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乳头病毒16感染上皮细胞过程的研究进展
2025年
宫颈癌是全球第四大常见的女性恶性肿,乳头病毒(Human papillomavirus,HPV)是已知导致宫颈癌的主要病原体,特别是高危HPV16和HPV18。HPV入胞及胞内转运过程尚存在争论。近期,研究员发现除了经典的逆转复合体(Retromer),寻回复合体(Retriever)也参与HPV的胞内转运。本文主要综述了近十年HPV16进入宿主细胞的早期过程,概述了病毒粒子如何从细胞外基质通过黏膜上皮进入宿主细胞,并描述了内化后所经历的一系列复杂信号转导和胞内转运过程。HPV16病毒粒子首先与硫酸乙酰肝素蛋白聚糖(Heparan sulfate proteoglycan,HSPG)结合,经历构象变化形成入胞复合物进入内体,经逆转复合体和寻回复合体转运至高尔基体并在有丝分裂期G2/M期入核。深入理解该病毒的宿主侵染机制及其产生的免疫反应对设计针对HPV感染相关及其导致的宫颈癌等的治疗策略具有重要的意义,本综述将为HPV治疗性疫苗设计和宫颈癌的抗病毒药物开发提供基础的病毒学信息。
曹琳池鑫韩峰俞海李少伟
关键词:人乳头瘤病毒HPV16
一种乳头病毒16突变E2蛋白及其应用
本发明提供了一种乳头病毒16突变E2蛋白及其应用,所述突变E2蛋白为在野生HPV16E2蛋白的基础上进行如下3个突变方式获得:(1)野生HPV16E2蛋白的第317位丝氨酸突变为脯氨酸;(2)野生HP...
杨屹石淑梅梁维炜
一种乳头病毒16DNA疫苗及其应用
本发明公开了一种乳头病毒16DNA疫苗及其应用,涉及生物技术领域。本发明含有的抗原基因为优化的乳头病毒16E6蛋白、E7蛋白融合基因,并在其下游进一步融合了热休克蛋白70基因,且疫苗质粒中还含有高效复制起点...
许雪梅张婷周艳王庆勇宗金宝杨姣姣王志荣金亚珉
嵌合的乳头病毒16L1蛋白
一种嵌合的乳头病毒16L1蛋白和编码其的多核苷酸、HPV 16病毒样颗粒和其制备方法。所述嵌合的乳头病毒16L1蛋白包含衍生于HPV 16L1蛋白的N端片段,所述N端片段保持HPV 16L1蛋白的免疫原...
谢良志罗春霞张伟索晓燕庞琳胡萍
乳头病毒16纳米抗体的筛选及鉴定
2024年
目的:构建乳头病毒16(HPV16)L1蛋白纳米抗体初级文库,通过筛选鉴定获得一株HPV16 L1特异性纳米抗体。方法:以HPV 16 L1蛋白为抗原对羊驼进行免疫,采用噬菌体展示技术构建初级抗体文库。经3轮淘选,采用ELISA法鉴定阳性克隆,将阳性反应最强克隆的VHH序列进行真核表达。经亲和纯化、凝胶过滤层析纯化、SDS-PAGE和WB法鉴定,获得目的纳米抗体;采用表面等离子共振(SPR)技术检测纳米抗体与HPV 16 L1蛋白之间的亲和力,CCK-8法检测纳米抗体对永生化角质细胞HaCat的毒性,荧光素酶报告基因实验检测纳米抗体对HPV 16病毒的中和活性。结果:初级文库库容为1.304×10^(10),丰度为6.5×10^(9)个/mL,ELISA法鉴定获得36个阳性克隆。表达、纯化获得蛋白单体与二聚体,经鉴定为目的纳米抗体(命名为Nb)。Nb与HPV 16 L1蛋白结合的亲和力为35.41 nmol/L。Nb实验组HaCat细胞增殖活力与空白组没有显著差异(P>0.05)。与阴性组比较,0.1和1μmol/L Nb均能抑制假病毒感染293FT细胞(均P<0.01)。结论:成功获得一株纯度较好、亲和力较高,对上皮细胞没有明显毒性作用、有效抑制HPV 16病毒感染293FT细胞的纳米抗体Nb,为防治HPV 16感染提供了有效的候选抗体类药物。
王若瑜白崇智仲启明仲启明范瑞文韩鹏程
关键词:人乳头瘤病毒16型噬菌体展示技术
乳头病毒16 E7的T细胞受体
公开了对乳头病毒(HPV)16E7,E7<Sub>11‑19</Sub>的HLA‑A2‑限制性表位具有抗原特异性的合成T细胞受体(TCR)。还提供了相关的多肽和蛋白、以及相关的核酸、重组表达载体、宿主细胞和细胞群体。...
克里斯蒂安·S·欣里西斯史蒂文·A·罗森伯格
一种用于检测乳头病毒16、18的恒温反应试剂及试剂盒
本发明公开了一种用于检测乳头病毒16、18的恒温反应试剂及试剂盒,所述恒温反应试剂包括反应冻干粉、扩增反应液、第一稀释液和第二稀释液,所述反应冻干粉组分包括引物重组蛋白、结合蛋白、聚合酶、核酸内切酶、聚乙烯醇、聚...
