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早年心理创伤与促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 1型基因多态性对视觉空间记忆的影响 被引量：1 2019年 促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 1型(CRHR1)基因多态性对工作记忆的影响。方法根据暴露于唐山大地震的情况将受试者分为婴儿期暴露组(n=176)、胎儿期暴露组(n=172)、对照组(n=187);胎儿期暴露组又分为孕早期(1~3个月,n=50)、孕中期(4~6个月,n=59)、孕晚期(7~9个月,n=63)。采用简易视觉空间记忆测验(BVMT-R)和霍普金斯词汇学习测验(HVLT-R)分析3组人群的工作记忆情况;提取受试者外周血中的DNA,采用荧光定量PCR方法分析CRHR1 rs242924和rs7209436基因多态性,采用两因素析因设计资料的方差分析方法分析影响工作记忆的因素(地震应激和基因分型)是否具有交互作用。结果胎儿期暴露组、婴儿期暴露组BVMT-R总分较对照组明显下降;CRHR1基因型分为A/T基因携带者和C基因携带者2组,C基因型携带者在婴儿期、胎儿期暴露组中的BVMT-R总分比对照组均明显降低[(22.5±8.1)分比(28.9±5.7)分,t=-4.231,P<0.01;(23.0±8.5)分比(28.9±5.7)分,t=-3.201,P<0.05];对照组C基因携带者的BVMT-R总分比A/T基因携带者升高[(28.9±5.7)分比(25.8±7.3)分,t=-2.215,P<0.05]。地震暴露组和基因型两因素交互作用于BVMT-R总分(F=4.028,P<0.05)。结论胎儿期和婴儿期遭受地震创伤对视觉空间记忆存在持续性的潜在影响;早年地震创伤与CRHR1易感基因型的交互作用可能是视觉空间记忆受损的主要原因。关键词：应激 促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 1与情感障碍的研究进展被引量：1 2018年 促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 （CRH）及其受体 1（CRHR1）与抑郁、焦虑、自杀、双相障碍等情感障碍类精神疾病的发病关系密切。现从基因角度就各类情感障碍疾病与CRHR1的研究进展进行综述。关键词：促肾上腺皮质激素释放激素 焦虑症 自杀 双相情感障碍 早年应激所致认知障碍与促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 1型的相关性研究进展 被引量：1 2017年 释放 促 肾上腺 素皮质激素 释放 激素 （Corticotropin—Releasing Hormone，CRH），通过激活促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 1型受体 （CRHR1）调节下丘脑-垂体-肾上腺 皮质 （HPA）轴功能，以及认知相关脑区特别是海马的结构、功能或遗传学改变。关键词：应激 团头鲂促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 基因序列特征及表达分析 被引量：2 2016年 促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 (corticotropin-releasing hormone receptor,CRHR)是鱼类下丘脑–垂体–头肾调控轴上的重要应激调节因子。本研究通过c DNA末端快速扩增(RACE)技术成功克隆出团头鲂(Megalobrama amblycephala)CRHR1 m RNA全长序列,应用生物信息学方法对其序列特征进行解析;同时采用荧光定量PCR技术分析了团头鲂CRHR1的组织分布图谱及外源性皮质 醇注射模拟应激处理下团头鲂CRHR1 m RNA的表达变化。研究结果表明,CRHR1 m RNA序列开放阅读框(open reading frame,ORF)为1290 bp,编码429个氨基酸。团头鲂CRHR1氨基酸序列与鲤科鱼类的CRHR1氨基酸序列同源性最高;该受体 具有7次横跨膜结构和氨基端激素 受体 结构域。CRHR1在垂体中表达量最高,其次为下丘脑,在心脏、肝、脾等组织中表达丰度较低。经外源性皮质 醇注射后,实验组血糖和血清皮质 醇显著高于对照组,在处理2 h后达到峰值;实验组血清ACTH水平与对照组差异总体不显著,但呈现先升高后下降。应激处理后,CRHR1转录水平在4种组织中的表达变化存在差异;垂体中CRHR1在早期出现明显的表达抑制,在下丘脑中则呈现先缓慢升高后缓慢下降的趋势,而心脏和头肾中CRHR1在早期则表现出表达迅速上调而后缓慢下降的趋势。本研究进一步丰富了CRHR在鱼类研究方面的基础资料,为鱼类应激调控提供了理论基础。关键词：团头鲂 促肾上腺皮质激素释放激素受体 基因克隆 促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 1拮抗剂CP154526对大鼠海马神经元凋亡的影响被引量：2 2015年 促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 (CRH)受体 1拮抗剂CP154526对海马神经元凋亡的影响。方法原代培养大鼠海马神经元,噻唑蓝(MTT)法测定细胞存活率,然后分为4组:正常对照组(Con)、CRH刺激组(CRH)、CRH和CP154526共同刺激组(CRH+CP)、CP154526刺激组(CP)。TUNEL、流式细胞术AnnexinⅤ-PI法检测神经元凋亡率;Western blot检测凋亡蛋白Bax、Bcl-2、caspase-3表达水平。结果 10-8mol·L-1的CRH作用于海马神经元后,细胞存活率下降(P<0.05);50 mmol·L-1的CP154526可明显提升神经元存活率(P<0.05)。与正常对照组相比,CRH刺激后神经元凋亡率增加,Bax/Bcl-2比值增高,caspase-3表达增加;加用CP154526可明显降低神经元凋亡率、Bax/Bcl-2比值及caspase-3表达水平;而单独应用CP154526对凋亡没有明显影响。