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PPARβ/δ在心肌能量代谢心肌损伤机制中的研究进展
2025年
全球范围内,心脏病的发病率与死亡率居高不下。心肌细胞的能量代谢是心脏疾病进展的关键因素。在生理状态下,心肌细胞对代谢底物的选择过程极为精细。然而,底物的过量或不足均可能导致心肌损伤。过氧化物酶体增殖物激活受体(PPARs)是配体依赖的转录激活因子,包括三种亚型。其PPARβ/δ亚型在诸多方面调节心肌细胞能量代谢,并在心肌细胞凋亡、再生和脂质诱导的炎症中发挥一定作用。本文将阐述PPARβ/δ结构和作用,以及近年来PPARβ/δ在心肌能量代谢心肌损伤机制中的研究进展,以期为心脏疾病提供一个新的治疗靶点。
刘红向常清
关键词:心肌细胞能量代谢凋亡炎症
恩格列净对老年T2DM并心力衰竭患者心肌能量代谢的影响
2025年
目的探讨恩格列净(EMPA)在老年2型糖尿病(T2DM)合并心力衰竭(HF)中的治疗效果及对患者心肌能量代谢的影响。方法回顾性分析2019年7月—2022年6月遂宁市中心医院全科医学科收治的116例老年T2DM合并HF患者的临床资料,采用单双球法随机分为常规组(常规治疗)和EMPA组(EMPA治疗),每组58例。比较两组患者治疗前和治疗12周后糖脂代谢[空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)]、胰岛素抵抗[空腹胰岛素(FINS)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)]、心功能[左心室射血分数(LVEF)、左心室收缩末期内径(LVESD)、左心室舒张末期内径(LVEDD)]、心肌损伤及心肌能量代谢[B型钠尿肽(BNP)、肌钙蛋白I(cTnI)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)、血清游离脂肪酸(FFA)]水平,统计不良反应情况。结果治疗后,EMPA组FPG、HbA1c、TC、TG、HOMA-IR、LVESD、LVEDD、BNP、cTnI、CK-MB和FFA水平低于常规组(均P<0.05);HOMA-β、LVEF水平高于常规组(均P<0.05);EMPA组不良反应发生率(3.45%)与常规组(10.34%)比较,差异无统计学意义(P>0.05)。结论EMPA治疗老年T2DM合并HF效果显著,可对患者糖脂代谢进行调控,从而缓解其胰岛素抵抗,改善其心功能及心肌能量代谢,且不增加不良反应发生率。
唐春梅蔡竹清崔辉斌杨兴刘丽
关键词:2型糖尿病心力衰竭心功能心肌能量代谢糖脂代谢
益气温阳活血利水组分配伍对CHF大鼠心功能及心肌能量代谢的影响
2025年
目的:探讨益气温阳活血利水组分配伍改善慢性心力衰竭(CHF)大鼠心功能及线粒体能量代谢的作用机制。方法:采用主动脉弓缩窄术(TAC)制备CHF大鼠模型,50只SD大鼠随机选取8只为假手术组,其余42只行TAC术,将造模成功的24只SD大鼠按随机数字表法分为模型组、曲美他嗪组及益气温阳活血利水组分(ZFPW)配伍组。益气温阳活血利水组分配伍组按黄芪总皂苷60 mg·kg^(-1)、丹参总酚酸10 mg·kg^(-1)、葶苈子水提物190 mg·kg^(-1)、桂皮醛100 mg·kg^(-1)剂量灌胃;盐酸曲美他嗪组按6.3 mg·kg^(-1)剂量灌胃;假手术组和模型组给予等量生理盐水,给药剂量10 mL·kg^(-1),连续给药8周。