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消退素D1对H1N1流感病毒{1}1感染小鼠肺组织的保护作用及机制被引量：1: 2023年; NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3(NOD⁃like receptor pyrin domain⁃containing 3,NLRP3)炎症小体的激活在H1N1流感病毒感染引起肺组织损伤中起关键作用;消退素D1(Resolvin⁃D1,RvD1)是具有抗炎活性的脂质介质,在多种脏器损伤模型中通过抑制NLRP3炎症小体的激活减轻组织损伤及炎症反应。为了研究RvD1对H1N1感染小鼠肺组织的保护作用及机制,本研究以雄性C57BL/6小鼠为对象、通过H1N1/{1}1病毒株滴鼻的方式进行H1N1感染的建模,给予RvD1腹腔注射、空白(Negative control,NC)慢病毒或NLRP3慢病毒尾静脉注射干预。检测肺指数,肺组织病理改变,肺组织中病毒载量及NLRP3、凋亡相关斑点样蛋白(Apoptosis⁃associated speck⁃like protein,ASC)、Cleaved caspase⁃1的表达水平,支气管肺泡灌洗液(Bronchoalveolar lavage fluid,BALF)中IL⁃1β、IL⁃18的含量。与对照组比较,模型组小鼠肺组织出现了肺泡结构损伤、炎症细胞浸润等病理改变,肺指数及肺组织中病毒载量、NLRP3、ASC、Cleaved caspase⁃1的表达水平、BALF中IL⁃1β、IL⁃18的含量增加(P<0.05);与模型组比较,RvD1组小鼠肺组织的病理改变减轻,肺指数及肺组织中NLRP3、ASC、Cleaved caspase⁃1的表达水平、BALF中IL⁃1β、IL⁃18的含量降低(P<0.05),病毒载量无明显变化(P>0.05);与NC慢病毒+RvD1组比较,NLRP3慢病毒+RvD1组小鼠肺组织病理改变加重,肺指数及肺组织中NLRP3、ASC、Cleaved caspase⁃1的表达水平、BALF中IL⁃1β、IL⁃18的含量增加(P<0.05)。以上结果表明RvD1通过抑制NLRP3炎症小体减轻H1N1/{1}1感染小鼠的肺损伤。; 丁凌冷报浪董洪英王海燕; 关键词：甲型流感病毒

金银花与灰毡毛忍冬治疗流感病毒{1}1肺炎小鼠作用比较被引量：9: 2022年; 目的:研究金银花和灰毡毛忍冬对流感病毒{1}1所致肺炎小鼠的治疗作用和抗流感病毒功效差异。方法:建模给药后第2、第4、第6天分别测定金银花和灰毡毛忍冬水提液对肺炎小鼠的肺部炎症抑制作用、死亡保护作用、肺组织的病毒载量、病理切片变化、炎症因子肿瘤坏死因子α(TNF-α)和白细胞介素(IL-6)基因表达的变化,动态、系统地评价二者抗病毒功效。结果:二者都可抑制肺炎小鼠体质量的下降,对小鼠的死亡保护率分别为31.43%和12.61%,第6天肺指数抑制率分别为30.89%和17.89%,都能抑制肺组织病毒载量,逆转TNF-α和IL-6种炎症因子mRNA升高,小鼠肺组织病变明显改善,偶见炎症细胞浸润,灶性分布的病理改变消失,且金银花治疗效果略优于灰毡毛忍冬。结论:金银花和灰毡毛忍冬都能抑制流感病毒{1}1感染造成的小鼠肺损伤,但金银花治疗效果略优于灰毡毛忍冬。; 路俊仙张才波; 关键词：金银花灰毡毛忍冬药效作用

芍药苷对甲型流感病毒{1}1株诱导的小鼠急性肺损伤的作用及机制研究: 目的：　　芍药苷是一种单萜苦味甙，是从芍药根中分离得到的一种活性成分，本课题研究了芍药苷作为潜在的流感病毒抑制剂，在体内外对由甲型H1N1流感病毒诱发的急性肺损伤的保护作用及潜在机制研究。　　方法：　　实验一：芍药苷体外...; 曾茂森; 关键词：芍药苷急性肺损伤甲型流感病毒肺纤维化病毒性肺炎

