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丙泊酚对抑郁症模型小鼠抑郁样行为及学习记忆的影响研究: 2025年; 目的探究丙泊酚对抑郁症模型小鼠抑郁样行为及学习记忆功能的影响。方法取40只抑郁症模型小鼠,按照干预方法不同分为抑郁模型组和丙泊酚低剂量组(50 mg/kg)、中剂量组(75 mg/kg)、高剂量组(100 mg/kg),每组10只;另取10只正常小鼠,设为正常对照组。丙泊酚低、中、高剂量组小鼠腹腔注射丙泊酚,抑郁模型组、正常对照组小鼠给予等容量生理盐水腹腔注射。丙泊酚注射24 h后进行悬尾实验、强迫游泳实验和糖水偏好测试,间隔7 d后各组重新进行相应的药物(丙泊酚或生理盐水)处理,24 h后进行Morris水迷宫测试。结果抑郁模型组小鼠在悬尾状态和强迫游泳实验下静止时间均高于正常对照组,丙泊酚低、中、高剂量组小鼠在悬尾状态和强迫游泳实验下静止时间均低于抑郁模型组;抑郁模型组小鼠糖水消耗百分比低于对照组,丙泊酚低、中、高剂量组小鼠糖水消耗百分比均高于抑郁模型组;抑郁模型组小鼠逃避潜伏时间高于对照组,丙泊酚低、中、高剂量组小鼠逃避潜伏时间均低于抑郁模型组;抑郁模型组小鼠空间探索时间低于对照组,丙泊酚低、中、高剂量组小鼠空间探索时间均高于抑郁模型组。以上组间差异均有统计学意义(P<0.05)。结论丙泊酚可以缓解抑郁症小鼠的抑郁样行为,且会改善抑郁症小鼠的学习记忆功能。; 陈峰; 关键词：丙泊酚抑郁症模型抑郁样行为学习记忆

柴胡皂苷A对嗅球切除小鼠抑郁样行为及海马CREB蛋白表达的影响: 2025年; 目的探讨柴胡皂苷A对嗅球切除小鼠抑郁样行为及海马环磷酸腺苷反应元件结合蛋白(CREB)表达的影响。方法30只SPF级雄性C57BL/6J小鼠,6周龄,采用随机数字表法分为3组(每组n=10):对照组、嗅球切除组、柴胡皂苷A组。采用嗅球切除术损毁嗅球切除组及柴胡皂苷A组小鼠的嗅球,而对照组小鼠仅在相同坐标进行颅骨钻孔,不毁损嗅球。通过灌胃途径给予柴胡皂苷A组小鼠柴胡皂苷A溶液(剂量:5 mg/kg),对照组和嗅球切除组小鼠给予相同体积0.9%NaCl溶液,1次/d,持续21 d。采用旷场实验、悬尾实验、强迫游泳实验及体质量称量评估各组小鼠抑郁相关的行为学变化。采用Western blot检测各组小鼠海马CREB的表达。采用Graphpad prism 5进行数据分析,多组间数据比较采用单因素方差分析,进一步两两比较采用Tukey检验。结果(1)体质量测定结果显示:嗅球切除术当天,各组小鼠体质量差异无统计学意义(F=0.468,P=0.631),嗅球切除28 d,3组小鼠体质量差异有统计学意义(F=37.340,P<0.001)。嗅球切除组小鼠体质量低于对照组[(24.09±1.01)g,(27.22±0.58)g](P<0.05)。柴胡皂苷A组小鼠体质量[(26.23±0.83)g]高于嗅球切除组(P<0.05)。3组小鼠体质量差值差异有统计学意义(F=48.180,P<0.001)。嗅球切除组小鼠体质量差值低于对照组[(2.34±0.96)g,(5.57±0.72)g](P<0.05)。柴胡皂苷A组小鼠体质量差值高于嗅球切除组[(4.74±0.56)g,(2.34±0.96)g](P<0.05)。(2)旷场实验结果显示,3组小鼠旷场中心停留时间和运动总路程均差异有统计学意义(F=27.03,10.98,均P<0.001)。嗅球切除组小鼠旷场中心停留时间[(13.87±4.59)s]和运动总路程[(35.67±4.88)m]均短于对照组[(27.44±2.76)s,(59.02±16.21)m](均P<0.05)。柴胡皂苷A组小鼠旷场中心停留时间[(21.77±4.78)s]和运动总路程[(52.33±10.41)m]均长于嗅球切除组(均P<0.05)。(3)悬尾实验结果显示,3组小鼠不动时间差异有统计学意义(F=74.57,P<; 袁茂运宋精梅楼航芳; 关键词：柴胡皂苷A 抑郁样行为环磷酸腺苷反应元件结合蛋白