超声心动图检测大鼠心功能;酶联免疫吸附测定法(ELISA)检测血清N末端B型利钠肽前体(NT-ProBNP)、超敏肌钙蛋白(cTnI)、肌酸激酶(CK)、乳酸脱氢酶(LD)、游离脂肪酸(FFA)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)的水平;比色法检测心肌三磷酸腺苷(ATP)、二磷酸腺苷(ADP)、单磷酸腺苷(AMP)含量;苏木素-伊红(HE)染色和马松(Masson)染色观察心肌组织病理变化;酶活比色法检测心肌组织Na^(+)-K^(+)-ATP酶、Ca^(2+)-Mg^(2+)-ATP酶活性;透射电镜观察心肌线粒体超微结构变化;蛋白免疫印迹法(Western blot)检测ATP合成酶亚基(ATP5D)、葡萄糖转运体4(GLUT4)、肉毒碱棕榈酰转移酶(CPT-1)蛋白表达水平;线粒体呼吸链复合物测定试剂盒检测线粒体呼吸链复合物Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ酶活性。结果:与假手术组比较,模型组大鼠心肌纤维排列疏松,部分心肌纤维断裂坏死,坏死区可见炎性细胞浸润,心肌间质可见大量蓝色纤维化组织,胶原纤维面积和心肌纤维化程度均明显增加;电镜下,线粒体模糊,完整性破坏,肌原纤维排列紊乱,肌丝稀疏,嵴断裂、减少;模型组大鼠射血分数(EF)、左心室缩短分数(FS)明显降低,左室舒张内径(LVIDd)、左室收缩内径(LVIDs)、左室舒张末期后�
高卉杨泽祺刘欣高凡韩杨杨陆艾阳子刘兴超郭秋红
关键词:心功能线粒体损伤能量代谢
AMPK/PPARα信号通路探讨芪红散对心力衰竭大鼠心肌能量代谢的影响
2025年
目的探讨芪红散对心力衰竭大鼠心肌能量代谢及腺苷酸活化蛋白激酶/过氧化物酶体增殖物激活受体α(AMPK/PPARα)信号通路的影响。方法40只SPF级SD雄性大鼠(体重200±220 g)大鼠分为四组:假手术组、模型组、芪红散组、芪红散组+AMPK抑制剂组。采用胸主动脉缩窄法制作大鼠慢性心力衰竭,经28 d给药处理后,采用心脏超声检测大鼠左室收缩末期内径(LVESD)、左室舒张末期内径(LVEDD)、左室缩短分数(LVFS)和左室射血分数(LVEF);苏木精伊红(H&E)染色检测大鼠心肌组织病理变化;马松(Masson)染色检测大鼠心肌组织纤维化程度;Western blot检测心肌组织AMPK、磷酸化AMPK(p-AMPK)和PPARα水平;酶联免疫吸附(ELISA)试剂盒检测心肌组织中超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、三磷酸腺苷(ATP)和活性氧(ROS)水平。结果与假手术组相比,模型组LVEF、LVFS降低,LVEDD和LVESD升高,p-AMPK、PPARα、ATP和SOD水平降低,心肌纤维排列紊乱及炎性细胞浸润增多,MDA和ROS水平升高(P<0.05)。与模型组比较,芪红散组LVEF、LVFS升高,LVEDD和LVESD降低,p-AMPK、PPARα、ATP和SOD水平升高,心肌纤维排列紊乱及炎性细胞浸润缓解,MDA和ROS水平降低(P<0.05)。与芪红散组相比,芪红散+AMPK抑制剂组逆转芪红散对心力衰竭大鼠心肌细胞能量代谢及氧化损伤的调控作用。结论芪红散激活AMPK/PPARα信号通路,改善心力衰竭大鼠心肌能量代谢,减轻氧化应激损伤。
范辉翟雪芹李江王晓峰
关键词:心肌能量代谢
麝香保心丸基于AMPK/PGC-1α通路调控线粒体功能改善心肌能量代谢的实验研究
2025年
目的:观察麝香保心丸对冠心病心肌能量代谢的影响及作用机制。方法:实验分为对照组(Control组,H9c2心肌细胞)、模型组(Model组,缺氧/复氧处理H9c2心肌细胞)、麝香保心丸低剂量组(SBP-L组,100μg/L麝香保心丸处理)、麝香保心丸中剂量组(SBP-M组,200μg/L麝香保心丸处理)、麝香保心丸高剂量组(SBP-H组,400μg/L麝香保心丸处理)和曲美他嗪组(TMZ组,曲美他嗪处理)。采用细胞计数试剂盒-8(CCK-8)试剂盒检测细胞活性,腺苷5′-三磷酸生物发光测定试剂盒检测线粒体三磷酸腺苷(ATP)含量,5,5′,6,6′-四氯-1,1′,3,3′-四乙基苯并咪唑羰花青碘化物(JC-1)染色测定试剂盒检测线粒体膜电位;2′,7′-二氯二氢荧光素二乙酸酯(DCFH-DA)染色法检测细胞活性氧;采用酶联免疫吸附法(ELISA)检测丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)含量;细胞凋亡检测试剂盒对细胞凋亡进行评估。