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- 基于聚乙烯亚胺的还原响应型胶束提高反义寡核苷酸转染效率及其体内抗肿瘤作用研究被引量:1
- 2024年
- 目的在支化聚乙烯亚胺(polyethyleneimine,PEI)基础上,合成一种含有二硫键的聚合物PEI-ss-PEG_(2000)-DSPE,并将其制备成阳离子胶束(P-ss-PD),在人乳腺癌细胞株中考察P-ss-PD胶束降低细胞毒性,提高反义寡核苷酸(Antisense oligonucleotides,ASO)转染效率的能力,并对P-ss-PD胶束在裸鼠体内的抗肿瘤效果进行研究。方法以二硫键为连接臂,将PEG_(2000)-DSPE接枝到支化PEI上合成PEI-ss-PEG_(2000)-DSPE。采用乙醇注入法制备P-ss-PD胶束,与ASO结合后得到P-ss-PD/ASO纳米复合物。采用激光粒度分析仪测定不同质量比的P-ss-PD/ASO纳米复合物的粒径和zeta电位。采用琼脂糖凝胶阻滞试验考察P-ss-PD/ASO纳米复合物的结合度,确定最佳质量比;同时考察P-ss-PD胶束的还原响应能力。采用CCK8试剂盒检测P-ss-PD胶束的细胞毒性。使用流式细胞仪和高内涵细胞成像分析系统考察P-ss-PD胶束在MDAMB-231细胞中的转染效率。建立MDA-MB-231荷瘤裸鼠模型,考察P-ss-PD胶束的抑瘤活性。结果当质量比为300∶1时,P-ss-PD/ASO纳米复合物粒径最小且稳定性较好,平均粒径为(58.90±4.08)nm,平均zeta电位值为(16.80±1.23)mV,形态为均一的球形。P-ss-PD/ASO纳米复合物具有还原响应力,在高度还原性条件下能够释放装载的ASO。在体外细胞实验中,与未修饰的PEI相比,P-ss-PD胶束的细胞毒性显著降低,细胞转染效率显著提高。在体内动物实验中,P-ss-PD/ASO纳米复合物对荷瘤裸鼠的肿瘤生长抑制率>50%。结论本研究制备的P-ss-PD胶束是一种低毒高效的非病毒载体,具有还原响应释放特性,在ASO药物递送方面具有应用前景。
- 杨爽潘飞贺蓓蓓石敏飞何翠萍郑彬
- 关键词:聚乙烯亚胺反义寡核苷酸转染抗肿瘤
- 重楼皂苷Ⅶ对肝癌的体内抗肿瘤作用及机制研究被引量:5
- 2022年
- 目的观察重楼皂苷Ⅶ(PolyphyllinⅦ,PP7)对斑马鱼HepG2移植瘤和小鼠H;肝癌移植瘤的体内抗肿瘤作用,并探讨其可能的作用机制。方法采用CM-Di I荧光标记的人肝癌Hep G2细胞显微注入斑马鱼卵黄囊内和将小鼠H;肝癌细胞悬液接种到小鼠的右腋窝皮下,建立斑马鱼和小鼠肝癌移植瘤模型。采用不同浓度的PP7(0.06、0.13、0.25、0.50、0.75μmol·L;)处理斑马鱼胚胎;将荷瘤小鼠分为模型组、氟尿嘧啶(5-Fu,25 mg·kg^(-1))组及PP7低、中、高剂量组(0.5、1、2 mg·kg^(-1))。测定给药后斑马鱼移植瘤荧光强度、面积,以及小鼠瘤体质量、体积;统计荷瘤小鼠生命延长率;采用HE染色法对肿瘤组织进行病理形态学观察;采用TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡情况;采用免疫组织化学法检测微血管密度(CD31)以及肿瘤细胞增殖(PCNA、Ki67)情况。结果与模型组比较,PP7不同浓度均能够显著降低斑马鱼移植瘤荧光强度和面积(P<0.01);PP7低、中、高剂量均能明显降低小鼠瘤体质量和体积(P<0.05,P<0.01),促进移植瘤细胞凋亡(P<0.05,P<0.01),下调肿瘤组织中CD31、PCNA、Ki67的表达(P<0.05,P<0.01),并且能明显延长荷瘤小鼠生存时间(P<0.05,P<0.01)。结论 PP7具有明显的体内抗肝癌作用,可能与其促进肿瘤细胞凋亡、降低微血管密度以及抑制肿瘤细胞增殖有关。
