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两种入路建立小鼠单侧输尿管梗阻模型的比较
2025年
目的:比较经腹和经后腹两种入路建立小鼠单侧输尿管梗阻模型的效果。方法:采用数字随机表法将66只小鼠随机分为3组,正常对照组(C组,6只),经腹入路组(P组,30只)和经后腹入路组(R组,30只)。C组不做手术处理,P组经腹部正中切口入路结扎左侧输尿管,R组经后腹入路结扎左侧输尿管。比较P组和R组手术时间和切口长度的差异;术后24 h将C组6只小鼠、P组和R组随机选取的6只小鼠处死,测定并比较各组血白细胞介素-6(IL-6)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)值。14 d后将剩余小鼠全部处死,比较P组和R组小鼠肾组织过碘酸雪夫染色(Periodic Acid-Schiff stain,PAS)染色评分、小鼠总生存率、并发症发生率、建模成功率和学习曲线的差异。结果:R组平均切口长度[(1.55±0.28)cm]和平均手术时间[(5.13±0.78)min]均比P组短[分别为(2.71±0.30)cm、(6.72±1.76)min],差异有统计学意义(P<0.001);P组术后24 h血IL-6浓度[(335.80±74.82)pg/ml]较R组高[(513.4±119.7)pg/ml],差异有统计学意义(P=0.02);术后14d R组小鼠存活率和建模成功率分别为100%、100%,P组分别为92%、92%,两组比较差异均无统计学意义(P值均为0.489);R组小鼠并发症发生率(4.17%)低于P组(29.17%),差异有统计学意义(P<0.05);R组手术建模学习曲线比P组短。结论:两种入路建立小鼠单侧输尿管梗阻模型均安全可行,但经后腹入路模型具有切口小、手术时间短、并发症发生率低和学习曲线短等优点,是建立小鼠单侧输尿管梗阻模型的较优方法。
陈小叶刘红红曹华林陆亚群吴洋洋沈晓丽陶元东李品周辉霞
关键词:单侧输尿管梗阻动物模型小鼠手术路径
苁蓉复肾方在抑制单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化中的应用及作用研究
2025年
目的:本研究以实验为基础,通过建立单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠模型,对其形态学的影响及肾间质组织功能进行研究,并利用免疫组化实验方法,对其发生机制、抗肾间质纤维化的作用进行探讨。方法:本实验选取研究对象为60只SPF级健康雄性SD大鼠,随机分为手术组45只,假手术组15只,手术组大鼠在做完UUO模型后,再随机分成三组,模型组、苁蓉复肾方组、厄贝沙坦组,每组各15只。药液灌胃14 d后,各组随机选取10只大鼠,分别采集24 h尿液、血清和大鼠梗阻侧肾组织,用于测定血清肌酐、尿素氮、Ang-Ⅱ蛋白、MCP-1蛋白以及24 h尿蛋白等,其中梗阻侧肾组织一部分用于病理观察,另一部分用于免疫检测。结果:在苁蓉复肾方中的测定数值中,各剂量药组大鼠的血清肌酐、尿素氮比模型组大鼠明显降低。苁蓉复肾方组大鼠肾脏组织发生的病理变化,比模型组大鼠程度低。苁蓉复肾方组大鼠血清中Ang-Ⅱ蛋白的含量较低。大鼠血清中MCP-1蛋白在苁蓉复肾方组中含量较高。苁蓉复肾方组大鼠体内TNF-α蛋白与模型组相比表达量较低。苁蓉复肾方组大鼠中ColⅣ蛋白的表达低于模型组。结论:苁蓉复肾方可使血肌酐、尿素氮、24 h尿蛋白定量降低,减轻单侧输尿管梗阻引起的肾脏损伤。降低UUO模型大鼠的肾脏病理损害,促进其血清中MCP-1蛋白的表达,进而抑制血清中的Ang-Ⅱ蛋白、TNF-α蛋白,以达到降低ColⅣ的蛋白含量,减少ECM的合成和积累的目的,缓解肾间质纤维化进程。苁蓉复肾方在一定程度上保护肾功能,使肾小管损伤程度减轻,肾间质纤维化程度降低,为肾间质纤维化的临床治疗提供依据。
盛紫阳栾仲秋栾仲秋
关键词:肾间质纤维化输尿管梗阻
当归补血汤配伍人参调控Notch信号通路改善单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的机制