结论一定浓度的CRH可诱导海马神经元细胞凋亡,其受体 1拮抗剂CP154526可有效减轻细胞凋亡,发挥神经保护作用。关键词：促肾上腺皮质激素释放激素 海马 神经元 凋亡 原代培养 妊娠肝内胆汁淤积症患者胎盘促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 CRHR-1的表达 被引量：2 2013年 关键词：妊娠 胆汁淤积 肝内 胎盘 促肾上腺皮质激素释放激素受体 促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 1基因多态与抗抑郁药物疗效的关联研究被引量：2 2012年 促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 1(corticotropin-releasing hormone receptor1,CRHR1)基因多态性与选择性5-羟色胺再摄取抑制剂(Selective Serotonin Reuptake Inhibitors,SSRIs)、5-羟色胺和去甲肾上腺 素再摄取抑制剂(Serotonin and Norepinephrine Reuptake Inhibitors,SNRIs)抗抑郁疗效差异的相关性。方法对符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版(Diagnostic and Statistical Manual of Mental Disorders,Fourth Edi-tion,DSM-Ⅳ)抑郁症诊断标准的271例抑郁症患者予以单一新型抗抑郁药(SSRIs或SNRIs)常规剂量治疗至少6周,以治疗前后17项汉密尔顿抑郁量表(Hamilton Depression Scale,HAMD)总分减分率作为评估疗效的指标。采用TaqMan探针法检测CRHR1基因上4个单核苷酸多态性(Single Nucleotide Polymorphism,SNP)的基因型,比较有效组(HAMD-17减分率≥50%)和无效组(HAMD-17减分率<50%)之间4个位点基因型及多位点组成单倍型的不同。结果治疗4周末:CRHR1基因rs17689966位点A等位基因及AA基因型携带者在治疗无效组的频率均显著高于有效组(88.0%vs.77.0%,P=0.004;75.8%vs.59.0%,P=0.004)。有3种单倍型在有效组和无效组之间的分布差异有统计学意义,分别是T-A/T-G(rs242924-rs17689966:86.6%vs.74.7%,P=0.002;8.1%vs.15.5%,P=0.018),G-T-G(rs4458044-rs rs242924-rs17689966:8.2%vs.15.5%,P=0.019)。治疗6周末:CRHR1基因4个SNPs的基因型、等位基因频率及单倍型分析在不同疗效患者组间分布差异均无统计学意义(均P>0.05)。结论CRHR1基因多态性可能与SSRIs、SNRIs类药物的早期疗效相关。关键词：选择性5-羟色胺再摄取抑制剂 促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 -1与分娩发动的关系被引量：2 2009年 促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 -1(CRH-R1)的表达差异,分析其在分娩发动中的作用。方法:选取剖宫产产妇32例为剖宫产组,剖宫产组分为产程发动组16例和产程未发动组16例,产程发动组又分为早产组8例和足月组8例,产程未发动组分为足月组8例和过期妊娠组8例,各组产妇术前均未使用过催产素类促 子宫收缩药物,排除全身性疾病及妊娠高血压疾病等并发症,术中取子宫下段肌层肌肉,行CRH-R1免疫组化染色。结果:CRH-R1在产程发动组中与产程未发动组中表达差异有统计学意义(P<0.05),CRH-R1在早产组和足月产程发动组剖宫产产妇子宫下段肌组织中表达差异无统计学意义(P>0.05)。CRH-R1在足月组与过期组剖宫产产妇子宫下段肌组织中表达差异无统计学意义(P>0.05)。结论:目前对于分娩动因尚无定论,子宫下段形成是分娩发动和产程顺利进展的必要条件,该研究提示CRH-R1在分娩启动学说中可能具有促 子宫下段成熟作用,而早产组表达水平与足月组差异无统计学意义,为进一步研究其配体CRH血浆表达水平是否可以作为预测早产以及判断疗效的指标提供了线索,研究CRH和CRH-R1及其他相关因子在子宫体肌、胎膜及蜕膜的表达,有助于更好地理解分娩发动的机制。关键词：促肾上腺皮质激素释放激素 受体 分娩发动 促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 的研究进展被引量：5 2006年 促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 及其相关肽通过激活G-蛋白藕联的促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 在人体多系统中发挥作用。妊娠和非妊娠子宫肌及子宫底、子宫下段CRH结合能力和功能的不同可能与不同受体 亚型表达多少相关。促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 拮抗剂的研发为治疗可卡因戒断反应、焦虑症和抑郁症开辟了新方向。关键词：促肾上腺皮质激素释放激素 促肾上腺皮质激素释放激素受体 妊娠 子宫肌 促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 受体 在应激反应中的作用研究被引量：9 2006年 促 肾上腺 皮质激素 释放 激素 (CRH)是应激反应中的关键调节因子,协调应激过程中内分泌、自主神经、免疫和行为反应。CRH的作用是由其受体 所介导的。目前已知的CRH受体 有CRH-R1、CRH-R2、CRH-R3 3种。应激时,CRH主要通过CRH-R1、CRH-R2产生一系列生理、病理效应。近年来通过对转基因动物、选择性CRH受体 拮抗剂和特异性CRH受体 激动剂等的应用,对CRH受体 在应激中作用有了更深的了解,也进一步揭示了应激机制。关键词：促肾上腺皮质激素释放激素 受体 应激