- 张超黄喜燕李祥李庆睿张栋李汶芮张翼张硕峰
- 关键词:肝癌抗肿瘤细胞凋亡斑马鱼
- 青龙衣化学成分体内抗肿瘤作用及其急性毒性试验研究被引量:5
- 2022年
- 目的:研究青龙衣中6个化学成分对人胃癌BGC-823和人肠癌HCT-15细胞的抑制作用及其急性毒性情况。方法:采用MTT法对从青龙衣中分离获得的6个化合物胡桃醌、3-乙氧基胡桃醌、12β,20(R),24(R)-三羟基达玛烷-25-烯-3-酮、20(S)-原人参二醇、2α,3β,23-三羟基-12-烯-28-熊果酸、Juglanin A进行BGC-823、HCT-15细胞毒活性筛选,并采用寇氏法对上述化合物进行急性毒性试验研究。结果:6种化合物对BGC-823和HCT-15细胞均有抑制作用,其中以胡桃醌的细胞毒作用最强,IC_(50)值分别为(9.6±2.35)μmo1/L和(27.8±2.66)μmo1/L;同时急性毒性试验表明上述化合物均有一定毒性作用,其中胡桃醌毒性较大,LD_(50)值为33.57 mg/kg,毒性的反应时间较快,对小鼠机体的损伤最大。结论:该实验结果为进一步研究青龙衣的体内抗肿瘤作用及其作用机制提供了可行性实验依据和物质基础。
- 周媛媛刘宁雨马丹娜高蕙蕊张晓娟刘雨新方振兴
- 关键词:青龙衣化学成分人胃癌BGC-823细胞急性毒性
- 基于红细胞免疫功能调节的石蒜碱体内抗肿瘤作用机制研究被引量:6
- 2022年
- 目的研究石蒜碱对肝癌H22细胞荷瘤小鼠红细胞膜结构功能的影响。方法通过抑瘤率实验、生命延长率实验、流式细胞仪检测肿瘤细胞凋亡率实验,验证石蒜碱的体内抗肿瘤活性;采用试剂盒测定红细胞膜总蛋白、胆固醇和唾液酸含量,考察石蒜碱对H22荷瘤小鼠红细胞膜主要组分的影响;采用荧光偏振法检测红细胞膜流动性,荧光染色法检测红细胞膜封闭度,验证石蒜碱对H22荷瘤小鼠红细胞膜结构功能的影响;采用三磷酸腺苷(adeno sinetripho sphate,ATP)酶活性检测试剂盒、荧光分光光度计、激光共聚焦扫描显微镜、Western blotting法,检测石蒜碱对H22荷瘤小鼠红细胞膜离子通道相关因子活性的影响;采用Western blotting法检测石蒜碱对H22荷瘤小鼠肿瘤细胞内活化的半胱氨酸蛋白酶-3 (cleaved Caspase-3)、cleaved Caspase-9、B淋巴细胞瘤2 (B-cell lymphoma 2,Bcl-2)和Bcl-2相关X蛋白(Bcl-2 associated X protein,Bax)表达的影响。