虎杖对甲型流感病毒{1}1感染小鼠肺损伤的干预作用被引量：5: 2021年; 目的观察清热利湿、化痰通腑法代表药虎杖对甲型流感病毒{1}1感染所致肺炎小鼠肺指数、肺组织炎性因子mRNA表达的影响及对气管、肺组织病理损伤的干预作用。方法以流感病毒A/{1}/1/47(H1N1)滴鼻感染BALB/cAnN小鼠,建立病毒性肺炎小鼠模型。选择清热利湿、化痰通腑法代表药虎杖灌胃小鼠,于滴鼻后第1、3、5天分批留取肺组织,计算各时间点空白组、模型组、虎杖组小鼠肺指数,观察各组小鼠肺组织的微观形态及终点气管的超微结构变化,采用RT-PCR法检测小鼠肺组织匀浆中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)mRNA、白细胞介素-1(IL-1)mRNA、白细胞介素-10(IL-10)mRNA和γ干扰素(IFN-γ)mRNA的表达量。结果小鼠滴鼻感染后肺指数升高,第5天虎杖组肺指数较模型显著降低(P<0.05)。光镜下观察,感染后第3、5天,虎杖组小鼠肺组织病变程度较模型组减轻,肺组织病灶较小,炎症细胞浸润密度较低,细支气管上皮脱落较轻。电镜下观察,感染后第5天,虎杖组小鼠气管病变程度较病毒感染模型组减轻,纤毛及微绒毛增多。肺匀浆RT-PCR检测发现,虎杖组感染后第1天IFN-γmRNA较模型组显著升高(P<0.05),第3天IL-1 mRNA较模型组显著降低(P<0.05),第3天IL-10 mRNA表达较模型组有升高趋势,TNF-αmRNA较模型组无明显变化。结论虎杖能够改善流感病毒{1}1感染所致小鼠肺脏的炎性病变,降低小鼠肺指数,对气管、肺组织病理损伤具有保护作用。清热利湿、化痰通腑法能通过对炎症因子的调节减轻机体过度的免疫反应。; 刘国星王成祥徐红日曹鸿云李猛刘畅于会勇程淼李雅莉刘通; 关键词：甲型流感病毒肺损伤虎杖化痰通腑小鼠

葛根芩连汤发酵液对流感病毒{1}1感染模型小鼠的治疗作用被引量：3: 2020年; 【目的】探讨葛根芩连汤发酵液对流感病毒{1}1感染模型小鼠的治疗作用。【方法】将32只小鼠随机分为空白对照组、模型对照组、西药治疗组、中药治疗组,每组8只。除空白对照组外,其他各组小鼠进行流感病毒鼠肺适应株{1}1滴鼻处理,连续3 d,建立流感模型。造模结束后,中药治疗组给予葛根芩连汤发酵液(含生药剂量为10 g·kg^-1)灌胃,西药治疗组给予磷酸奥司他韦颗粒(剂量为22.75 mg·kg^-1)灌胃,空白对照组及模型对照组给予等体积生理盐水灌胃,共灌胃4 d,每天2次。观察小鼠肺大体形态,病毒血凝实验;采用实时荧光定量聚合酶链反应(RT-PCR)检测肺组织{1}1 m RNA表达水平;蛋白免疫印迹(Western Blot)法检测肺组织Toll样受体7(TLR-7)表达水平;苏木素—伊红(HE)染色法观察结肠组织病理变化。【结果】与空白对照组比较,模型对照组小鼠肺组织充血肿胀,病毒血凝效价升高,肺组织{1}1 mRNA、TLR-7蛋白表达水平升高(P <0.05),结肠隐窝组织形态异常。与模型对照组比较,中药治疗组、西药治疗组小鼠肺组织充血肿胀减轻,{1}1 mRNA、TLR-7蛋白表达水平下降(P <0.05),结肠隐窝组织形态好转,且中药治疗组降低{1}1 m RNA表达水平的效果优于西药治疗组(P <0.05)。【结论】葛根芩连汤发酵液治疗可保护流感小鼠肺、结肠组织,降低肺组织病毒表达,其机制可能是通过抑制TLR-7表达在流感治疗中发挥抗炎作用。; 肖奕珂许华冲邓力陈孝银; 关键词：葛根芩连汤微生物发酵流感肺与大肠相表里小鼠

