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一种具有抗冠状病毒活性的化合物及其应用
本发明属于医药生物技术领域,具体而言,涉及一种式(1)所示化合物在制备药物中的应用,所述的药物为抑制冠状病毒的药物,优选的,所述的药物为治疗人冠状病毒感染的药物,<IMG width='"543"/' orientati...
洪斌李玉环杜郁李怡华陈晓芳王琨颜海燕吴硕高荣梅王丽王丽非孙红敏李星星
一种CH25H-IFITM3-ISG15的共表达及抗病毒活性分析方法
本发明公开了一种CH25H‑IFITM3‑ISG15的共表达及抗病毒活性分析方法,包括以下步骤:选取HEK‑293T、HEK‑293、BHK‑21、VSV‑GFP病毒、H3N2亚型流感病毒、pCK载体保存;得到重组质粒p...
金宁一李昌李乐天鲁会军李霄田明尧哈卓谢宇飚
负载牛干扰素α/γ聚合物纳米颗粒的制备及其抗病毒活性评价
2025年
由牛病毒性腹泻病毒(BVDV)感染引起的犊牛腹泻对养牛业造成巨大经济损失,为研制有效的防治药物,本研究利用原核表达系统对牛干扰素α(BoIFNα)和牛干扰素γ(BoIFNγ)进行融合表达,成功表达并纯化了重组牛干扰素融合蛋白(rBoIFNα/γ)。体外试验表明,rBoIFNα/γ具有低毒性和高抗病毒作用,抗BVDV活性达9292 U/mL;为进一步提高抗病毒效果和药物作用时间,通过聚乙二醇-聚己内酯(PEG-PCL)将其包裹形成聚合物纳米颗粒(PEG-PCL-rBoIFNα/γNPs),并对其体内外活性进行评估。结果表明,PEG-PCL-rBoIFNα/γNPs为直径约169.09 nm的圆球状颗粒,对细胞无明显毒性作用,在生物液体中持续释放96 h。体内试验表明,注射PEG-PCL-rBoIFNα/γNPs能有效缓解小鼠症状和组织损伤,降低病毒血症水平和组织病毒载量,抑制炎症因子的表达,本研究结果为BVDV的预防和治疗提供了新思路。
冯晶晶刘国锰雷白时袁万哲张武超冯小宇赵款
关键词:融合蛋白抗病毒牛病毒性腹泻病毒
鸭IFN-α昆虫杆状病毒表达系统的建立及其抗新型鸭呼肠孤病毒活性研究
2025年
为利用昆虫杆状病毒表达系统表达鸭干扰素α(inteferon-α,IFN-α),并研究其对新型鸭呼肠孤病毒(novel duck reovirus,NDRV)的抗病毒活性,针对鸭IFN-α序列构建重组质粒PFastBac-DuIFN-α,转化DH10Bac细胞后提取重组杆粒B acmid-DuIFN-α,然后将其转染Sf9昆虫细胞并收集上清,盲传3代后收集病变细胞,经超声纯化获得重组鸭IFN-α蛋白。Western blot鉴定结果显示,鸭IFN-α在细胞质中表达,大小约为23 kDa。经测定,重组鸭IFN-α蛋白效价为2.14×10^(5)U/mL,以其处理鸭胚成纤维细胞(DEF)后,可极显著刺激蛋白激酶R(protein kinase R,PKR)、抗黏病毒蛋白(myxovirus resistant,Mx)和寡腺苷酸合成酶(oligadenylate syntase,OAS)编码基因的表达(P<0.01)。进一步将鸭IFN-α蛋白接种5日龄樱桃谷鸭(2.14×10^(3) U/mL,0.2mL/只),2 d后再进行NDRV攻毒试验(1000 TCID_(50)/0.1 mL,0.2 mL/只),同时设置阴性对照组和仅NDRV攻毒组。组织病理学检测显示,仅肌注NDRV的攻毒组雏鸭脾出现大量淋巴细胞崩解坏死,数量减少;而先肌注鸭IFN-α蛋白后攻毒NDRV的试验组雏鸭病变较轻,仅有少量淋巴细胞坏死。实时荧光定量PCR(quantitative real-time PCR,qPCR)检测发现,试验组雏鸭的排毒量极显著低于攻毒组(P<0.01),且其肝和脾中NDRV载量也极显著低于攻毒组(P<0.01),同时试验组Mx和OAS表达量极显著升高(P<0.01)。结果表明,本研究通过昆虫杆状病毒系统成功表达出了重组鸭IFN-α蛋白,其具有较好的抗NDRV活性。本研究为进一步探索鸭IFN-α对NDRV感染等鸭病毒性疾病的防治机制提供了技术支持。
孔雨心柳美玲于鲁娜鹿益豪张兆鹏傅绩李宁
关键词:干扰素Α昆虫杆状病毒表达系统新型鸭呼肠孤病毒抗病毒活性