结果石蒜碱能够显著抑制H22荷瘤小鼠肿瘤生长、有效延长H22荷瘤小鼠生存时间,并且能够诱导H22荷瘤小鼠肿瘤细胞凋亡(P<0.05、0.01);石蒜碱能够增加H22荷瘤小鼠红细胞膜总蛋白、唾液酸和胆固醇含量,同时提高红细胞膜流动性和封闭度,增强H22荷瘤小鼠红细胞膜Na^(+),K^(+)-ATP、Ca^(2+),Mg^(2+)-ATP酶活性,升高H22荷瘤小鼠红细胞内pH值,降低红细胞内H+、Ca^(2+)、Cl^(-)浓度,增强H_(22)荷瘤小鼠红细胞对HCO^(3-)/Cl^(-)转运活性,升高Band3蛋白表达水平(P<0.01);石蒜碱能够升高H22荷瘤小鼠肿瘤细胞内cleaved Caspase-3、cleaved Caspase-9蛋白表达水平,升高促凋亡蛋白Bax表达、降低抑凋亡蛋白Bcl-2表达,使Bcl-2/Bax降低(P<0.01)。结论石蒜碱对H22荷瘤小鼠具有抗肿瘤作用,能够通过调控H22荷瘤小鼠红细胞膜组成结构,提高细胞膜离子通道的活性,在离子通道之间建立联系相互促进,通过这种相互促进作用来调节胞内酸
- 辛国松辛国松张晶于淼王福玲于淼李文兰季宇彬
- 关键词:石蒜碱红细胞免疫抗肿瘤
- 阿里红多糖体内抗肿瘤作用及其机制研究被引量:8
- 2021年
- 目的研究阿里红多糖(Fomes Officinals polysaccharide,FOPS)抗肿瘤作用及其抑瘤机制。方法通过腋部皮下接种S180小鼠腹水制备荷瘤小鼠模型。造模后随机分为空白组、模型组、阳性对照组、FOPS低中高剂量组,每组10只。空白组与模型组灌胃生理盐水,阳性对照组腹腔注射50 mg/kg环磷酰胺,低、中、高剂量小鼠分别灌胃不同浓度(50、100、200 mg/kg)FOPS混悬液。给药15 d后,检测各组小鼠抑瘤率及脏器指数;检测外周血白细胞、淋巴细胞数目;ELISA法检测荷瘤小鼠血清TNF-α、IFN-γ、IL-2、IL-1β、IL-6等细胞因子含量;qRT-PCR法检测肿瘤组织p38MAPK、p-c-junmRNA表达;Western Blot法检测p38MAPK、p-c-jun、NF-κB、p-NF-κB蛋白表达量。结果(1)阳性对照组及FOPS低、中、高剂量组小鼠平均瘤重均显著低于模型组(P<0.05),四组小鼠抑瘤率分别为84.87%、54.29%、40.57%、30.84%。(2)与模型组比较,FOPS低剂量组小鼠脾指数、胸腺指数显著提高,白细胞数目、淋巴细胞数目显著升高(P<0.05)。(3)与模型组比较,FOPS低剂量组小鼠血清TNF-α、IFN-γ、IL-2含量显著升高(P<0.05),FOPS低、中、高剂量组小鼠血清IL-1β、IL-6含量显著降低(P<0.01)。(4)FOPS低剂量组p38MAPK、p-c-junmRNA表达水平高于模型组(P<0.05),p38MAPK、p-c-jun和p-NF-κB蛋白表达水平高于模型组(P<0.05)。结论FOPS具有显著抗肿瘤活性,其机制与上调MAPK/NF-κB信号通路中p38MAPK、p-c-jun和p-NF-κB等相关基因及蛋白的表达有关。
- 沙依拜·沙比提丛媛媛古丽尼歌尔·阿布都米吉提帕丽达·阿不力孜
- 关键词:抗肿瘤活性细胞因子
- 大黄素增强紫杉醇对人小细胞肺癌细胞的体内抗肿瘤作用研究
- 2021年
