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涉及用于治疗癌症的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂的组合
本披露涉及用于在治疗癌症(例如,非小细胞肺癌[NSCLC])中组合使用的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI)和抗EGFR/cMET抗体分子。
F·I·科默P·D·史密斯N·弗罗奇I·格林加R·J·哈特迈尔
与HGF-受体抑制剂组合用于治疗癌症的表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
本公开涉及在治疗癌症中使用的表皮生长因子受体(EGFR)酪氨酸激酶抑制剂(TKI),其中该EGFR TKI与c‑MET抑制剂组合施用。
R·哈特梅尔G·丹吉洛
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂治疗晚期非小细胞肺癌的效果及安全性
2025年
目的探讨表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的效果及安全性。方法回顾性抽取2021年1月至2023年10月西安交通大学第一附属医院榆林医院收治的晚期NSCLC患者82例,按照治疗方案分为对照组(41例,予以常规化疗)和观察组(41例,予以EGFR-TKI治疗+常规化疗)。比较两组疗效、治疗前后肿瘤标志物水平及不良反应发生情况。结果观察组客观缓解率(85.37%,35/41)高于对照组(63.41%,26/41),P<0.05。治疗前,两组血清癌胚抗原、糖类抗原125、神经烯醇化酶水平比较,差异未见统计学意义(P>0.05);治疗后,观察组上述指标水平均低于对照组(P均<0.05)。两组脱发、皮疹、胃肠道反应、神经毒性、骨髓抑制、乏力发生率比较,差异未见统计学意义(P>0.05)。结论将EGFR-TKI应用于晚期NSCLC的治疗,有助于改善临床疗效,调节机体肿瘤标志物水平,且较安全。
冯博琳常静
关键词:非小细胞肺癌肿瘤标志物
非小细胞肺癌患者表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药后的治疗策略
2025年
肺癌是发病率和病死率最高的恶性肿瘤。非小细胞肺癌(NSCLC)是肺癌最主要的病理类型。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)是NSCLC的一线治疗方案,具有良好的治疗效果,能够提高患者的生活质量。但EGFR-TKI耐药是临床中不可避免且亟待解决的难题。EGFR-TKI耐药机制复杂,主要包括原发性耐药和获得性耐药,其中获得性耐药又包括靶上耐药(C797X突变、T790M缺失等)、脱靶耐药[MET扩增、人表皮生长因子受体2(HER2)扩增、鼠类肉瘤病毒癌基因同源物B(BRAF)突变、Kirsten鼠肉瘤病毒癌基因同源物(KRAS)突变、组织转化等]。EGFR-TKI耐药机制复杂多样,因此,临床需采取不同的治疗方案以应对耐药,如双靶联合治疗、EGFR-TKI联合化疗、放疗、抗血管生成治疗以及新药研发等。本文将重点探讨NSCLC患者EGFRTKI耐药后的治疗策略,以期为EGFR-TKI耐药后的治疗提供新思路。
蔺春杨贾晓琼成志楠邹玉秀冯沙沙
关键词:非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药机制
抗血管生成药物在表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药的非小细胞肺癌中的应用
2025年
目的 分析经表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)治疗后发生进展的晚期EGFR敏感突变的肺腺癌患者,持续使用EGFR-TKI基础上加用安罗替尼治疗的疗效和安全性。方法 回顾性分析2018年01月至2022年12月期间就诊于四川省人民医院的52例EGFR敏感突变的经EGFR-TKI治疗耐药的晚期肺腺癌患者的临床资料。在原有EGFR-TKI基础上联合安罗替尼治疗,探讨影响EGFR-TKI联合安罗替尼治疗疗效的因素。将无进展生存期1(PFS1)定义为从一线开始应用EGFR-TKI药物直到疾病出现进展(PD)的时间;将无进展生存期(PFS)定义为从接受EGFR-TKI治疗到联合安罗替尼治疗后出现进展(PD)的时间。结果 经EGFR-TKI治疗后,mPFS1为21个月(95%CI:16~27);EGFR-TKI联合安罗替尼治疗的mPFS为30个月(95%CI:24~36)。对PFS影响因素的单因素分析发现,吸烟史、初诊时EGFR突变位点及不同EGFR-TKI治疗方式的P值小于0.1,将这三个因素纳入多因素COX回归分析,显示不同EGFR-TKI治疗方式是影响PFS的重要影响因素(P<0.05)。结论 抗血管生成药物安罗替尼与EGFR-TKI联合应用,对于表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂耐药的敏感突变晚期肺腺癌患者显示出良好的治疗效果,在临床实践中具有很高的应用价值。
