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B7基因修饰的白血病细胞外泌体的白血病效应
2025年
目的·探究高表达B7分子(共刺激分子CD80和CD86)的白血病细胞外泌体在荷瘤小鼠中的免疫治疗效应。方法·L1210白血病细胞株转染含有CD80和CD86基因的慢毒载体,从而获得高表达CD80和CD86分子的白血病细胞,分离其培养上清液获得高表达CD80和CD86分子的外泌体LEX-8086。应用透射电子显微镜(电镜)和Western blotting分析LEX-8086的生物学特征。建立DBA/2-白血病荷瘤小鼠模型,将荷瘤小鼠分为LEX-8086组和PBS组,LEX-8086组分别在肿瘤细胞接种后7 d和12 d尾静脉注射LEX-8086500μL(150μg/mL),PBS组同时注射等体积PBS;观察2组小鼠的体质量、肿瘤体积、肿瘤质量及生存期差异。应用流式细胞术分析2组小鼠脾脏和淋巴结免疫细胞的变化特点。应用Western blotting和实时荧光定量PCR(qPCR)检测2组小鼠脾脏M1型和M2型巨噬细胞标志物的表达情况。结果·从高表达CD80和CD86分子的L1210细胞上清液中分离获得LEX-8086,透射电镜显示为直径约100 nm的盘状囊泡结构,Western blotting结果显示其表达外泌体特异性标志物。动物实验结果显示,LEX-8086组较PBS组,体质量无明显改变,肿瘤体积和肿瘤相对质量比均显著下降且生存期显著延长(均P<0.05)。流式细胞术结果显示,LEX-8086组淋巴结、脾脏内自然杀伤细胞比例、CD4^(+)T细胞比例均显著升高(均P<0.05),而CD8^(+)T细胞仅在淋巴结内显著升高(P=0.012)。此外,流式细胞术结果显示LEX-8086组小鼠脾脏中M1型巨噬细胞比例显著升高(P=0.003),M2型巨噬细胞比例无明显变化。Western blotting和qPCR同样显示,LEX-8086组小鼠脾脏中M1型巨噬细胞标志物白细胞介素-6和肿瘤坏死因子αmRNA和蛋白表达水平均显著升高(均P<0.05)。结论·共刺激分子CD80和CD86高表达的白血病细胞外泌体能够诱导一定的治疗性白血病效应,该效应可能是通过提高NK细胞、M1型巨噬细胞、CD4^(+)T细胞和CD8^(+)T细胞的比例实现的�
张涤凡王明慧赵洁万江波黄方郝思国
关键词:白血病外泌体共刺激分子基因修饰
粪副拟杆菌在制备分离移植物白血病效应与移植物宿主药物中的应用
本发明涉及粪副拟杆菌在制备分离移植物白血病效应与移植物宿主药物中的应用。粪副拟杆菌在体外和动物模型中均显示出抑制异基因T细胞增殖及炎症反应的作用,显著改善GVHD小鼠的生存率和肠道微环境。此外,粪副拟杆菌具有潜在的...
刘启发 杨凯博 杜静黄芬 金华
第三方脐带血共移植促进移植物白血病效应的临床与免疫机制研究
周必琪
非血缘脐血移植治疗恶性血液发生移植物宿主与移植物白血病效应分离的机制被引量:1
2022年
背景:国内外多项临床研究均表明非血缘脐血移植相对于外周血干细胞或骨髓移植,不仅具有较低的移植物宿主发生率,并且疾复发率也明显降低,具有较强的移植物白血病效应,是临床上分离移植物宿主和移植物白血病效应的模型之一。非血缘脐血移植后免疫细胞如何分化,为何具有较强的移植物白血病效应,目前机制尚不清楚。目的:回顾性分析非血缘脐血移植患者长期临床随访资料,并探讨非血缘脐血移植后优势细胞亚群及分化、相关活化与抑制分子的表达情况,进一步探讨非血缘脐血移植后移植物宿主与移植物白血病效应分离的机制。方法:2012-07-01/2017-06-31在中国科学技术大学附属第一医院(安徽省立医院)接受造血干细胞移植治疗的成人恶性血液患者154例,其中非血缘脐血移植93例,同胞外周血干细胞移植61例。通过收取非血缘脐血移植和外周血干细胞移植患者的骨髓标本,重点对非血缘脐血移植患者T细胞相关免疫特征进行研究,探讨非血缘脐血移植临床移植物宿主与移植物白血病效应的分离现象。结果与结论:①经过中位61个月(42-99个月)的长期随访,非血缘脐血移植组5年慢性移植物宿主发生率、5年移植后疾复发率明显低于同胞外周血干细胞移植组(P=0.003);整合Ⅲ-Ⅳ度移植物宿主、广泛性慢性移植物宿主以及疾复发、5年无移植物宿主及无疾复发生存,非血缘脐血移植组明显高于外周血干细胞移植组(P=0.038)。②非血缘脐血移植组CD3^(+)T细胞明显高于外周血干细胞移植组(P=0.04)。非血缘脐血移植组CD3^(+)CD4^(+)T细胞亚群比例低于外周血干细胞移植组;非血缘脐血移植组CD3^(+)CD8^(+)细胞亚群比例高于外周血干细胞移植组;非血缘脐血移植组CD4^(+)CD80^(+)T细胞低于外周血干细胞移植组(P=0.089),且非血缘�
徐安慧林秀秀张旭晗宋闿迪孙光宇汤宝林孙自敏郑昌成
关键词:脐血外周血干细胞移植物抗宿主病移植物抗白血病效应
阻断CXCR4对移植物白血病效应与移植物宿主影响的研究
目的:  急性白血病是严重威胁人类健康的恶性血液系统疾之一,化疗仍是其主要的治疗手段,部分复发难治患者需要接受更强烈的治疗方案,如异基因造血干细胞移植(allogeneichematopoieticstemcelltr...