Padi2敲除加重社会隔离下小鼠的抑郁样行为: 2025年; 目的探讨肽基精氨酸脱亚胺酶2(Padi2)敲除对社会隔离下小鼠抑郁样行为的影响。方法利用CRISPR/Cas9技术,建立C57BL/6J背景的Padi2敲除(Padi2^(-/-))小鼠模型,通过基因型鉴定和RT-qPCR检测Padi2的敲除效果;选取6周龄的雄性Padi2^(-/-)小鼠和野生型C57BL/6J小鼠分别设置正常饲养组和社会隔离组,每组15只,正常饲养组5只/笼饲养,社会隔离组1只/笼饲养,每周称重一次,4周后进行强迫游泳以及旷场实验;行为学实验结束后,取各组小鼠脑组织,通过免疫荧光检测小鼠脑内小胶质细胞变化情况。结果成功建立Padi2^(-/-)小鼠,正常饲养组中Padi2^(-/-)小鼠和C57BL/6J小鼠行为学无差异;社会隔离后,与C57BL/6J小鼠相比,Padi2^(-/-)小鼠抑郁症状显著升高,体质量增长明显,脑组织中小胶质细胞数目显著增多。结论 Padi2敲除加重社会隔离下小鼠的抑郁样行为以及肥胖,提示Padi2参与抑郁症进展,可能是抑郁症预防和治疗的有效靶点。; 赵亚吕冲昊罗世帆刘可郑泽民白冰师长宏; 关键词：抑郁样行为社会隔离基因敲除小胶质细胞

针刺改善大鼠功能性消化不良伴抑郁样行为的作用机制研究: 2025年; 目的:观察针刺对功能性消化不良(FD)伴抑郁样行为大鼠的胃肠动力、突触结构、脑肠肽和5-羟色胺(5-HT)系统的影响,探讨针刺改善FD伴抑郁样行为大鼠的作用机制。方法:SD大鼠随机分为正常组、模型组、针刺组和氟西汀组,每组10只。采用多因素应激干预法建立FD伴抑郁样行为大鼠模型。针刺组针刺“百会”“中脘”和双侧“足三里”,20 min/次,每天1次,持续7 d;氟西汀组予以氟西汀(20 mg/kg)腹腔注射,每天1次,持续7 d。检测大鼠悬尾不动时间、强迫游泳不动时间和糖水偏好率;检测大鼠胃排空率和小肠推进率;透射电镜观察大鼠海马髓鞘和突触超微形态的变化;ELISA法检测大鼠血清生长抑素(SS)、胃动素(MTL)和5-HT的含量;Western blot法检测大鼠海马色氨酸羟化酶1(TPH1)和5-羟色胺受体3(5-HT_(3)R)蛋白表达水平。结果:与正常组比较,模型组大鼠悬尾不动时间和强迫游泳不动时间增加(P<0.05),糖水偏好率降低(P<0.05),胃排空率和小肠推进率降低(P<0.05),髓鞘结构明显损伤,突触数量减少(P<0.05),血清SS、MTL和5-HT的含量降低(P<0.05),TPH1和5-HT_(3)R蛋白表达水平降低(P<0.05)。与模型组比较,针刺组大鼠悬尾不动时间和强迫游泳不动时间减少(P<0.05),糖水偏好率升高(P<0.05),胃排空率和小肠推进率升高(P<0.05),髓鞘结构正常,突触数量显著增加(P<0.05),血清SS、MTL和5-HT含量升高(P<0.05),TPH1和5-HT_(3)R蛋白表达水平升高(P<0.05);氟西汀组行为学指标、突触数量、血清5-HT含量、海马TPH1和5-HT_(3)R蛋白表达水平变化趋势与针刺组相同,与模型组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:针刺能够改善FD伴抑郁样行为大鼠胃肠动力障碍和突触损伤,其机制可能与调节脑肠肽水平和5-HT系统有关。; 张成朱国旗朱国旗王婧吉李梦李学军; 关键词：功能性消化不良抑郁样行为针刺共病突触