肖琪王红王红李宏敏
关键词:非小细胞肺癌表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂
基于FAERS数据库对第三代表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂奥希替尼的不良反应信号挖掘研究
2025年
目的:对表皮生长因子受体(epidermal growth factor receptor,EGFR)-酪氨酸激酶抑制剂(tyrosine kinase inhibitor,TKl)奥希替尼(olmutinib)不良反应(adverse reaction,ADR)信号进行挖掘分析,为临床安全合理用药提供参考。方法:收集美国FDA不良事件报告系统(FAERS)数据库2012年10月—2023年6月的奥希替尼不良事件报告(adverse event reports,ADE)。从逐年呈报趋势、患者的性别及年龄、严重不良事件等角度对上述药品不良事件报告进行统计描述。采用比例失衡法中的报告比值比法(reporting ratio ratio,ROR)、比例报告比值比法(proportionate reporting ratio,PRR)、贝叶斯置信度递进神经网络法(Bayesian confidence progressive neural network,BCPNN)对FAERS数据库的数据进行数据挖掘和分析,检测上述药物的安全信号,并分析重点累及器官和高危信号。结果:共收集到以奥希替尼为首要怀疑(the first suspected,PS)药物的ADR报告63726例,其中女性患者(66.0%)高于男性患者(27.7%),并且主要集中在18~44岁(23.8%)、60~74岁(19.2%)和≥75岁(19.2%)这3个年龄段,易发生死亡(40.09%)、住院(20.80%)等严重ADE。应用3种数据挖掘法检测出共同阳性信号386个,奥希替尼累及器官/系统前5的分别是胃肠系统疾病(11.1%)、呼吸系统及胸纵隔疾病(10.1%)、各类检查-医学检查指标异常(9.3%)、各类神经系统疾病(7.0%)和皮肤及皮下组织类疾病(6.2%),信号强度前5的ADR分别为消化道水肿(BCPNN 95%CI=7.07)、急性早幼粒细胞白血病(BCPNN 95%CI=7.05)、葡萄膜炎(BCPNN 95%CI=6.78)、鼻窦疾病(BCPNN 95%CI=6.43)和EGFR基因突变(BCPNN 95%CI=6.36)。结论:奥希替尼可引起消化系统、呼吸系统、各类神经系统等疾病症状,临床医务工作者在治疗期间应密切关注,还应关注奥希替尼信号较强和新的ADR(消化道水肿、急性早幼粒细胞白血病)、严重的ADE(死亡、住院等),并且关注女性患者和重点年龄人群。
王紫灏闫森
关键词:数据挖掘
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂联合化疗一线治疗表皮生长因子受体突变晚期非小细胞肺癌疗效及安全性的Meta分析
2025年
背景表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)的靶向治疗已成为表皮生长因子受体(EGFR突变晚期非小细胞肺癌(NSCLC)的规范治疗方案,但临床发现了不可避免的原发性或继发性耐药最终导致了疾病进展。为此,寻找早期预测有效人群的标志物和探索延长或逆转继发性耐药的优化治疗方案成为国内外研究重点。目的依据国内外文献数据系统评价EGFR-TKI联合化疗一线治疗EGFR突变晚期NSCLC的疗效及安全性。方法计算机检索PubMed、Embase、Cochrane Library数据库发布的有关EGFR-TKI联合化疗对比单药EGFR-TKI一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者疗效及安全性的随机对照试验,检索时间为建库至2023年11月。由2名研究者独立筛选文献、提取数据并评价纳入研究的偏倚风险,对无进展生存期(PFS)、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、疾病控制率(DCR)以及≥3级不良反应等数据收集和分析。