杨笑笑王景张若寒
乳头病毒16E6和E7细胞毒性T淋巴细胞表位的预测与筛选
2024年
目的以乳头病毒16(HPV16)E6和E7癌蛋白为靶抗原,通过生物信息学方法及小鼠体内实验,筛选出能被与鼠主要组织相容性复合体(MHC)共呈递的细胞毒性T淋巴细胞(CTL)优势表位。方法在美国国家生物技术信息中心(NCBI)网站上获取HPV16 E6和E7的参考蛋白序列,通过免疫表位数据库(IEDB)网站中的MHC-Ⅰ加工和MHC-Ⅰ结合方法,预测出类白细胞抗原(HLA)-A*02:01、HLA-A*11:01、HLA-A*24:02限制性和C57BL/6小鼠H-2b限制性的CTL表位,根据评分筛选出两者共同呈递的CTL表位。同时,构建表达HPV16 E6和E7的DNA疫苗(pVAX1-E6E7Com),免疫小鼠后分离脾淋巴细胞,以预测得到的CTL表位作为抗原,与小鼠脾淋巴细胞共培养40 h后,通过酶联免疫斑点法来评估各CTL表位诱导的特异性T细胞免疫应答的能力。所有实验数据均通过单因素方差分析和Dunnett t检验进行组间比较。结果预测筛选获得10条鼠共呈递的抗原肽。酶联免疫斑点法检测结果表明,实验组的每种表位均能诱导小鼠淋巴细胞产生特异性免疫应答,与阳性参考肽(E7-^(49)RAHYNIVTF^(57))相比,实验组中每种表位差异均无统计学意义(均P>0.05),其中E6-^(38)VYCKQQLL^(45)(175.60±52.88)、E6-^(49)VYDFAFRDL^(57)(202.20±108.50)、E6-^(86)YCYSLYGTTL^(95)(157.00±44.46)和E7-^(77)RTLEDLLMGTL^(87)(162.20±49.35)激发的特异性斑点数比阳性参考肽E7-^(49)RAHYNIVTF^(57)(156.20±97.40)的斑点数量多。结论通过这种生物信息学方法预测和筛选得到的10个CTL表位均具有一定的免疫原性,可作为HPV16治疗性疫苗的优势候选表位。
崔湘杰苏羽豪朱兰芳史磊史荔陶玉芬
关键词:人乳头瘤病毒16型E6E7细胞毒性T淋巴细胞表位
检测乳头病毒16和18的等温核酸扩增用引物探针组和试剂盒
本发明涉及检测乳头病毒16和18的等温核酸扩增用引物探针组和试剂盒,属于分子生物学技术领域。本发明提供的适用于乳头病毒16和18检测的等温核酸扩增用内源性内参的特异性引物对和探针可在等温条件下进行,可用于...
马学军申辛欣张瑞卿王金荣何安娜
乳头病毒16/18感染与乳腺癌患者TLR4、STAT3、MCM7阳性率的关联
2024年
目的 探讨乳头病毒16/18(HPV16/18)感染与乳腺癌患者Toll样受体4(TLR4)、信号转导因素和转录激活因子3(STAT3)、微小染色体维持蛋白7(MCM7)阳性率的关联.方法 回顾性收集2021年12月-2023年7月运城市中心医院临猗分院和山西医科大学第一医院盐湖分院收治的乳腺癌患者124例作为研究组,根据HPV16/18感染情况分为感染组(59例)和未感染组(65例),另选取同期医院收治的127例良性乳腺疾病切除病变周围正常乳腺组织患者作为对照组;分析HPV16/18感染与患者临床病理特征的关系;采用免疫组织化学法检测组织TLR4、STAT3、MCM7阳性表达情况;比较两组组织TLR4、STAT3、MCM7阳性表达情况;比较两组组织TLR4、STAT3、MCM7阳性表达情况;采用Spearman法分析HPV16/18感染与乳腺癌患者TLR4、STAT3、MCM7阳性表达的相关性.结果 乳腺癌患者中HPV16/18感染与肿分期、淋巴结转移有关(P<0.05);研究组组织TLR4、STAT3、MCM7阳性表达率均高于对照组(P<0.05);感染组组织TLR4、STAT3、MCM7阳性表达率均高于未感染组(P<0.05);Spearman相关性分析结果显示,TLR4、STAT3、MCM7阳性表达与乳腺癌患者HPV16/18感染呈正相关(r=0.703,0.739,0.752,P均<0.05).结论 乳腺癌患者中HPV16/18感染与肿分期、淋巴结转移有关,且感染后TLR4、STAT3、MCM7阳性表达率升高,TLR4、STAT3、MCM7阳性表达与乳腺癌患者HPV16/18感染密切相关,且呈正相关.
薛莎李彦泽黄晓晨
关键词:人乳头瘤病毒TOLL样受体4

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谷鸿喜
作品数:221被引量:602H指数:12
供职机构:哈尔滨医科大学
研究主题:人乳头瘤病毒16型 人乳头瘤病毒 L1基因 L1 HPV16
商庆龙
作品数:84被引量:250H指数:8
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研究主题:人乳头瘤病毒16型 HPV16 L1蛋白 纯化 教学改革
许雪梅
作品数:74被引量:152H指数:8
供职机构:中国医学科学院北京协和医学院基础医学院基础医学研究所
研究主题:人乳头瘤病毒16型 人乳头瘤病毒 病毒样颗粒 L1蛋白 突变体
魏兰兰
作品数:66被引量:125H指数:6
供职机构:哈尔滨医科大学
研究主题:人乳头瘤病毒16型 人乳头瘤病毒 病毒样颗粒 L1基因 重组杆状病毒
司静懿
作品数:85被引量:227H指数:8
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研究主题:人乳头瘤病毒 宫颈癌 人乳头瘤病毒16型 聚合酶链反应 HPV