2025年
目的:探讨当归补血汤配伍人参调控Notch信号通路改善单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)大鼠肾间质纤维化(renal interstitial fibrosis,RIF)的作用机制。方法:将56只SPF级Wistar大鼠随机分为假手术(Sham)组、UUO组、氯沙坦钾(RX)组、当归补血汤(DBD)组(3.75 g·kg^(-1)、7.5 g·kg^(–1))、当归补血汤配伍人参(GDBD)组(4.4 g·kg^(-1)、8.8 g·kg^(-1))。Sham组大鼠剥离输尿管,不结扎,其余各组大鼠进行单侧输尿管结扎,构建UUO大鼠RIF模型。采用生化分析仪检测血清中BUN和Cr含量;ELISA检测大鼠血清中TGF-β1、TNF-α、α-SMA的含量;HE、Masson染色观察肾组织病理变化和胶原纤维沉积情况;PCR和Western blot检测大鼠肾组织中Notch1、JAG1、HES1 mRNA和蛋白表达情况。结果:与Sham组相比,UUO组大鼠肾功能异常,肾脏损伤和纤维化的关键指标TGF-β1、TNF-α、α-SMA表达升高,Notch1、JAG1、HES1 mRNA和蛋白表达升高;与UUO组相比,各给药组指标变化趋势与上述相反;且与DBD组比较,GDBD组BUN、Cr、α-SMA、Notch1、JAG1和HES1差异有统计学意义。结论:人参对DBD延缓RIF具有增效作用,GDBD可能通过调控Notch信号通路,降低TGF-β1的表达,对延缓UUO大鼠RIF起着重要作用。
邱赛悦唐录骆美秀朴松兰王颖航潘志
关键词:当归补血汤人参NOTCH信号通路单侧输尿管梗阻肾间质纤维化
萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾功能和Akt、TGF-β_(1)、GSK3β表达的影响
2025年
目的观察萆薢分清颗粒对单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化相关蛋白蛋白激酶B(Akt)、转化生长因子-β_(1)(TGF-β_(1))、糖原合成酶激酶3β(GSK3β)表达的影响,探讨萆薢分清颗粒的肾脏保护作用。方法取10只雄性SD大鼠作为正常组,另取50只雄性SD大鼠采用单侧输尿管梗阻的方法构建肾纤维化模型。将肾纤维化造模成功大鼠随机分为5组,每组10只。西药组给予2.62 mL/(kg·d)的氯沙坦钾片溶液灌胃,中药高、中、低剂量组分别给予13.12 mL/(kg·d)、6.56 mL/(kg·d)、3.28 mL/(kg·d)的萆薢分清颗粒溶液灌胃,正常组和模型组给予等量生理盐水灌胃,均1次/d,连续灌胃4周。实验过程中观察大鼠的一般状态,末次灌胃结束后留取血清、尿液及肾组织标本,检测血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白肌酐比值(ACR)、24 h尿蛋白定量(24h-UPQ),HE染色、Masson染色观察肾组织病理形态和胶原沉积情况,免疫组化法及Western blot法检测肾组织中Akt、TGF-β_(1)、GSK3β蛋白表达情况。结果与正常组比较,模型组大鼠精神萎靡,一般状态差,SCr、BUN水平和ACR、24h-UPQ均明显升高(P均<0.05);HE和Masson染色显示大鼠肾脏体积增大,结构紊乱,肾小球鲍曼囊囊腔增宽、小球萎缩,肾小管扩张,肾间质可见大量蓝色胶原纤维沉积,周围有空泡变性,组织结构较疏松;肾组织中Akt、TGF-β_(1)、GSK3β蛋白表达平均光密度值和蛋白相对表达量均明显升高(P均<0.05)。与模型组比较,各药物组大鼠情况均有不同程度改善,西药组、中药高剂量组改善最为明显;西药组、中药高剂量组SCr、BUN水平和ACR、24h-UPQ均明显降低(P均<0.05),HE和Masson染色显示肾脏病理变化均明显减轻,肾小球结构基本正常,仅见少量胶原纤维沉积,肾组织中Akt、TGF-β_(1)、GSK3β蛋白表达平均光密度值和蛋白相对表达量均明显降低(P均<0.05)。结论萆薢分清颗粒可通过下调Akt、TGF-β_(1)、GS
