激活因子(SRC)家族蛋白的小分子调节剂,以及其用于治疗或预防SRC相关疾病的方法。所述SRC相关疾病可包括癌症、代谢病症、人免疫缺陷病毒、神经退行性病症和/或炎性疾病。还提供了用于调控细胞中的SRC家...
- B.W.奥马利D.M.罗纳德J.王J.徐J.陈
- 用于改善产量性状的油菜素类固醇受体基因的修饰
- 本发明涉及用于修饰植物中的油菜素类固醇不敏感‑1(BRI1)基因的组合物和方法,任选地以改善产量性状。本发明还涉及使用本发明的方法和组合物产生的具有增加的改善的产量性状的植物。
- N·贝特 L·G·马修 D·奥康纳
- 类固醇受体辅活化子-3对严重烧伤小鼠肠黏膜屏障功能损伤的影响
- 2024年
- 目的探究类固醇受体辅活化子-3(SRC-3)对严重烧伤小鼠肠黏膜屏障功能损伤的影响。方法2022年1―4月将SPF级雌性SRC-3基因敲除(SRC-3-/-)小鼠作为对实验组(n=36),并以野生型(SRC-3+/+)小鼠作为对照组(n=36),两组小鼠均诱导建立背部30%体表总面积(TBSA)Ⅲ度烧伤模型。在烧伤后第1、3、5天时,荧光素异硫氰酸酯-葡聚糖(FITC-dextran)灌胃检测肠道通透性,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测血清白细胞介素6(IL-6)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)水平和血浆二胺氧化酶(DAO)活性以及内毒素(ET)水平,苏木精-伊红(HE)和阿尔新蓝-过碘酸-希夫(AB-PAS)染色评估肠黏膜损伤和杯状细胞黏液分泌情况,免疫组织化学(IHC)染色检测黏蛋白2(Muc2)的表达,蛋白质印迹法检测肠黏膜中Muc2、IL-6和TNF-α蛋白表达。结果在烧伤后第1、3、5天时,与对照组(SRC-3+/+小鼠)相比,实验组SRC-3-/-小鼠血清FITC-dextran浓度[(1156.21±107.65)μg/L比(685.14±79.36)μg/L、(1425.81±115.36)μg/L比(743.72±82.29)μg/L、(1613.27±120.94)μg/L比(824.35±85.44)μg/L]、血浆DAO活性和ET水平、肠黏膜损伤评分、PAS+杯状细胞数量、血清和肠黏膜中IL-6、TNF-α水平显著升高,AB+杯状细胞数量、肠黏膜中Muc2表达水平显著降低(P<0.05)。结论SRC-3缺失可以在严重烧伤后损害杯状细胞的分化成熟,减少肠黏液的合成与分泌,加重肠黏膜屏障功能障碍。
- 杨宇易庆军李军张永洪文婷婷
- 关键词:烧伤肠黏膜屏障功能杯状细胞小鼠
- 类固醇受体辅助活化因子-1在胶质母细胞瘤中的表达及其对上皮间质转化的作用探讨被引量:1
- 2023年
- 目的探讨胶质母细胞瘤(GBM)细胞模型中类固醇受体辅助活化因子-1(SRC-1)的表达,并分析SRC-1表达与上皮间质转化(EMT)、肿瘤细胞增殖、迁移与侵袭的相关性。方法构建SRC-1敲低和过表达的细胞株,免疫染色、聚合酶链反应(Real-time PCR)和蛋白质印迹法(Western blot)检测各细胞中SRC-1表达情况;Real-time PCR和Western blot检测细胞中钙黏蛋白E(E-cadherin)、波形蛋白(Vimentin)、Twist相关蛋白1(Twist1)等EMT相关基因的表达。结果SRC-1的平均mRNA表达log2(T/N)比为0.58。SRC-1细胞中明显上调。Western blot进一步验证了SRC-1的上调,SRC-1蛋白在肿瘤细胞中明显过表达。肿瘤细胞中SRC-1的免疫组化染色显示高表达;在几种细胞系中检测了SRC-1的蛋白表达,发现SRC-1在人脑胶质细胞U251和U87MG中高表达,在人脑胶质细胞T98MG、LN229及SVG p12中低表达;使用慢病毒的shRNA表达系统抑制细胞系中的SRC-1的表达,SRC-1蛋白表达被sh-SRC-1显著下调(P<0.05);下调SRC-1抑制了Twist1蛋白的表达(P<0.05)。此外,敲低SRC-1可增加E-cadherin的表达(P<0.05),抑制Vimentin的表达(P<0.05);采取替莫唑胺(TMZ)、索拉菲尼(SOR)胶质母细胞瘤临床治疗用药联合SRC-1敲低进行四唑盐(MTT)比色法实验,48 h检测增殖能力。与独加药组比较,SRC-1敲低后在500μmol/L和1000μmol/L浓度的TMZ时都能更好地抑制U251细胞增殖(P<0.05),50μmol/L和80μmol/L浓度的SOR得出相似的结果(P>0.05),表明敲低SRC-1能增强胶质母细胞瘤细胞对TMZ和SOR的敏感性。结论SRC-1在体外可促进胶质母细胞瘤细胞的非锚定生长、细胞迁移和侵袭,与诱导EMT过程有关。