采用蛋白免疫印迹法(Western Blot)检测细胞凋亡相关基因Bcl-2相关X蛋白(Bax)、B淋巴细胞瘤-2(Bcl-2)、胱天蛋白酶3(Caspase-3)和胱天蛋白酶9(Caspase-9)表达;通过Western Blot和实时荧光定量聚合酶链式反应(qRT-PCR)检测过氧化物酶体增殖物激活受体γ辅激活因子-1α(PGC-1α)和二磷酸腺苷(AMP)激活的蛋白激酶(AMPK)表达。选择SBP-H组进行AMPK抑制剂(多索吗啡肽,CC)干预,检测细胞凋亡、线粒体ATP含量及PGC-1α、AMPK表达。结果:模型组细胞活性、线粒体ATP含量、线粒体膜电位、SOD含量、GSH-Px含量、PGC-1α和磷酸化AMPK(p-AMPK)表达显著下降,ROS含量、MDA含量、细胞凋亡显著上升(P<0.05)。SBP-L组、SBP-M组、SBP-H组、TMZ组上述细胞功能和蛋白质表达被逆转,且SBP-H组和TMZ组作用显著。SBP-H组加入AMPK抑制剂后,细胞凋亡抑制、PGC-1α和p-AMPK表达上调被逆转。结论:麝香保心丸通过AMPK/PGC-1α通路促进线粒体功能,进而改善心肌细胞能量代谢
宋晓龙潘仁友顾月星宋峻涂冬云伍德明倪其猛
关键词:麝香保心丸H9C2心肌细胞能量代谢
心脏肥大中心肌能量代谢重构的研究进展
2025年
心脏维持收缩功能需要消耗大量能量,因此能量代谢对心脏功能至关重要。心脏能量代谢重构大多从能量供应角度考虑,然而心脏肥大中心肌能量代谢重构的结果并不局限于能量供应不足,中间产物的变化对心脏功能的影响也同样重要。从能量代谢角度研究则可能为心脏肥大挖掘一些预防和治疗的新靶点。本文首先概述了心脏肥大时心肌能量代谢变化,再对近几年关于能量代谢中间产物对心脏功能影响的最新研究进行综述。
侯文杰罗文平席荣牛晓琳
关键词:心脏肥大能量代谢
基于心肌能量代谢防治心力衰竭中药作用探讨
2024年
心力衰竭(heart failure,HF)是各种心血管疾病发展的终末阶段,即使现代医学在治疗HF方面取得了巨大的进展,但HF的住院率、病死率仍居高不下,改善HF预后一直是医学研究中的重要内容。随着2022年HF管理指南更新,在传统“金三角”基础药物治疗上,推荐将钠-葡萄糖协同转运蛋白2抑制剂纳入HF基础治疗模式中,提示心肌能量改善HF预后的重要地位。中医药治疗HF具有多靶点、多通路、不良反应小等特点,在HF心肌能量代谢中同样具有重要治疗作用,本文拟通过总结和梳理中医药在心肌能量代谢中治疗HF的作用机制,以期为HF提供新的治疗思路。
陈佳永卢健棋庞延周家谭罗文宽潘朝锌陆微张蕴力张艺博陈丽丹
关键词:中药心力衰竭线粒体心肌能量代谢
卡格列净对心力衰竭患者心肌能量代谢影响的临床研究
2024年
目的分析卡格列净治疗心力衰竭的疗效及对心肌能量代谢的影响。方法选取2022年1月~2023年6月在石河子大学第一附属医院接受治疗的心力衰竭患者80例进行分析,依据卡格列净使用情况分为对照组(n=40)与研究组(n=40)。对照组接受常规对症治疗,研究组接受常规对症联合卡格列净治疗,均治疗12周。比较两组的治疗效果、心室重构指标[(左室射血分数(LVEF)、左心室舒张末期内径(LVEDd)、左心室收缩末期内径(LVESd)]、心肌能量消耗(MEE)、外周血指标[氨基末端B型利钠肽前体(NT-proBNP)、D-二聚体(D-D)、游离脂肪酸(FFA)、脂联素(APN)、瘦素(LEP)、总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、血尿酸(SUA)]水平及不良反应。结果研究组治疗效果优于对照组(P<0.05)。治疗后,研究组LVEDd、LVESd、MEE、NT-proBNP、D-D、FFA、APN、LEP、TC、TG、LDL-C、FPG、HbA1c、SUA水平均低于对照组(P<0.05);研究组LVEF、HDL-C水平均高于对照组(P<0.05)。两组不良反应比较差异无统计学意义(P>0.05)。结论卡格列净对心力衰竭患者有良好的疗效,能够改善心肌能量代谢、调节糖脂代谢、降低血尿酸及减轻心肌损伤,促进心功能恢复,且安全性良好。