宫内砷暴露小鼠对子代小鼠记忆能力及焦虑抑郁样行为的影响: 2025年; 目的研究宫内砷(As)暴露(intrauterine arsenic exposure,IAsE)对子代小鼠记忆力减退(MD)及焦虑抑郁样行为(ADB)的影响,并探讨其与继代遗传效应与雄性遗传的关系。方法将40只妊娠SPF级ICR小鼠随机分为4组,分别为对照(去离子水)组和0.05 mg/L、0.5 mg/L、5 mg/L亚砷酸钠染毒组,每组10只。于GD0至分娩,孕鼠采用自然饮水方式进行染毒。IAsE小鼠饲养60 d后进行后续实验。同时将IAsE雄鼠与正常雌鼠合笼获得IAsE雄鼠子代,饲养60 d后进行后续实验。分别进行水迷宫实验、旷场实验、强迫游泳实验及悬尾实验,检测小鼠MD、ADB发生情况;取脑组织做组织切片染色观察海马体组织结构改变;采用qPCR法检测海马体组织中凋亡相关基因bcl-2、bax、caspase-3的表达情况。结果与对照组相比,0.05 mg/L、0.5 mg/L、5 mg/L亚砷酸钠染毒组IAsE小鼠及其雄鼠子代到达平台区域的潜伏期明显延长,在平台区域逗留的时间明显减短,到达平台区域的次数减少,差异均有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,IAsE小鼠及其雄鼠子代到达平台区域的潜伏期呈延长趋势,在平台区域逗留的时间和到达平台区域的次数均呈下降趋势。强迫游泳实验及悬尾实验结果均显示,与对照组相比,0.05 mg/L、0.5 mg/L、5 mg/L亚砷酸钠染毒组IAsE小鼠及其雄鼠子代在后4 min内的静止不动时间均显著增加,差异有统计学意义(P<0.05);且随着亚砷酸钠染毒浓度的升高,IAsE小鼠及其雄鼠子代的静止不动时间呈上升趋势。HE切片结果显示,IAsE小鼠及其雄鼠子代雄性海马体组织中细胞数减少、排列结构紊乱、细胞形态皱缩。与对照组相比,0.5 mg/L、5 mg/L亚砷酸钠染毒组IAsE雄性小鼠海马体组织bcl-2 mRNA的表达水平降低,而IAsE雌性小鼠海马体组织bax和caspase-3 mRNA的表达水平均升高,差异均有统计学意义(P<0.05);0.5 mg/L、5 mg/L亚砷酸钠染毒组IAsE雄性小鼠; 张颖吕媛乔文瑾刘瑞刚邰大鹏; 关键词：记忆力减退

红笛鲷粗蛋白寡糖复合粉预防小鼠抑郁样行为及相关损伤的作用: 2025年; 该研究选用红笛鲷粗蛋白与低聚麦芽糖、低聚果糖和半乳低聚木糖组成的复合粉(PRSP)饲喂慢性不可预知温和应激(chronic unpredictable mild stress,CUMS)模型小鼠,探究其预防抑郁样行为及机体相关损伤的作用。将80只小鼠平均分为空白对照组(CON)、模型组(CUMS)、氟西汀对照组(FLU)、复合粉干预组(PRSP)。模型组小鼠以CUMS进行42 d造模,造模同时给予部分小鼠灌胃1.8 g/(kg·d)PRSP,以10 mg/(kg·d)氟西汀为阳性对照。饲喂结束后对各组小鼠进行行为学测试、结肠切片苏木精-伊红染色和免疫组化染色观察、血清中内毒素(lipopolysaccharides,LPS)、D-乳酸(D-lactic acid,D-LA)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、白细胞介素6(interleukin-6,IL-6)、IL-1β和IL-10含量测定、结肠内容物样本菌群高通量测序和生物信息学分析。CUMS造模引起了小鼠行为指标异常,结肠损伤评分升高,肠上皮黏液蛋白2表达显著降低,血清中D-LA、LPS、TNF-α、IL-1β和IL-6水平显著上升,CUMS组小鼠结肠内容物特有分类单元数目显著下降,厚壁菌门(Firmicutes)与拟杆菌门(Bacteroidetes)丰度之比显著升高,CUMS小鼠结肠中毛螺菌属(Lachnospiraceae)与罗氏菌属(Oscillibacter)丰度显著下降、另枝菌属(Alistipes)丰度显著上升,菌群谷氨酸、谷氨酰胺、酪氨酸、苏氨酸、半乳糖、果糖、蔗糖、麦芽糖代谢通路基因丰度显著升高,PRSP干预后上述指标均恢复到空白对照组水平。该复合粉可以抑制慢性应激诱发的小鼠结肠菌群结构紊乱及其特定的氨基酸和糖代谢异常升高,并阻止机体系统炎症及结肠损伤的发生,对抑郁样行为起到很好的预防作用,研究结果可为高效安全预防抑郁症的食物源产品的开发提供理论支撑。; 邓哲歆王晨胡连花温婉宁骆津津黄铃邓旗房志家孙力军; 关键词：寡糖抑郁样行为肠道菌群

