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尿氨酸及其代谢物对抑郁症影响机制研究进展
2025年
抑郁症在全球范围内严重威胁着人类的身心健康,其发生发展与体内脂质和氨基酸等代谢异常有密切联系。尿氨酸及其下游代谢物如尿酸、3-羟基尿氨酸尿喹啉酸等已证明影响抑郁症的发病过程,表明尿氨酸及其代谢物具有作为抑郁症诊断生物标志物的潜力。本文对抑郁症与尿氨酸及其代谢物之间的联系进行综述,可能为抑郁症的诊断与治疗提供新思路。
刘爱江李广泉崔然吉
关键词:抑郁症犬尿氨酸犬尿喹啉酸
用于治疗关节炎疾病的尿氨酸氨基转移酶及其产物
本发明涉及使用尿氨酸氨基转移酶、已被遗传修饰以表达和分泌所述尿氨酸氨基转移酶的活重组细菌和/或所述尿氨酸氨基转移酶的产物来治疗关节炎疾病例如类风湿性关节炎,所述产物是黄尿酸、其衍生物或其任何药学上可接受的盐或溶剂化...
哈里·索科尔大卫·莫林飞利浦·兰格拉安妮·奥库蒂里耶路易斯·贝穆德兹
别嘌呤醇恢复尿氨酸异常代谢改善小鼠溃疡性结肠炎的作用和机制
2025年
目的探讨别嘌呤醇(allopurinol,ALLO)恢复色氨酸-2,3-双加氧酶2(tryptophan 2,3-dioxygenas 2,TDO2)介导的尿氨酸(kynurenine,Kyn)异常代谢,进而改善小鼠溃疡性结肠炎(ulcerative colitis,UC)的作用和部分机制,为ALLO治疗UC提供实验依据。方法构建葡聚糖硫酸钠(dextran sodium sulfate,DSS)诱导的小鼠UC模型,随机分为对照组、模型组、ALLO低、中、高剂量组(10、20、40 mg·kg-1)以及阳性药物柳氮磺吡啶(salazosulfapyridine,SASP)(200 mg·kg-1)组,记录小鼠体质量、疾病活动指数(disease activity index,DAI)评分变化;HE染色观察结肠组织病理损伤程度;Western blot检测结肠组织TDO2蛋白表达;流式细胞术检测脾脏及肠系膜淋巴结巨噬细胞比例变化;ELISA检测结肠组织匀浆上清中TNF-α、IL-1β、IL-6促炎细胞因子水平;高效液相色谱法(high performance liquid chromatography,HPLC)检测结肠组织匀浆上清中色氨酸(tryptophan,Trp)和Kyn含量。结果与模型组相比,ALLO给药后,明显改善UC小鼠结肠组织病理损伤,降低脾脏及肠系膜淋巴结巨噬细胞比例,下调结肠组织匀浆上清TNF-α、IL-1β、IL-6促炎因子水平,抑制结肠组织TDO2活性(Kyn/Trp比值)和表达。结论ALLO可改善小鼠UC疾病表现,可能与其恢复TDO2介导的Kyn异常代谢有关。
陈悦兰董伟波许和鹏严尚学魏伟常艳
关键词:溃疡性结肠炎别嘌呤醇犬尿氨酸色氨酸自身免疫病
一种基于血清组氨酸/尿氨酸快速评估双酚类物质暴露毒性效应的方法
本申请公开了一种基于血清组氨酸/尿氨酸快速评估双酚类物质暴露毒性效应的方法,本申请基于筛选出的双酚类物质暴露的代谢特征(组氨酸尿氨酸),提出了一种以组氨酸/尿氨酸比率为核心判断要素的评估双酚类物质暴露毒性效应的方...