- 赵钧锋李翔宇王迅
- 关键词:胶质母细胞瘤上皮间质转化
- 类固醇受体辅助激活子1在中枢神经系统中的功能被引量:1
- 2022年
- 类固醇受体辅助激活子1(SRC-1)是最先被发现的核受体辅助激活子(NCOA)。当核受体被类固醇类激素激活后,SRC-1被类固醇受体复合物招募,作用于靶基因上,调节基因转录过程。SRC-1参与多种生理病理过程,以往研究发现SRC-1参与分泌型肿瘤的发生、转移和侵袭等过程。此外,SRC-1也广泛参与中枢神经系统的功能活动,如神经发生、突触形成,与抑郁症、阿尔茨海默病等中枢神经系统疾病密切相关。本文将对SRC-1在中枢神经系统中的作用进行综述。
- 吴琼李韶
- 关键词:中枢神经系统
- 类固醇受体共激活因子3促进膀胱癌增殖侵袭的作用机制研究
- 2021年
- 目的探究类固醇受体共激活因子3(SRC-3)在膀胱癌中的作用。方法使用RT-PCR及Western Blot实验检测膀胱癌组织中SRC-3的表达;构建SRC-3重组表达质粒/空载质粒、SRC-3 siRNA/siRNA control、CCK8实验、平板克隆形成实验、Transwell实验、流式细胞凋亡实验及Western blot实验分别检测SRC-3对膀胱癌细胞增殖、侵袭、迁移、凋亡的影响;结合高通量测序结果及生物信息学网站对膀胱癌中SRC-3可能作用的下游靶基因进行预测,GST融合蛋白沉降实验(GST-pull down)进行靶基因结果检测和验证。结果与癌旁正常组织比较,SRC-3 mRNA及蛋白在膀胱癌组织中呈明显高表达(P<0.05);过表达SRC-3后,膀胱癌细胞增殖、平板克隆形成能力、迁移、侵袭能力升高(P<0.05),细胞凋亡率及促凋亡蛋白表达明显降低(P<0.05),抑制SRC-3表达后,膀胱癌细胞增殖、平板克隆形成能力、迁移、侵袭能力则明显降低(P<0.05),细胞凋亡率及促凋亡蛋白表达则明显增高(P<0.05);GST-pull down实验结果显示,膀胱癌中SRC-3蛋白与CXCR4蛋白存在靶向结合关系。结论SRC-3在膀胱癌中高表达,可通过靶向CXCR4表达促进膀胱癌细胞的增殖、迁移、侵袭,影响肿瘤细胞凋亡,参与膀胱癌的发生、发展。
- 王相平纪煜航管殿尧韩俞爽
- 关键词:膀胱癌增殖
- 类固醇受体共激活剂-3的小分子刺激剂以及它们用作心脏保护剂和/或血管再生剂的方法
- 提供了类固醇受体共激活剂‑3(SRC‑3)的小分子刺激剂以及它们用作心脏保护剂的方法。小分子刺激剂可用于促进心肌梗塞后的心脏保护和修复以及血管再生。所述化合物也可用于预防心脏肥厚和胶原沉积以及改善心脏梗塞后的功能。
- B·W·奥马利 D·M·罗纳德 Y·宋
- 类固醇受体共激活因子及其抑制剂、激动剂在恶性肿瘤发生与治疗中的研究进展
- 2020年
- 类固醇受体共激活因子家族(SRCs)是细胞核激素受体(NRs)的共激活因子,与核受体超家族成员结合形成二聚体,发挥转录调控作用,参与许多生物学过程并发挥重要作用。研究显示,SRCs在多种恶性肿瘤中存在异常表达,与肿瘤细胞增殖、迁移、侵袭以及耐药有关。SRCs在多个细胞生长相关的信号通路中都起关键作用,因此被认为是抗癌治疗的潜在靶点。其抑制剂、激动剂均有相关基础研究,尤其是靶向激动剂的治疗策略有望成为一个新的突破口,为靶向药物研发提供新的方向。
- 林文云段桂华万苹
- 关键词:抑制剂激动剂细胞应激恶性肿瘤
相关作者
- 魏秋实

- 作品数:236被引量:1,097H指数:17
- 供职机构:广州中医药大学第一附属医院
- 研究主题:股骨头坏死 骨质疏松 骨密度 去势大鼠 骨质疏松症
- 张吉强

- 作品数:110被引量:427H指数:11
- 供职机构:第三军医大学
- 研究主题:雌激素 雌激素受体 脑内 神经生物学 基底前脑
- 邓伟民

- 作品数:282被引量:1,525H指数:19
- 供职机构:广州军区广州总医院
- 研究主题:骨密度 骨质疏松 骨质疏松症 补肾壮骨冲剂 补肾壮骨颗粒
- 赵新汉

- 作品数:111被引量:405H指数:12
- 供职机构:西安交通大学医学院第一附属医院
- 研究主题:乳腺癌 胃癌 三阴性乳腺癌 疗效 晚期胃癌
- 严能兵

- 作品数:28被引量:104H指数:6
- 供职机构:襄阳市中心医院
- 研究主题:变应性鼻炎患者 常年性 变应性 鼻炎 类固醇