喘可治注射液对甲型H1N1流感病毒{1}1株致小鼠肺炎的影响被引量：16: 2019年; 目的:评价喘可治注射液对甲型H1N1流感病毒{1}1株致小鼠肺炎模型的药效作用。方法:将ICR小鼠随机分为正常组、模型组、达菲组(27.5 mg·kg^(-1)·d^(-1))、喘可治注射液组(1.5 m L·kg^(-1)·d^(-1))。除正常组外,其余各组采用甲型H1N1流感病毒{1}1株滴鼻感染ICR小鼠造成病毒性肺炎模型,分别进行死亡保护实验、治疗性给药实验和预防性给药实验。死亡保护实验中每组20只小鼠,以2倍半数致死量(LD_(50))流感病毒液滴鼻感染,感染后当天开始给药,每天1次,连续4 d,观察感染后14 d内动物的死亡情况,并计算死亡率、死亡保护率;治疗性给药实验中每组10只小鼠,以0.8倍LD_(50)流感病毒液滴鼻感染,感染后当天开始给药,每天1次,连续4 d,于实验第5天处死小鼠,采用酶联免疫吸附测定(ELISA)检测肺组织中白细胞介素-8(IL-8)含量及脑组织内发热介质前列腺素E_2(PGE_2),精氨酸加压素(AVP)的含量,实时荧光定量聚合酶链式反应(Real-time PCR)检测肺组织内相对病毒载量;预防性给药实验中每组10只小鼠,分组当天开始给药,每天1次,连续5 d,末次给药1 h后,除正常组外,其余各组以0.8倍LD_(50)流感病毒滴鼻感染ICR小鼠,感染后第4天称重后处死小鼠,计算各组肺指数、脾指数、胸腺指数及肺指数抑制率,Real-time PCR检测肺组织内相对病毒载量。结果:与正常组比较,模型组小鼠IL-8,PGE2含量,肺指数及肺组织内流感病毒株病毒载量均显著升高(P<0.01);与模型组比较,治疗性给予喘可治注射液可明显降低感染后小鼠的死亡率、肺组织内IL-8含量、脑组织内PGE_2含量及肺组织中流感病毒病毒载量(P<0.05,P<0.01);预防性给予喘可治注射液可显著提高感染小鼠的胸腺指数(P<0.01),明显降低感染小鼠肺指数及肺组织中流感病毒病毒载量(P<0.05);两种给药方式均可明显减轻支气管、血管周围及肺泡间质等组织炎性细胞浸润,减少管腔内�; 姚荣妹毛鑫曲天歌鮑岩岩孙静时瀚时宇静崔晓兰; 关键词：喘可治注射液甲型H1N1流感病毒药效作用

黄芩对流感病毒{1}1感染所致病毒性肺炎小鼠肺中炎性细胞因子蛋白与基因表达的影响被引量：43: 2019年; 建立流感病毒亚洲甲型鼠肺适应株{1}1感染所致病毒性肺炎小鼠模型,在{1}1感染的不同时相,分别采用免疫组化法与RT-PCR法,动态观察清热解毒代表中药黄芩对流感病毒{1}1感染所致小鼠病毒性肺炎模型靶器官肺中炎性细胞因子蛋白与基因表达的影响,阐明黄芩修复流感病毒所致肺炎靶器官免疫炎症损伤的部分作用机制。结果显示,黄芩在感染后第3~5天可降低肺组织中促炎性细胞因子TNF-α,IL-1,IL-6的蛋白与基因表达,在感染后第5天增加肺组织中抗炎性细胞因子IL-10和抗病毒因子IFN-γ的蛋白与基因表达。黄芩可能通过抑制促炎性细胞因子的过度释放,促进抗炎性细胞因子的表达,从而抑制机体全身炎症反应综合征,减轻流感病毒{1}1感染所致靶器官肺的免疫炎症性病理损伤,促进肺组织炎性病变的修复。; 徐红日徐红日王成祥刘国星王成祥张莉莉李青穆李猛曹鸿云程淼王红平; 关键词：黄芩流感病毒FM1 肺炎