邝洪轩于云江李振驰胡国成向明灯周洋
尿氨酸代谢通路与卒中后抑郁的研究进展
2025年
卒中后抑郁(post stroke depression, PSD)是脑卒中患者非常常见的并发症,其三大核心症状是:心情低落、兴趣减退及易疲劳,卒中后抑郁可发生在卒中后急性期,中期和恢复期,其发生率均在30%左右。目前卒中后抑郁的发病机制尚不清楚。尿氨酸代谢途径(kynurenine pathway, KP)被认为是连接神经系统免疫炎性反应等多个系统与抑郁症的主要途径。本文就尿氨酸代谢途径参与卒中后抑郁的病理生理学机制及其调控对抑郁症状的影响的研究做一综述,旨在为进一步研究抑郁的形成机制提供参考。Post stroke depression (PSD) is a very common complication in stroke patients, with three core symptoms: depressed mood, loss of interest and fatigue. PSD can occur in the acute, middle and recovery periods after stroke, with an incidence rate of about 30%. The pathogenesis of post-stroke depression is still unclear. The kynurenine pathway (KP) is thought to be a major pathway linking multiple systems, including the immune-inflammatory response of the nervous system, to depression. In this paper, we present a review on the pathophysiological mechanisms of kynurenine pathway involved in post-stroke depression and its modulation on depressive symptoms, with the aim of providing a reference for further research on the formation mechanisms of depression.
曹欣颖李英浩赵立波
关键词:炎症反应
L-尿氨酸在治疗免疫检查点抑制剂相关心肌炎中的应用
本发明公开一种L‑尿氨酸在治疗免疫检查点抑制剂相关心肌炎中的应用,属于生物医药领域。本发明发现,提高L‑尿氨酸水平会抑制巨噬细胞JAK1/STAT3通路磷酸化,促进Tregs细胞的增殖,缓解免疫检查点抑制剂相关心肌炎...
程蕾蕾何小珍张业睿张健张卉潘建安汪雪君
尿氨酸途径代谢酶QPRT及其基因突变对产后抑郁影响的机制研究
2025年
产后抑郁症(PPD)严重影响母婴健康,尚未完全明确其发病机制。本研究旨在探讨尿氨酸途径(KynureninePathway,KP)代谢酶QPRT(尿氨酸-3-单加氧酶)及其基因突变在PPD中的作用机制,特别是QPRT活性变化与PPD发病的关系,为PPD的早期诊断和治疗提供新的靶点。方法 本研究为回顾性队列研究,选取2023年1月—2024年12月期间,在我院产后就诊的100例女性患者,按是否患有产后抑郁症分为PPD组(50例)和对照组(50例)。通过基因测序技术分析QPRT基因突变情况;采用液相色谱-质谱联用技术(LC-MS)检测两组血清中尿氨酸及其代谢产物的水平;采用PCR-DHPLC技术QPRT酶活性及相关分子标志物,应用HPLC-MS技术测定尿氨酸途径主要代谢产物TRP、KYN、KYNA、3-HK、QA的浓度和QPRT活性分析其与产后抑郁症的关系。通过统计学分析探讨QPRT基因突变、酶活性变化与PPD的相关性。结果 PPD组患者血清中尿氨酸代谢产物(QA)水平显著高于对照组(P<0.05)。PPD组中QPRT酶活性显著低于对照组QPRT基因突变与(P<0.05)。PPD的发病密切相关显降低,导致QA代谢异常,进而增加PPD的发生风险。提示尿氨酸途径可能是PPD的潜在治疗靶点。结论 本研究揭示了QPRT基因多态性在孕妇中的分布,并发现其突变位点对QPRT酶活性及尿氨酸途径有显著影响,进而影响产后抑郁症的发生。同时,研究还探讨了遗传因素与环境因素交互作用对产妇心理健康的影响,为PPD的早期诊断和干预提供了新的科学依据。