- 目的探讨大黄素能否增强紫杉醇对人小细胞肺癌细胞的体内抗肿瘤作用。方法取小细胞肺癌H466细胞株培养后分为空白组、大黄素组、紫杉醇组、低剂量组、中剂量组和高剂量组。采用CCK-8法检测细胞增殖能力,流式细胞术检测细胞凋亡情况,Transwell法检测细胞侵袭能力,划痕实验检测细胞迁移能力,蛋白质免疫印迹检测细胞凋亡蛋白表达水平。结果空白组、大黄素组、紫杉醇组、低剂量组、中剂量组和高剂量组的细胞增殖抑制率和凋亡率依次升高,细胞迁移率依次降低,两两比较差异均有统计意义(P<0.05)。与空白组、大黄素组、紫杉醇组比较,低剂量组、中剂量组和高剂量组的侵袭细胞数均降低(P<0.05),与低剂量组和中剂量组比较,高剂量组侵袭细胞数均降低(P<0.05)。空白组、大黄素组、紫杉醇组、低剂量组、中剂量组和高剂量组中Bd-2蛋白表达水平依次降低,Bax表达水平依次升高,两两比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论大黄素与紫杉醇均能抑制癌细胞的增殖、迁移和侵袭,促进癌细胞凋亡,大黄素能够增强紫杉醇的抗肿瘤作用,抗肿瘤作用与大黄素密切相关。
- 张美珍李登云胡丹兰
- 关键词:大黄素紫杉醇小细胞肺癌抗肿瘤作用
- 秀珍菇粉对H22荷瘤小鼠体内抗肿瘤作用研究被引量:14
- 2020年
- 目的本试验旨在研究秀珍菇抗肿瘤作用及其抑瘤机制。方法选用ICR雄性小鼠60只,取10只作为空白组,剩余50只小鼠通过腋部皮下接种H22小鼠腹水构建荷瘤小鼠模型,造模后随机分为模型组、阳性药(CTX)组、秀珍菇低、中、高剂量组,每组10只。模型组小鼠灌服生理盐水,阳性药组小鼠按20 mg/kg体重隔天腹腔注射注射环磷酰胺(CTX)生理盐水溶液,秀珍菇低、中、高剂量组小鼠分别按750、1500、3000 mg/kg体重每天剂量灌服秀珍菇生理盐水混悬液。给药10 d后,测定各组小鼠平均瘤重,肿瘤抑制率;测定免疫器官脏器指数、血清免疫球蛋白和细胞因子含量;测定肝、肾抗氧化指标;观察肿瘤和脾组织HE染色病理切片。结果(1)CTX及秀珍菇低、中、高剂量组小鼠的平均瘤重均极显著低于模型组(P<0.01),四组小鼠肿瘤抑制率分别为55.18%,29.06%、47.47%和48.80%。(2)与空白组比较,模型组小鼠脾指数、血清IgA和TNF-α含量及肝MDA含量显著升高(P<0.05,P<0.01),血清IL-6含量有上升趋势(P>0.05),而血清IL-2含量、肝CAT和GSH-Px活性及肾SOD、GSH-Px和CAT活性显著降低(P<0.05,P<0.01);同时,CTX组小鼠胸腺指数显著低于空白组(P<0.05)。(3)秀珍菇对荷瘤小鼠免疫和抗氧化功能异常改变具有逆转作用:与模型组比较,秀珍菇各剂量组小鼠血清IgA和TNF-α含量及高剂量组小鼠IL-6水平显著降低(P<0.05,P<0.01),低剂量组小鼠血清IL-2水平显著升高(P<0.01);秀珍菇处理还显著提高了各剂量组荷瘤小鼠肝CAT活性及肾SOD和CAT活性(P<0.05,P<0.01),显著升高中、高剂量组肝GSH-Px活性和低、中剂量组肾GSH-Px活性(P<0.05,P<0.01),并显著降低中剂量组的肝MDA含量(P<0.05)。(4)与CTX组比较,秀珍菇高剂量组小鼠脾指数显著提高(P<0.05),而血清IL-6水平显著降低(P<0.05)。(5)肿瘤组织病理切片显示CTX组和秀珍菇各剂量组的肿瘤坏死面积明显增加。结论秀珍菇可抑制H22实�
- 吕建敏龚金炎刘士旺
- 关键词:秀珍菇抗肿瘤H22荷瘤小鼠免疫功能抗氧化能力
- 化合物Y-001的体内抗肿瘤作用初步研究
- 目的:5-F尿嘧啶(5-FU)自从1957年被合成以来,引起较好的选择性和较低的副作用而广泛应用于多种肿瘤的治疗。但是5-FU是静脉注射制剂,为了方便患者使用,许多国家开发适合口服的衍生物制剂。卡培他滨(capeeita...