苏龙
关键词:趋化因子受体CXCR4移植物抗白血病效应
淫羊藿素对儿童复发急性淋巴细胞白血病细胞的白血病效应及其机制被引量:1
2020年
目的:研究淫羊藿素(Icaritin)对儿童复发急性淋巴细胞白血病697细胞的白血病效应,并探讨其可能的作用机制。方法:体外培养697细胞,分为对照组和淫羊藿素组(5、10、20μmol/L)。采用CCK8法检测淫羊藿素对697细胞的增殖抑制作用,采用Hochest33258染色和流式细胞检测法检测淫羊藿素对697细胞的凋亡诱导作用;应用Western blot检测Bcl-2、Bax、Cyt-C和Caspase3蛋白的表达。结果:淫羊藿素在5~20μmol/L浓度范围内作用24~72 h对697细胞有增殖抑制作用,这种作用呈剂量和时间依赖关系(r=0.76,r=0.89);淫羊藿素在5~20μmol/L浓度范围内作用48 h对697细胞有凋亡诱导作用(P<0.05);10、20μmol/L淫羊藿素作用697细胞48 h后,697细胞Bcl-2蛋白的表达显著减少(P<0.05),而Bax,Cyt-C和Caspase3裂解片段等蛋白表达显著增高(P<0.05)。结论:淫羊藿素可通过抑制697细胞增殖及诱导其凋亡而发挥白血病效应,其机制可能通过上调促凋亡蛋白Bax、Cyt-C和下调凋亡Bcl-2而诱导697细胞凋亡。
旷文勇郑敏翠李婉丽杨海霞李睿娟
关键词:淫羊藿甙急性淋巴细胞性白血病
新型全人源化CD47单白血病效应及调控CD47表达的机制研究
研究目的:急性髓细胞白血病(AML,Acutemyeloidleukemia)是急性白血病中最常见的一种疾类型,发率随着年龄的增加而增加。虽然有些患者对于化疗很敏感,但是由于AML高度异质性以及老年患者合并症的存在导...
王超雨
关键词:急性髓细胞白血病免疫逃逸缺氧诱导因子1Α
表没食子儿茶素没食子酸酯纳米颗粒的制备及其体外白血病效应研究
2019年
目的:制备表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)-壳聚糖(CS)纳米颗粒,并比较EGCG纳米颗粒与原料药对人急性淋巴细胞白血病细胞系Jurkat细胞的抑制作用。方法:选取壳聚糖(CS)为包封材料,采用注入-超声法将EGCG装载到CS形成的纳米粒中,制备出EGCG纳米颗粒。使用激光粒度仪对纳米EGCG的粒径和Zeta电位进行测定,采用场发射扫描电子显微镜观察其形态结构。采用CCK-8实验检测EGCG纳米颗粒抑制Jurkat细胞增殖的作用,采用流式细胞术检测其对Jurkat细胞凋亡的影响,比较EGCG纳米颗粒与原料药的体外白血病效应。结果:最优条件下制备的EGCG纳米颗粒包封率为(76±4)%,平均粒径为(116±25)nm,平均Zeta电位为(61.2±1.8)mV,具有球形微观结构。EGCG纳米颗粒抑制Jurkat细胞增殖作用及促Jurkat细胞凋亡作用显著高于EGCG原料药。结论:EGCG纳米颗粒在体外白血病效应明显优于原料药,为进一步探索其体内白血病效应提供了依据。
欧阳礼辰郭亚南熊哲李小利吴金金龚业莉
关键词:表没食子儿茶素没食子酸酯抗白血病效应
表没食子儿茶素没食子酸酯纳米颗粒的制备及其体外白血病效应研究
研究背景:急性T淋巴细胞性白血病(T-ALL)是好发于儿童及青少年的淋巴系统恶性克隆性疾,其进展快,预后差。表没食子儿茶素没食子酸酯(Epigallocatechin-3-gallate, EGCG)是绿茶中含量最高且...
欧阳礼辰王放明李玲郭亚男龚业莉
关键词:表没食子儿茶素没食子酸酯抗白血病效应
CD4+T细胞和CD8+T细胞协同并释放IFN--γ介导小鼠微移植白血病效应
本文主要从以下几个部分展开论述:  第一部分 急性白血病微移植小鼠模型的建立和成功确定  背景:既往临床研究表明“微移植”可以在不植入的情况下仍使急性白血病/淋巴瘤患者获得持续的治疗反应,然而其具体治疗机制尚未阐明,有必...
王利
关键词:辅助性T细胞细胞毒性T细胞

相关作者

达万明
作品数:395被引量:968H指数:12
供职机构:中国人民解放军总医院
研究主题:白血病 造血干细胞移植 异基因造血干细胞移植 恶性血液病 骨髓移植
陈宝安
作品数:757被引量:1,809H指数:17
供职机构:东南大学
研究主题:骨髓增生异常综合征 白血病 汉防己甲素 多药耐药 K562/A02
刘源
作品数:35被引量:56H指数:5
供职机构:兰州军区兰州总医院
研究主题:白血病 骨髓移植 恶性血液病 HLA半相合异基因 急性
冀孟菊
作品数:12被引量:10H指数:2
供职机构:兰州军区兰州总医院
研究主题:骨髓移植 HLA半相合异基因 恶性血液病 骨髓移植治疗 移植后
魏虎来
作品数:149被引量:681H指数:14
供职机构:兰州大学基础医学院
研究主题:白血病 三氧化二砷 多药耐药 K562/ADM K562/ADM细胞