3种人源宿主限制因子CH25H-IFITM3-ISG15的共表达及抗病毒活性分析
2025年
为探索宿主限制因子(host restriction factors,HRFs)在抗病毒基因药物研发中的应用效果,本研究基于“病毒感染共有通路”及“宿主固有免疫HRFs”,将3种抗病毒HRFs,即胆固醇-25-羟化酶(cholesterol 25-hydroxylase,CH25H)、干扰素诱导跨膜蛋白3(interferon-induced transmembrane protein,IFITM3)、干扰素刺激基因15(interferon-stimulated gene 15,ISG15),利用pCK载体进行融合表达,构建抗病毒基因药物。将这3种HRFs的基因编码序列通过裂解肽编码序列连接,构建了融合表达基因序列CH25H-IFITM3-ISG15(CⅡ)。随后,通过PCR扩增CⅡ序列,并将其连接至pCK表达载体上,经转化、鉴定和提取重组质粒,获得了基于DNA表达系统的候选生物药物,命名为pCK-CⅡ。然后,将重组质粒转染至HEK 293T细胞中,通过Western blot成功检测到3种抗病毒蛋白的表达。为明确pCK-CⅡ在细胞水平上的抗病毒作用,将pCK-CⅡ分别转染至HEK 293细胞和BHK-21细胞,24 h后,在BHK-21细胞上接种表达绿色荧光蛋白的水泡性口炎病毒(vesicular stomatitis virus expressing green fluorescent protein,VSV-GFP),12 h后在荧光显微镜下观察并进行流式细胞术检测;在HEK 293细胞上接种H3N2亚型流感病毒,12 h后利用Western blot检测H3N2亚型流感病毒核蛋白的表达。结果显示,瞬时转染pCK-CⅡ质粒能显著降低感染细胞的荧光水平和感染细胞中H3N2亚型流感病毒核蛋白的表达。以上结果表明,在细胞水平上,pCK-CⅡ对VSV-GFP和H3N2亚型流感病毒的感染具有抑制作用。
蒋嵘李乐天崔春梅李昌
关键词:ISG15抗病毒活性
一种具有抗病毒活性的多环喹唑啉酮衍生物的合成方法
本发明提供了一种具有抗病毒活性的多环喹唑啉酮衍生物的合成方法,本发明提供的方法通过将N‑烷基烯烃类喹唑啉酮化合物、式(II)结构的化合物、光催化剂、添加剂和溶剂混合,在蓝光照耀条件下反应,得到式(III)结构的多环喹唑啉...
于正森王小清王全李红亚豆豆勾艳慧何宇婷
女黄扶正提取液体外抗羊痘病毒活性及对小鼠免疫功能的影响
2025年
【目的】研究女黄扶正提取液体外对羊痘病毒(goat pox virus,GTPV)的抑制作用及其机制,以及调节小鼠免疫功能的作用。【方法】测定女黄扶正提取液对羊肾细胞的毒性、确定最佳的用药浓度,分别测定病毒感染12、24、36、48 h后病毒拷贝数和TCID50。通过qPCR分析药物处理组、对照组、空白组的细胞炎性因子IL-1β、TNF-α、IFN-β表达量。检测给药后免疫抑制小鼠血清中免疫指标及脾T淋巴细胞转化能力。【结果】女黄扶正提取液对羊肾细胞存在一定细胞毒性,在添加量为1 mg/mL时对细胞毒性最小,感染羊痘病毒12、24、36、48 h后,病毒拷贝数低于对照组,在48 h呈现显著性差异(P<0.05);病毒TCID50低于对照组,在24、48 h呈现显著性差异(P<0.05、P<0.01)。感染病毒后的药物处理组与对照组的细胞炎性因子IL-1β、TNF-α、IFN-β的表达量无显著性差异。给药后,女黄扶正提取液中剂量组小鼠脾T淋巴细胞转化能力明显升高,与模型组相比,差异极显著(P<0.01);免疫抑制小鼠血清中IFN-γ、IL-2升高,与模型组相比,差异极显著(P<0.01)。【结论】女黄扶正提取液可以体外抑制羊肾细胞中GTPV的增殖,提高小鼠IFN-γ、IL-2水平,调节机体免疫功能,为提高机体免疫及未来抗病毒药物的研发提供参考。
牟豪周建方余远迪朱买勋许国洋闫志强闫志强
关键词:抗病毒活性免疫调节
一株具有抗猪流行性腹泻病毒活性的单形拟杆菌及其应用
本发明涉及生物技术领域,旨在提供一株具有抗猪流行性腹泻病毒活性的单形拟杆菌及其应用。该菌株保藏于中国典型培养物保藏中心,保藏名称为单形拟杆菌ZJNB01,拉丁文名为Bacteroides uniformis,保藏编号为C...