喘可治注射液对甲型H1N1流感病毒{1}1株感染免疫低下小鼠肺炎的影响被引量：4: 2019年; 目的:观察喘可治注射液对甲型H1N1流感病毒感染免疫低下小鼠肺炎模型的预防和治疗作用。方法:采用腹腔注射环磷酰胺联合甲型H1N1流感病毒FM1株滴鼻感染ICR小鼠造成免疫低下小鼠肺炎模型,分别经治疗性给药4 d和预防性给药5 d后,取各组小鼠肺组织称重,计算肺指数、肺指数抑制率, RT-PCR法检测各组小鼠肺组织中相对病毒载量。结果:采用甲型H1N1流感病毒FM1株感染免疫低下小鼠后,肺指数明显增高,脾、胸腺指数降低,三者与环磷酰胺对照组比较差异有显著统计学意义(P<0.01)。治疗性给予喘可治注射液4d后,小鼠肺指数有所降低,与模型对照组比较差异无统计学意义(P>0.05);脾指数和胸腺指数均升高,其中脾指数与模型对照组比较,差异有统计学意义(P<0.05)。预防性给予喘可治注射液5 d,肺指数明显降低,与模型对照组比较差异有显著统计学意义(P<0.01);小鼠肺组织中FM1株流感病毒病毒载量也明显降低,与模型对照组比较差异有统计学意义(P<0.05),病毒载量抑制率可达58.68%。结论:喘可治注射液对流感病毒感染免疫低下小鼠肺炎模型有较好的防治作用。; 姚荣妹时瀚曲天歌毛鑫包蕾时宇静崔晓兰; 关键词：喘可治注射液甲型H1N1流感病毒病毒性肺炎免疫低下

PI3K抑制剂对甲型流感病毒{1}1感染诱导病毒性肺炎小鼠肺组织中NO生成及炎症反应的影响被引量：13: 2019年; 甲型流感病毒(Influenza A virus,IAV)感染可触发细胞因子风暴,并增加急性呼吸窘迫综合征的发生风险,肺组织内炎症反应的级联放大激活在该过程中起到关键作用。磷脂酰肌醇3-激酶(Phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/蛋白激酶B(Protein kinase B,AKT)信号通路参与细胞炎症反应的调控,刺激内皮型一氧化氮合酶(endothelial nitric oxide synthase,eNOS)的表达,并增加一氧化氮(Nitric oxide,NO)的生成,进而通过NO的活性来增加血管通透性并促进炎症细胞浸润、刺激炎症细胞活化,并分泌大量炎症因子。但PI3K/AKT通路在甲型流感病毒感染所致病毒性肺炎中的作用尚未明确。为研究PI3K抑制剂对IAV FM1感染诱导病毒性肺炎小鼠肺组织中NO生成及炎症反应的影响,选择C57BL/6小鼠并随机分为对照组、H1N1组、LY294002组,H1N1组、LY294002组通过病毒液滴鼻的方式建立IAV感染诱导病毒性肺炎的模型,LY294002组从造模当天开始,给予PI3K抑制剂LY294002腹腔注射、连续7d。比较三组小鼠肺组织HE染色及H1N1病毒拷贝数、PI3K/AKT/eNOS通路表达量、NO及炎症因子含量的差异。结果显示,H1N1组肺组织HE染色出现明显的病理损害且H1N1病毒拷贝数、p-PI3K、p-AKT、eNOS的表达量及NO、IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1的含量明显高于对照组(P<0.05);LY294002组肺组织HE染色的病理损害减轻且p-PI3K、p-AKT、eNOS的表达量及NO、IL-1β、IL-6、TNF-α、ICAM-1的含量明显低于H1N1组(P<0.05),H1N1病毒拷贝数与H1N1组比较无显著性差异(P>0.05)。本研究提示,PI3K抑制剂对IAV感染诱导病毒性肺炎小鼠肺组织中NO生成及炎症反应具有抑制作用。; 杨延龙涂明利谢明水; 关键词：炎症反应肺炎

不同治法方药对正常环境和湿热环境下流感病毒{1}1感染小鼠TLR7/NF-κB信号通路的影响: 目的　　流感病毒是一种单链核糖核酸(ssRNA){1}，可以在人类和动物中传播。每年全世界大约有6亿人患上流感，已经成为一种严重的公共卫生和经济问题。TLR7(Toll样受体7)通过识别{1}ssRNA，完成体内固有免疫应答...; 符莹洁; 关键词：流感病毒桂枝麻黄各半汤银翘散

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