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新型动物和非动物药物心脏安全性评价模型
2024年
药物诱导的心脏是药物研发失败的重要原因之一,亟需建立方法早期筛查新药对心脏的影响。但是,传统药物心脏安全性评价模型已不能满足药物研发的需求。因此,开发高效、廉价的药物心脏安全性的评价和机制研究模型对新药研发和药物的临床合理应用至关重要。近年来,除传统动物模型外,斑马鱼、果蝇、秀丽隐杆线虫等也被用于药物毒研究。基于转基因技术可以建立基因表达谱和调节方式与人类相似的人源化动物模型,这类模型的开发和应用有助于解决药物研究中的种属差异问题。此外,器官芯片、类器官、网络毒理学等非动物方法也相继被开发。新型药物心脏安全性评价模型有助于药物心脏防治及药物开发。
温正超张可娇许金城蒋雅楠
关键词:心脏毒性
以奥沙利铂为基础的化疗方案的心脏安全性分析
武琳洁
硫利达嗪诱发心脏的机制及心脏安全性评价
目的:硫利达嗪是一种吩噻嗪类化合物,在过去几十年中主要用于精神分裂症等精神疾病的临床治疗。最近研究证实硫利达嗪在多种肿瘤细胞系和癌症干细胞中都表现出明显地抑制癌细胞增殖和诱导其凋亡的作用,因此该药有望被开发用于癌症的治疗...
刘妍郭佳梦怡李宝馨
关键词:硫利达嗪心脏毒性心脏安全性
一种利用人体干细胞衍生的心肌细胞的药物心脏安全性评估方法
根据本发明的利用人体干细胞衍生的心肌细胞的药物心脏安全性评估方法,包括:A步骤:培养人体干细胞,以使其分化成心肌细胞来准备;B步骤:使用杜氏磷酸盐缓冲液(DPBS:Dulbecco's phosphate buffere...
禹东勋安智恩金洙彬尹瑟琪延昇煕张真赫
LW2172的心脏安全性评价
目的:药物致心脏一直是新药研发失败的主要原因之一,其中药物所致心律失常最为常见。近几年药物引发心律失常,特别是致命的尖端扭转型室心动过速(Torsades de pointes,TdP)的风险已被新药研发行业广泛...
张文强蒙飞彪邓应华黄雪映郭健敏杨威
关键词:心脏安全性在体实验心电数据
标测技术(Mapping)在心脏安全性评价中的应用
在新药研发过程中,适时且有效的临床前心脏安全评价是候选药向前推进的重要保障。现有的心脏安全药理学评价主要是依据人用药品注册技术国际协调会(ICH)制定的关于心脏安全性评价的框架指南S7A/B文件,但随着指南文件的广泛应...
王功新郝国梁
关键词:心脏安全性MAPPING
一种临床前药物心脏安全性评价的遥测设备
本实用新型公开了一种临床前药物心脏安全性评价的遥测设备,包括机体、连接杆、把手一、存放箱二和移动槽二,所述机体的左侧表面使用嵌套安装固定有固定块一,且机体的前表面的中间位置使用嵌套安装固定有屏幕,并且机体的前表面的左右两...
郝国梁李翔宇
乳腺癌患者术前新辅助治疗中应用曲妥珠单抗联合帕妥珠单抗的心脏安全性分析
目的:乳腺癌患者表现出人表皮生长因子受体2(HER2)基因的扩增与过度表达,这与不良预后有关。曲妥珠单抗的应用极大地改善了转移和早期HER2阳乳腺癌患者的无病生存率和总生存率。近年来曲妥珠单抗与帕妥珠单抗联合应用的双...
马二闯
关键词:乳腺癌曲妥珠单抗心脏毒性药物安全性
基于兔心室楔形组织块模型研究3种中药单体对心肌电生理特心脏安全性的影响
目的:应用冠状动脉灌注兔心室楔形组织块模型观察3种常见中药单体对心肌电生理特心脏安全性的影响。方法:采用冠状动脉灌注兔右心室楔形组织块模型,对模型施加基础刺激周长(BCL)1 000 ms的基础刺激,稳定1 h后进行...
高原宋歌赵文萍刘腾先严干新唐进法李彬曹英杰崔琳朱明军
关键词:中药单体TP-E间期早期后除极
基于兔心室楔形组织块模型研究3种中药单体对心肌电生理特心脏安全性的影响被引量:1
2023年
目的:应用冠状动脉灌注兔心室楔形组织块模型观察3种常见中药单体对心肌电生理特心脏安全性的影响。方法:采用冠状动脉灌注兔右心室楔形组织块模型,对模型施加基础刺激周长(BCL)1 000 ms的基础刺激,稳定1 h后进行实验;实验药物组给予3种中药单体(甘草次酸、小檗碱和青藤碱)各4个给药浓度;对照组给予与溶解3种中药单体各给药浓度相同容积的二甲基亚砜(DMSO);观察对跨壁心电图QRS复合波时程、QT间期、T波峰值至终点的时程(Tp-e)的影响,以及是否引发早期后除极(EAD)和尖端扭转室速(TdP)。结果:与对照组比较,甘草次酸在2个相对较高浓度时(10、30μmol/L)增宽QRS,且无明显的使用依赖,同时显著缩短QT,具有INa抑制作用;小檗碱延长QT和Tp-e间期,且呈浓度依赖,在2个相对高浓度时(10、30μmol/L)诱发心内膜EAD,表现出快速延迟整流钾电流(IKr)抑制作用;青藤碱延长QT间期,且呈浓度依赖,在2个相对高浓度时(30、100μmol/L)轻度增宽QRS,且表明出较弱的使用依赖,提示其在较低浓度时抑制IKr,较高浓度时抑制钠电流(INa)。结论:基于冠状动脉灌注兔心室楔形组织块模型,研究药物导致的心电图(ECG)和动作电位(AP)改变,简单有效地评估3种中药单体的浓度依赖电生理特和致心律失常潜在风险。
高原宋歌宋歌赵文萍严干新唐进法唐进法李彬曹英杰崔琳
关键词:中药单体TP-E间期早期后除极

相关作者

王睿
作品数:1,121被引量:5,629H指数:30
供职机构:中国人民解放军总医院
研究主题:抗菌药物 药代动力学 抗生素后效应 加替沙星 铜绿假单胞菌
唐铭婧
作品数:45被引量:107H指数:6
供职机构:中国人民解放军总医院
研究主题:文献计量分析 莫西沙星 血药浓度 药代动力学 心脏安全性
梅和坤
作品数:85被引量:198H指数:8
供职机构:中国人民解放军总医院
研究主题:文献计量分析 血药浓度 药代动力学 莫西沙星 米卡芬净
王瑾
作品数:290被引量:1,212H指数:18
供职机构:中国人民解放军总医院
研究主题:文献计量分析 药物临床试验 血药浓度 莫西沙星 利奈唑胺
白楠
作品数:191被引量:602H指数:13
供职机构:中国人民解放军总医院
研究主题:文献计量分析 利奈唑胺 血药浓度 万古霉素 药物临床试验