姜黄素通过调节自噬改善睡眠剥夺小鼠认知功能及抑郁样行为的作用: 2025年; 目的分析姜黄素对睡眠剥夺小鼠学习记忆能力、抑郁样行为及海马组织内自噬蛋白、磷脂酰肌醇3激酶(phosphatidylinositol 3-kinase,PI3K)/丝苏氨酸激酶(serine kinase,AKT)通路蛋白的影响,探讨姜黄素拮抗睡眠剥夺诱导的认知功能及抑郁样行为的作用机制。方法通过“改良平台水环境”法制备剥夺睡眠小鼠模型,实验分为正常对照组、睡眠剥夺组及姜黄素组。姜黄素组腹腔分别注射姜黄素10和20 mg/kg,正常对照组和睡眠剥夺组腹腔注射等体积的0.9%氯化钠。每日1次,持续7天。水迷宫实验测量各组小鼠的认知功能;敞箱实验、糖水偏好实验评估各组小鼠的抑郁样行为;蛋白印迹法分析海马组织内自噬蛋白:Bcl-2同源结构域蛋白抗体(Beclin 1)、微管相关蛋白轻链3Ⅱ(LC3Ⅱ)/微管相关蛋白轻链3I(LC3I)的含量,磷酸化磷酸肌醇3激酶(p-PI3K)/PI3K、磷酸化丝苏氨酸激酶(p-AKT)/AKT的含量。结果与正常对照组比较,睡眠剥夺小鼠逃避潜伏期[(43.79±6.17)s]延长,穿越平台数[(10.48±1.28)次]减少(均P<0.01);穿越格子数(53.27±7.99)、直立次数(45.63±6.56)、糖水偏好率[(32.61±4.97)%]均降低(均P<0.01);海马组织内Beclin 1(1.58±0.16)、LC3Ⅱ/LC3I(1.21±0.16)水平均上升(均P<0.01),p-PI3K/PI3K(0.26±0.03)及p-AKT/AKT(0.40±0.05)水平均下降(均P<0.01)。与睡眠剥夺组比较,姜黄素组逃避潜伏期[(31.89±3.81、27.01±3.41)s]缩短,穿越平台数[(16.57±1.90、20.26±2.55)次]增加(均P<0.01);穿越格子数(95.39±13.88、114.76±14.94)、直立次数(74.32±7.99、86.25±9.42)、糖水偏好率[(43.09±5.46、51.89±7.38)%]均升高(均P<0.01);海马组织内Beclin 1(1.07±0.11、0.92±0.10)、LC3Ⅱ/LC3I(0.89±0.11、0.72±0.11)水平均下降(均P<0.01),p-PI3K/PI3K(0.51±0.06、0.61±0.06)及p-AKT/AKT(0.59±0.06、0.68±0.07)水平均上升(均P<0.01),且呈剂量依赖性。结论姜黄素能提高睡眠剥夺小鼠的认知功能并减轻抑郁样行为,这与其激�; 孙婷婷王琮民董静单铁强宋亚娟祁皎; 关键词：姜黄素睡眠剥夺抑郁样行为自噬 PI3K/AKT通路