胥保梅成芳薛筱蕾
关键词:基因突变产后抑郁代谢异常
基于心电图参数、尿氨酸代谢物建立精神分裂症共患心血管疾病的列线图模型
2025年
目的探讨精神分裂症共患心血管疾病影响因素,并构建列线图模型。方法回顾性收集2023年6月至2024年10月医院586例精神分裂症患者临床资料,包含100例共患心血管疾病,486例未共患心血管疾病,分别设为共患组(n=100)和非共患组(n=486),采用倾向性评分匹配法(PSM)降低组间偏倚。统计两组临床资料、心电图参数[经心率校正的QT(QTc)、经心率校正的Tp-Te间期(TP-Tec)]、尿氨酸(KYN)代谢物[色氨酸(TRP)、KYN、尿喹啉酸(KYNA)],采用logistic回归方程筛选精神分裂症共患心血管疾病影响因素,构建列线图模型并验证。结果(1)BMI、吸烟、饮酒、睡眠障碍、QTc、TP-Tec、TRP、KYN、KYNA均是精神分裂症共患心血管疾病的高危因素(P<0.05);(2)列线图模型诊断AUC为0.876,诊断结果与观察结果之间具有较好一致性;阈概率为5%~100%时,患者净获益率较高。结论基于QTc、TP-Tec、TRP、KYN、KYNA等构建的列线图模型有助于提高精神分裂症共患心血管疾病诊断价值,指导临床诊治,降低心血管疾病。
郭蕊刘涛苏玺
关键词:精神分裂症心血管疾病
氨酸靶向调控表皮生长因子受体和尿氨酸酶治疗类风湿性关节炎的分子机制
2025年
背景:蒜氨酸作为大蒜中的主要活性成分具有抗炎和抗氧化作用,但蒜氨酸改善类风湿性关节炎的作用和机制仍不清楚。目的:利用基因表达数据分析类风湿性关节炎的差异表达基因,探讨蒜氨酸在类风湿性关节炎中的调控作用。方法:从GSE45291和GSE93777数据集中收集类风湿性关节炎的基因表达数据,进行差异表达分析。对两套数据中的共同差异表达基因进行共表达网络分析,识别与类风湿性关节炎相关性最高的模块基因,进行功能富集分析。通过SwissTargetPrediction数据库预测蒜氨酸的靶向调控基因,并与差异表达基因行交集分析,计算差异表达靶基因的受试者工作特征曲线下面积。将人永生化类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞接种于孔板内培养24 h后分5组处理:对照组不进行任何处理,阳性药组加入甲氨蝶呤,蒜氨酸低、中、高质量浓度组分别加入20,80,160μg/mL的蒜氨酸,处理48 h后,CCK-8法检测细胞活性,TUNEL法检测细胞凋亡,ELISA法检测氧化应激和炎症因子水平,JC-1法检测线粒体膜电位变化,RT-qPCR和Western Blot检测靶基因及相关信号通路的表达。结果与结论:(1)在GSE45291和GSE93777数据集中共鉴定出6 487个共同的差异表达基因,并获得了12个共表达模块,magenta模块与类风湿性关节炎的相关性最高,模块基因主要富集于磷酯酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(PI3K/AKT)信号通路。(2)通过数据库预测发现7个差异表达基因被蒜氨酸靶向调控,其中表皮生长因子受体在GSE45291数据集中的受试者工作特征曲线下面积值最大,尿氨酸酶在GSE93777数据集中的受试者工作特征曲线下面积值最大。(3)与对照组比较,其他4组类风湿性关节炎滑膜成纤维细胞活性降低,细胞凋亡数量增加,活性氧、丙二醛、白细胞介素6、白细胞介素1β水平均降低,线粒体膜电位均升高,表皮生长因子受体、尿氨酸酶、线粒体动力�
许良古丽米拉•木合塔尔居博伟李若宁
关键词:类风湿性关节炎蒜氨酸表皮生长因子受体靶基因
尿氨酸酶蛋白抑制剂在制备治疗放射性肠道损伤的药物中的应用
本发明公开了尿氨酸酶蛋白抑制剂在制备治疗放射性肠道损伤的药物中的应用,属于生物医药技术领域。本发明首次揭示了尿氨酸酶蛋白KYNU与放射性肠道损伤之间的相互作用,通过基因敲除以及MAPK信号通路的表达研究,明确了抑制K...
刘晴谐凌志路国涛肖炜明丁岩冰

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唐爱国
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