何彩苹马鸿斌魏锦慧李根生翟书玲柳振华张莲荷马海兰
关键词:单侧输尿管梗阻蛋白激酶B糖原合成酶激酶3Β
粪菌移植对单侧输尿管梗阻小鼠肾脏的保护作用被引量:1
2024年
目的:探讨粪菌移植(fecal microbiota transplantation,FMT)对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾纤维化的影响。方法:将雄性C57BL/6J小鼠随机分为对照组、UUO组、UUO+FMT组、过继回输髓源抑制性细胞(myeloid-derivedsuppressorcells,MDSCs)组。后3组通过单侧输尿管结扎构建肾纤维化模型,UUO+FMT组在建立UUO模型后接受来自对照组小鼠的粪菌移植,MDSCs组同时接受脾切除术并静脉注射UUO+FMT组外周血中的MDSCs。术后14 d采集肾组织进行HE、Masson染色;采用实时荧光定量PCR(qRT-PCR)、Westernblot法和免疫荧光染色法检测肾组织中TNF-α和IL-10表达水平。结果:HE染色结果显示,对照组小鼠肾组织结构正常;UUO组肾小管显著扩张,伴有明显的炎性细胞浸润;UUO+FMT组和MDSCs组肾脏病变较UUO组明显改善。Masson染色结果显示,与对照组比较,UUO组胶原沉积阳性面积明显增加,而UUO+FMT组和MDSCs组胶原沉积阳性面积较UUO组减少;qRT-PCR、Western blot和免疫荧光结果均显示,与对照组比较,UUO组肾组织中TNF-α、IL-10的表达水平均升高;与UUO组比较,UUO+FMT组和MDSCs组TNF-α表达水平下降而IL-10表达水平升高,差异均有统计学意义。结论:FMT治疗使UUO小鼠肾脏的TNF-α表达减少而IL-10表达增加,并且缓解了肾纤维化,FMT可能通过调控MDSCs发挥肾保护作用。
王雅洁王雅洁曹玉涵
关键词:肾纤维化输尿管梗阻肠道菌群
非奈利酮对单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化的保护作用
目的:研究非奈利酮(Finerenone)对单侧输尿管梗阻(Unilateral Ureteral Obstruction,UUO)模型大鼠诱导的肾纤维化的保护作用,为非奈利酮用于非2型糖尿病的CKD患者提供实验理论依据...
杨佳林
关键词:单侧输尿管梗阻肾脏纤维化肾脏保护炎症抑制
黄芩汤对单侧输尿管梗阻小鼠肾功能的保护作用及机制研究被引量:1
2024年
目的:探讨黄芩汤对单侧输尿管梗阻(UUO)小鼠肾功能的保护作用及机制。方法:将48只C57BL/6小鼠随机分为假手术组、模型组、黄芩汤低剂量组及黄芩汤高剂量组。造模后第1天开始灌胃给药,连续14 d,假手术组和模型组小鼠通过相同的方式给予等量的生理盐水。给药结束后采集小鼠血清,测定肾功能指标和炎症因子表达量。采集小鼠肾脏组织,进行组织病理学观察和Western blotting检测。结果:模型组小鼠血清肌酐(SCr)和尿素氮(BUN)含量高于假手术组(P<0.01);黄芩汤低、高剂量组小鼠血清SCr、BUN含量均低于模型组(P<0.05或P<0.01)。模型组小鼠血清白介素-1β(IL-1β)、白介素-6(IL-6)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)水平高于假手术组(P<0.01);黄芩汤低、高剂量组小鼠血清IL-1β、IL-6、MCP-Ⅰ水平均低于模型组(P<0.01)。模型组小鼠肾脏组织中细胞外基质(ECM)相关蛋白α-SMA、CollagenⅠ和VIM相对表达量高于假手术组(P<0.01);黄芩汤低、高剂量组小鼠肾脏组织中α-SMA、CollagenⅠ和VIM蛋白相对表达量均低于模型组(P<0.05或P<0.01)。