- 陈群英何若琦刘晶
- 关键词:体内抗肿瘤作用肿瘤抑制作用卡培他滨化合物
- 桑黄提取物体内抗肿瘤作用的实验研究被引量:6
- 2019年
- 目的通过检测桑黄3种提取物对H22荷瘤小鼠的抑瘤率,探讨桑黄提取物的抗肿瘤活性。方法将SPF级昆明种小鼠随机分组后,于小鼠右前肢腋窝皮下接种H22肝癌细胞,接种1d后,分别采用桑黄3种提取物的低、中、高剂量(100、500、1 000mg·kg^(-1)·d^(-1))灌胃,以生理盐水和环磷酰胺为阴性和阳性对照,连续给药10d。实验期间每天测定各组小鼠的体质量;给药10d后处死小鼠测瘤质量,并计算各组抑瘤率。结果桑黄3种提取物可以增加H22荷瘤小鼠体质量。低、中、高剂量桑黄菌丝体多糖提取物对H22荷瘤小鼠的抑瘤率分别为32.87%、57.08%和68.35%;低、中、高剂量桑黄子实体多糖提取物对H22荷瘤小鼠的抑瘤率分别为44.14%、52.81%和73.69%;低、中、高剂量桑黄发酵液多糖提取物对H22荷瘤小鼠的抑瘤率分别为49.16%、50.63%和51.81%。结论桑黄3种提取物均具有较强的抗肿瘤活性,其中抗肿瘤效果最好的是桑黄子实体多糖提取物,该提取物也可以显著增加H22荷瘤小鼠体质量。
- 于彩云赵晨黄芳宋爱荣
- 关键词:中草药肝肿瘤抗肿瘤药
- 葡萄糖转运蛋白1抑制剂BAY-876微晶的制备及体内抗肿瘤作用检测
- 2019年
- 目的制备Ⅰ型葡萄糖转运蛋白(glucose transporter-1,GLUT-1)抑制剂BAY-876的微晶制剂,测定其药剂学特性,并利用裸鼠肝脏原位肿瘤模型确定BAY-876微晶制剂的长效-缓释特性与抗肝细胞癌(Hepatocellular carcinoma,HCC)的活性。方法建立HCC细胞在裸鼠肝脏原位的肿瘤模型,对动物行灌胃给药,连续3 d给予BAY-876后解剖肝脏拍照并进行PET/CT检测。制备BAY-876的微晶制剂与增溶制剂,在HCC皮下肿瘤中注射BAY-876微晶与增溶制剂,在不同时间留取实验动物血液与肿瘤组织标本,通过检测标本中BAY-876含量确定BAY-876微晶制剂的缓释特性。在此基础上,在HCC肝脏原位肿瘤组织中注射BAY-876微晶与增溶制剂,在不同时间点进行PET/CT检测。结果 BAY-876具有显著的抑制HCC细胞生长作用。BAY-876微晶制剂能在组织局部起长效与缓释作用,在HCC肝脏原位单次给药即能实现对HCC肿瘤的抑制作用。结论本实验制备的BAY-876微晶制剂对裸鼠肝脏原位的肿瘤抑制具有长效-缓释作用。
- 张木子荷冯帆姜棋予苑振亭
- 关键词:肝细胞癌葡萄糖转运蛋白
相关作者
- 李巧霞

- 作品数:105被引量:753H指数:13
- 供职机构:河北医科大学第四医院
- 研究主题:抗肿瘤作用 TH17细胞 胃癌 转染 抗肿瘤
- 单保恩

- 作品数:987被引量:3,421H指数:25
- 供职机构:河北省肿瘤研究所
- 研究主题:食管癌 抗肿瘤作用 乳腺癌 SYK 细胞凋亡
- 梁文杰

- 作品数:93被引量:763H指数:14
- 供职机构:河北中医学院
- 研究主题:实验诊断学 中西医结合 抗肿瘤作用 中药 细胞凋亡
- 张静

- 作品数:69被引量:354H指数:13
- 供职机构:河北医科大学第四医院
- 研究主题:抗肿瘤作用 香加皮 香加皮杠柳苷 细胞周期 微钙化
- 钟振国

- 作品数:271被引量:1,515H指数:24
- 供职机构:广西中医药大学
- 研究主题:三七总皂苷 化学成分 美味猕猴桃 老年性痴呆 体外抗肿瘤