加味逍遥丸通过神经递质调节、抗炎抗氧化及肠道菌群调控改善大鼠的抑郁样行为: 2025年; 目的基于网络药理学、代谢组学和16srDNA探究加味逍遥丸(JWXYP)改善抑郁样行为的功效物质及作用机制。方法通过TCMSP、TCMIP等数据库,筛选加味逍遥丸治疗抑郁症的功效物质群、关键靶点及通路。将SD大鼠随机分为空白(Control)组、模型(CUMS)组、阳性组(1.8 mg/kg)组和加味逍遥丸低、中、高(JWXYP,1.44、2.88、4.32 g·kg^(-1)·d^(-1))组(n=6)。通过行为学实验评估大鼠抑郁样行为,HE染色观察肝脏和海马病理变化,ELISA检测血清和脑组织生化指标。血清代谢组学采用OPLS-DA方法筛选差异代谢物并进行通路分析。盲肠内容物进行16srDNA基因测序分析肠道菌群变化。结果网络药理学研究发现,加味逍遥丸中的薄荷酮和丹皮酚等关键成分可通过血脑屏障,调节炎症通路保护神经系统。动物实验显示,加味逍遥丸均显著改善模型大鼠的体质量、糖水偏好率及旷场中央区域活动时间(P<0.05);明显减少肝脏炎性细胞浸润和细胞坏死,改善海马神经元结构;降低血清中肿瘤坏死因子-α、白细胞介素-1β、白细胞介素-6水平以及脂多糖结合蛋白,上调外周血和大脑中5-羟色胺、血管活性肠肽的浓度(P<0.05),其中高剂量效果最为显著(P<0.01)。代谢组学分析显示,加味逍遥丸干预的差异代谢物包括吲哚-3-乙酰胺、乙酰左旋肉碱、3-甲基-L-组氨酸等,涉及次级胆汁酸生物合成、精氨酸和脯氨酸代谢和D-氨基酸代谢等多条通路(P<0.05)。16srDNA分析发现,加味逍遥丸组的Chao1、Observed和Shannon指数均明显升高,肠道菌群丰富度和均匀度增加,且菌鼠乳杆菌、肠乳酸杆菌的丰度显著提高。结论加味逍遥丸通过调节神经递质、抗炎抗氧化以及肠道菌群三条途径相互作用,改善情绪和认知功能减轻抑郁样症状。; 刘莹李柏睿李永财常禄博王娇杨琳颜永刚屈凯刘继平刘继平沈霞; 关键词：加味逍遥丸网络药理学肠道菌群抑郁样行为

电针通过调节小鼠腹外侧眶皮层中谷氨酸能神经元缓解神经病理性疼痛诱发的焦虑和抑郁样行为: 2025年; 目的:探讨电针“阳陵泉”“悬钟”能否缓解神经病理性疼痛诱发的焦虑和抑郁样行为,以及其机制是否与腹外侧眶皮层(VLO)中谷氨酸能神经元有关。方法:用腓总神经结扎(CPNL)法建立神经病理性疼痛小鼠模型。选取“阳陵泉”“悬钟”进行电针干预,每次15 min,每日1次,共7 d。VLO注射rAAVVGLUT1-CRE-WPREs和rAAV-Ef1a-DIO-hM3Dq-mCherry-WPREs或rAAV-Ef1a-DIO-hM4Di-mCherry-WPREs化学遗传病毒,腹腔注射氯氮平-N-氧化物(CNO)以特异调节VLO中谷氨酸能神经元的活动水平。使用足底触觉测痛仪和足底热痛觉测痛仪分别检测小鼠的机械缩足阈值(MWT)和热缩足潜伏期(PWL);通过旷场、高架十字迷宫、强迫游泳及悬尾等行为学实验检测小鼠的焦虑和抑郁样行为;免疫荧光染色法观察神经元激活与抑制水平。结果:与假手术组相比,CPNL组小鼠术后第3天的MWT和PWL显著降低(P<0.001),一直持续到第28天;与假手术组相比,CPNL组小鼠旷场实验中央区域停留时间显著减少(P<0.001),高架十字迷宫实验进入开臂次数和进入开臂时间显著减少(P<0.01,P<0.05),强迫游泳实验和悬尾实验不动时间显著增加(P<0.01,P<0.05);与CPNL组相比,CPNL+电针组小鼠焦虑和抑郁样行为均减轻(P<0.05,P<0.01,P<0.001)。与激活病毒+盐水组相比,激活病毒+CNO组小鼠的焦虑和抑郁样行为均减轻(P<0.05,P<0.01)。与抑制病毒+电针+盐水组相比,抑制病毒+电针+CNO组小鼠的焦虑和抑郁样行为均较严重(P<0.001,P<0.01,P<0.05)。结论:电针“阳陵泉”“悬钟”可能通过激活VLO中谷氨酸能神经元缓解神经病理性疼痛诱发的焦虑和抑郁样行为。; 高佳佳刁志君袁伟薛思梦杨晓航吴宇蔚乔海法; 关键词：神经病理性疼痛谷氨酸能神经元电针

肝X受体激动剂在改善和/或治疗抑郁样行为中的应用: 本发明涉及生物医药技术领域，公开了肝X受体激动剂在改善和/或治疗抑郁样行为中的应用，以及一种用于改善改善和/或治疗抑郁样行为的药物，其活性成分包括GW3965。本发明确立了使用LXR激动剂GW3965治疗可降低mPFC中...; 荆佳琪黄春霞

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