模型组小鼠肾脏组织中TGF-β1、Smad4蛋白相对表达量及p-Smad2/Smad2、p-Smad3/Smad3、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-STAT3/STAT3高于假手术组(P<0.01),Smad7蛋白相对表达量低于假手术组(P<0.01);黄芩汤低、高剂量组小鼠肾脏组织中TGF-β1、Smad4蛋白相对表达量及p-Smad3/Smad3、p-NF-κB p65/NF-κB p65、p-STAT3/STAT3均低于模型组(P<0.05或P<0.01),Smad7蛋白相对表达量均高于模型组(P<0.01);黄芩汤高剂量组小鼠肾脏组织中p-Smad2/Smad2低于模型组(P<0.01)。结论:黄芩汤可能通过调节TGF-β1/Smad、NF-κB和STAT3途径减轻UUO小鼠的炎症和纤维化反应,从而逆转肾损伤。
谷月高蕾
关键词:单侧输尿管梗阻黄芩汤炎症纤维化
白藜芦醇抑制肾纤维化减轻单侧输尿管梗阻诱导的肾损伤
2024年
目的研究白藜芦醇抑制肾纤维化对单侧输尿管梗阻诱导的肾损伤的减轻作用及相关机制。方法以Sprague-Dawley(SD)大鼠和成纤维细胞NRK-49F为实验对象,分别进行体内研究和体外验证,体内:SD大鼠行单侧输尿管梗阻诱导建立TIF大鼠模型,将大鼠随机分为4组(假手术+空白组、假手术+白藜芦醇组、模型+空白组和模型+白藜芦醇组),每组12只大鼠。体外:将NRK-49F细胞用重组TGF-β1(5 ng/mL)或白藜芦醇(10和100μmol/L)处理后随机分为4组(对照组、TGF-β1组、TGF-β1+白藜芦醇低剂量组和TGF-β1+白藜芦醇高剂量组)。Masson’s染色检测肾脏中总胶原蛋白沉积;免疫组织化学染色检测组织中E-cadherin、GFAP和Ki67阳性细胞的表达;免疫荧光染色检测细胞中Ki67阳性细胞的表达;蛋白质印迹检测组织中E-cadherin、Vimentin、N-cadherin、Rac1、c-Myc、Bcl-2、Cyclin D1、α-SMA、Ⅰ型胶原和Ⅲ型胶原的表达。结果与对照组比较,白藜芦醇可以抑制大鼠体内单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)肾脏中总胶原蛋白的过度沉积,下调α-SMA阳性成肌纤维细胞减少波形蛋白、Ⅰ型和Ⅲ型胶原,抑制Rac1、GFAP和N-cadherin的上调以及E-cadherin的下调;与假手术组比较,白藜芦醇可显著降低UUO大鼠中Ki67阳性细胞比率,并抑制c-Myc,Bcl-2和cyclin D1的表达;白藜芦醇抑制体内增殖相关途径Wnt/β-catenin的激活;体外实验表明白藜芦醇治疗可减少成纤维细胞和TECs的增殖,从而抑制TGF-β1介导的表型转化和ECM积累。结论白藜芦醇通过抑制Wnt/β-catenin通路的活性,抑制成肌纤维细胞的积累,并减轻了肾小管间质纤维化。
詹宏义宋亚玲贺绍林周杨洋
关键词:慢性肾病白藜芦醇单侧输尿管梗阻肾小管间质纤维化WNT/Β-CATENIN通路
复方蛇龙胶囊对单侧输尿管梗阻大鼠肾纤维化抑制作用及机制研究
2024年
目的在体内肾纤维化模型研究复方蛇龙胶囊(Compound Shelong Capsules,CSC)对肾小管上皮-间充质转化(epithelial mesenchymal transition,EMT)的调控作用,以及对Wnt4/β-catenin信号通路的影响,为慢性肾脏病(chronic kidney disease,CKD)肾纤维化治疗提供实验依据。方法采用单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)法建立肾纤维化大鼠模型。将SD大鼠随机分为空白组(Control组)、假手术组(Sham组)、造模组。造模组行UUO手术后,将大鼠随机分为模型组(UUO组)、阳性药物对照组[LP组,7.5 mg/(kg·d)]、复方蛇龙胶囊高剂量组[CSC-H组,1.5 g/(kg·d)]、复方蛇龙胶囊中剂量组[CSC-M组,0.75 g/(kg·d)]、复方蛇龙胶囊低剂量组[CSC-L组,0.375 g/(kg·d)]。手术24 h后给药,1次/d,连续给药14 d。