基于基线临床特征进行亚组分析,使用RevMan 5.4.1版本进行数据统计分析。结果纳入符合条件的10项研究,共2029例患者,其中EGFR-TKI联合化疗组1049例患者,单纯EGFR-TKI组980例患者。Meta分析结果显示,与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.54,95%CI=0.49~0.60,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.59~0.79,P<0.00001)。与单纯EGFR-TKI组相比,EGFR-TKI联合化疗组可提高EGFR突变晚期NSCLC患者的ORR(OR=1.95,95%CI=1.57~2.42,P<0.00001)和DCR(OR=1.76,95%CI=1.13~2.74,P=0.01)。在伴随脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.42,95%CI=0.34~0.52,P<0.00001)和OS(HR=0.69,95%CI=0.51~0.94,P=0.02)。在基线无脑转移的患者中,与单纯EGFR-TKI治疗相比,EGFR-TKI联合化疗延长EGFR突变晚期NSCLC患者的PFS(HR=0.62,95%CI=0.53~0.72,P<0.00001)。EGFR-TKI联合化疗治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的≥3级不良反应发生率高于单纯EGFR-TKI治疗(OR
史健王亚静侯冉黄娅婕段晓阳
关键词:非小细胞肺癌表皮生长因子受体突变表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂META分析
受体酪氨酸激酶抑制剂、其制备方法及其应用
本发明涉及一种式(I)所示的受体酪氨酸激酶抑制剂、其制备方法及其应用。本发明还涉及包含所述化合物作为活性成分的药物组合物以及所述化合物或药物组合物用于治疗和/或预防与该受体酪氨酸激酶生物学活性相关的疾病的用途。<Imag...
杨千姣山松周游邓志婷张钰宋永连王晓亮潘德思
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂引起腹泻的中医辨治
2024年
表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)类药物常引起腹泻,在服用EGFR-TKI的不同阶段,随着邪正力量的此消彼长,出现不同的病机和证候。服药1个月左右,邪正俱盛,湿热郁毒,治宜清热祛湿解毒为主,扶正为辅,方用葛根芩连汤加减;服用3个月左右,因疾病发展及药物攻伐,患者正气渐虚,以脾气虚弱为主,治宜健脾益气,方用参苓白术散加减;服用6个月以上,患者因长期慢性腹泻,脾病及肾,导致脾肾亏虚,治宜补脾益肾,助阳固摄,治以附子理中汤或右归丸加减。采用辨证论治结合分期论治,能够有效缓解EGFR-TKI引起腹泻患者的临床症状,提升其生活质量,取得较好疗效。
周焱冰
关键词:表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂腹泻辨证论治分期论治
作为第III型受体酪氨酸激酶抑制剂之杂环吡唑衍生物
本发明关于一种化合物,其可充当蛋白激酶(尤其诸如FLT3、PDGFRα、c‑KIT及/或CSF‑1R激酶)之第III类RTK之抑制剂,用于治疗由此类激酶介导之疾病或病症,该化合物具有式(I)之结构:<Image file...
彭劭政廖助彬黄鸿钧卓苑婷张依湄潘语之

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张力
作品数:651被引量:4,903H指数:31
供职机构:武汉大学
研究主题:非小细胞肺癌 肺肿瘤 晚期非小细胞肺癌 肺癌 检查点
周彩存
作品数:437被引量:2,966H指数:22
供职机构:上海市肺科医院
研究主题:非小细胞肺癌 非小细胞 肺肿瘤 肺癌 晚期非小细胞肺癌
石远凯
作品数:513被引量:5,978H指数:32
供职机构:中国医学科学院肿瘤医院
研究主题:非小细胞肺癌 非霍奇金淋巴瘤 淋巴瘤 肿瘤 预后
张晓彤
作品数:55被引量:423H指数:13
供职机构:北京协和医院
研究主题:晚期非小细胞肺癌 吉非替尼 非小细胞肺癌 非小细胞 肺癌
曹国庆
作品数:40被引量:0H指数:0
供职机构:江苏恒瑞医药股份有限公司
研究主题:药物 抑制剂 抗体 药物组合物 治疗癌症