周雁花王文博刘红阳白娟师园园韩月霞王丽
关键词:心肌能量代谢脂代谢
黄精多糖对低压低氧暴露大鼠心肌能量代谢的改善作用
2024年
目的探讨黄精多糖(Polygonatum sibiricum polysaccharide,PSP)对低压低氧大鼠心肌能量代谢的改善作用并探讨其机制。方法将24只Wistar大鼠随机分为对照组(control)、低压低氧组(HH)和低压低氧+PSP组(HH+PSP),每组8只。HH组和HH+PSP组大鼠在低压氧舱模拟海拔6000 m进行慢性低压低氧干预2 w,HH+PSP组灌胃给予PSP 400 mg/kg,其余两组灌胃给予等体积生理盐水。每周检测2次体重、2次摄食量,处死前超声心动图检测各组大鼠心功能指标,测定大鼠血清及心肌组织中游离脂肪酸(free fatty acids,FFA)、葡萄糖(glucose,GLU)、乙酰辅酶A(acetyl coenzyme A,A-CoA)以及三磷酸腺苷(adenosine triphosphate,ATP)含量评价能量代谢情况,Western blotting检测大鼠心肌组织过氧化物酶体增殖物激活受体α(peroxisome proliferator activated receptor alpha,PPARα)、肉碱棕榈酰转移酶1(carnitine palmitoyltransferase 1,CPT-1)、丙酮酸脱氢酶4(pyruvate dehydrogenase kinase 4,PDK4)、葡萄糖转运蛋白4(glucosetransporter,GLUT4)、甘油醛-3-磷酸脱氢酶(glyceraldehyde-3-phosphatedehydrogenase,GAPDH)的表达水平。结果与对照组相比,HH组大鼠体重和摄食量显著降低(P<0.05);超声心动图显示心输出量、心室末期容积及每搏输出量均降低(P<0.05),心室后壁厚度显著增高(P<0.05);能量代谢相关指标检测显示GLU、ATP显著降低(P<0.05),FFA、A-CoA含量显著升高(P<0.05);Westernblotting结果显示心肌组织PPARα、CPT-1、PDK4表达水平显著降低(P<0.05),GLUT4、GAPDH的表达显著升高(P<0.05)。与HH组相比,HH+PSP组大鼠体重及摄食量无显著变化(P>0.05);心输出量、心室末期容积、心室后壁厚度及每搏输出量均得到显著改善(P<0.05);GLU、ATP含量显著升高(P<0.05),FFA、A-CoA含量显著降低(P<0.05)。此外,PPARα、CPT-1、PDK4、GLUT4、GAPDH的蛋白表达水平也得到显著下调(P<0.05)。结论低压低氧暴露导致大鼠心功能损伤与能量代谢紊乱密切相关,PSP干
宋晓娜王光瑞张岭蒲玲玲陈照立刘伟丽
关键词:低压低氧黄精多糖心肌损伤能量代谢
基于心肌能量代谢探讨中医药防治心力衰竭研究进展被引量:1
2024年
心力衰竭(HF)是各种心血管疾病发展的终末期。即使近年来现代医学在HF治疗方面取得了巨大进展,但HF的住院率、病死率仍然居高不下。随着2022年心力衰竭管理指南的更新,HF治疗从传统的“金三角”踏入了崭新的“新四联”治疗时代,提示心肌能量改善HF预后的重要地位。而中医药治疗HF具有多靶点、多通路、不良反应小等优势,在HF心肌能量代谢中同样具有重要治疗作用,本文通过总结梳理中医药在心肌能量代谢中治疗心力衰竭的作用机制,为HF提供新的治疗思路。
陈佳永庞延潘朝锌卢健棋
关键词:心力衰竭能量代谢补气活血温阳利水益气养阴

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