苏明俊宋厚辉郑慧华叶志惠郭瑞忠孙静王宇涛陈君德岳春梅赵玉林王若冰俞姿伊
基于表面离子共振技术筛选含有抗对虾白斑综合征病毒活性成分的中草药研究
2025年
文章采用表面离子共振技术,建立了以VP28重组蛋白为靶点的抗白斑综合征病毒药物筛选平台,并对40味中草药进行了针对VP28重组蛋白结合活性的研究。结果显示:40味中草药中有14味中草药对VP28重组蛋白有明显结合力,含有结合VP28重组蛋白的活性成分分别为诃子、连翘、大黄、黄柏、苏木、白芍、紫花地丁、地榆、夏枯草、金银花、迷迭香、大青叶、黄连、黄芩。其中诃子含有的活性成分结合力最强,KD值为1.601 × 10−9,黄连的活性成分含量最高,RU值为76.483。文章首次利用该项技术创建了水产动物病毒性疫病药物筛选平台,为今后对虾白斑综合征药物的开发提供了理论支撑和科学依据。This article uses surface plasmon resonance technology to establish an anti-white spot syndrome virus drug screening platform targeting VP28 recombinant protein and studies the binding activity of VP28 recombinant protein on 40 Chinese herbal medicines. Results: Among the 40 Chinese herbs, 14 herbs have a significant binding affinity to VP28 recombinant protein and contain active ingredients that bind to VP28 recombinant protein, including Terminalia chebula Retz., Forsythia suspensa (Thunb.) Vahl, Rheum palmatum L., Cortex Phellodendri chinensis, Biancaea sappan (L.) Tod., Cynanchum otophyllum Schneid., Viola phillipina, Sanguisorba officinalis L., Prunella vulgaris L., Lonicera japonica Thunb., Rosmarinus officinalis L., Clerodendrum cyrtophyllum Turcz., Coptis chinensis Franch., and Scutellaria baicalensis Georgi. Among them, the active ingredients in Terminalia chebula Retz. have the strongest binding force, KD = 1.601 × 10−9, while Coptis chinensis Franch. has the highest content of active ingredients, RU = 76.483. This article is the first to use this technology to create a drug screening platform for viral diseases in aquatic animals, providing theoretical support and a scientific basis for the development of drugs for white spot disease in shrimp i
陈浩楠孙妍董学旺刘群刘桐山魏俊利张丽
关键词:白斑综合征病毒中草药
一种抗EV71病毒活性的东亚钳蝎毒素多肽及制备方法和应用
本发明公开了一种抗EV71病毒活性的东亚钳蝎毒素多肽及制备方法和应用,属于抗病毒制剂技术领域。通过蝎尾节电刺激法获得东亚钳蝎粗毒液,并通过离心、冷冻干燥获得东亚钳蝎毒素冻干粉;东亚钳蝎毒素冻干粉溶解、过滤、去除沉渣、超滤...
侯立静杨青曹鹏王平陈姣王明明

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作品数:301被引量:941H指数:16
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研究主题:家蚕 杆状病毒表达系统 昆虫 抗病毒活性 在家
李轶女
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供职机构:中国农业科学院生物技术研究所
研究主题:抗病毒活性 抗原 杆状病毒表达系统 铁蛋白 自组装
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研究主题:冠状病毒 冠状 类化合物 抗病毒活性 病毒药物
胡小元
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研究主题:抗病毒活性 抗原 铁蛋白 自组装 点突变