检测血清中肌酐(creatinine,Cr)、血尿素氮(blood urea nitrogen,BUN)的含量;留取患侧肾脏在光镜电镜下观察病理改变;Western blot、荧光定量PCR检测患侧肾脏α-平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actin,α-SMA)、上皮型钙黏蛋白(epithelial cadherin,E-cadherin)、Wnt4和β-catenin的表达水平。结果与UUO组比较,LP组、CSC-H组和CSC-M组Cr水平降低(P<0.05,P<0.01),CSC-H组和CSC-L组BUN水平降低(P<0.05,P<0.01)。患侧肾脏观察HE染色结果可知各给药组病变程度均有一定改善;天狼星红染色结果可知各给药组红染程度有所减轻;透射电镜结果各给药组肾小管上皮细胞水肿程度减轻。与UUO组比较,LP组、CSC-M组和CSC-L组α-SMA蛋白表达水平显著降低(P<0.01);CSC-M组E-cadherin蛋白表达水平增加(P<0.05);CSC-M组Wnt4蛋白表达水平降低(P<0.05);LP组和CSC-H组β-catenin蛋白表达水平显著降低(P<0.01)。与UUO组比较,CSC-H组α-SMA mRNA表达水平下降(P<0.05);CSC-H组、CSC-M组、CSC-L组E-cadherin mRNA表达水平显著增加(P<0.01);各给药组Wnt4 mRNA表达水平下降(P<0.05,P<0.01);LP组、CSC-H组、CSC-M组β-catenin mRNA表达水平下降(P<0.05,P<0.01)。结
郑博文李宇玲刘华亭陈晨范晓阳司瑞花贾世艳刘光珍
关键词:肾纤维化
银杏叶提取物对单侧输尿管梗阻大鼠肾间质纤维化的影响及机制
2024年
目的探究银杏叶提取物(GBE)对单侧输尿管梗阻(UUO)大鼠肾间质纤维化(RIF)的影响及机制。方法随机选取20只SD大鼠作为Sham组,54只SD大鼠UUO建模成功后随机均分为模型组、GBE组和厄贝沙坦组。观察各组大鼠肾组织病理变化,比较各组大鼠血肌酐(SCr)、尿素氮(BUN)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、活性氧(ROS)水平及肾组织纤维连接蛋白(FN)、α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、I型胶原蛋白(Col-I)、肝细胞生长因子(HGF)、转化生长因子-β1(TGF-β1)的表达。结果与Sham组比较,其他组SCr、BUN、24 h尿蛋白、MDA、ROS水平及FN、α-SMA、Col-I、TGF-β1表达显著升高,SOD水平及HGF表达显著下降(P<0.05)。与模型组比较,GBE组和厄贝沙坦组SCr、BUN、24 h尿蛋白、MDA、ROS水平及FN、α-SMA、Col-I、TGF-β1表达显著下降,SOD水平及HGF表达显著升高(P<0.05)。GBE组SCr、BUN、24 h尿蛋白、MDA、ROS水平低于厄贝沙坦组,SOD高于厄贝沙坦组(P<0.05)。结论GBE可抑制UUO大鼠RIF发生及进展,保护肾功能,其机制可能与纠正HGF/TGF-β1平衡失调有关。
杜斯斯吴志全王延鑫吴新爱狄泽焦佩洁
关键词:银杏叶提取物肝细胞生长因子转化生长因子-Β1单侧输尿管梗阻肾间质纤维化

相关作者

何立群
作品数:926被引量:4,285H指数:28
供职机构:上海中医药大学附属曙光医院
研究主题:肾纤维化 慢性肾脏病 健脾清化方 慢性肾衰 抗纤灵方
谢席胜
作品数:248被引量:1,400H指数:18
供职机构:川北医学院
研究主题:单侧输尿管梗阻 糖尿病肾病 肾间质纤维化 慢性肾脏病 糖尿病
樊均明
作品数:437被引量:2,334H指数:21
供职机构:成都医学院第一附属医院
研究主题:IGA肾病 肾间质纤维化 糖尿病肾病 慢性肾脏病 肾脏疾病
董飞侠
作品数:198被引量:429H指数:10
供职机构:浙江中医药大学
研究主题:肾纤维化 慢性肾病 单侧输尿管梗阻 慢性肾功能不全 糖尿病肾病
刘章锁
作品数:435被引量:2,080H指数:19
供职机构:郑州大学
研究主题:糖尿病肾病 罗格列酮 慢性肾脏病 腹膜透析 环孢素A