背景:类风湿关节炎是一种复杂的自身免疫性疾病,表现为关节肿胀、疼痛和进行性损伤,基本病理变化包括滑膜炎和血管翳形成,T淋巴细胞浸润是其发病机制的关键。近年来中药单体在类风湿关节炎治疗中的应用日益受到关注,通过调节辅助性T细胞17型/调节性T细胞(Th17/Treg)平衡治疗类风湿关节炎显示出持久的疗效和较少的不良反应。目的:探讨中药单体调控Th17/Treg平衡治疗类风湿关节炎的机制,并根据最新的基础研究展开综述,以期为今后中医药治疗类风湿关节炎提供理论依据。方法:以“rheumatoid arthritis,Th17/Treg,traditional Chinese medicine,Chinese herbal monomer,类风湿性关节炎,Th17/Treg,中医药,中药单体”为关键词在PubMed、Web of Science、Embase、Cochrane、维普、中国生物医学文献数据库、中国知网和万方数据库检索自建库以来至2024年8月发表的相关文献。制定纳入和排除标准,通过阅读文献标题、摘要及全文内容进行筛选,最终纳入57篇相关文献。结果与结论:①中药单体具有调控免疫平衡治疗类风湿关节炎的作用,它们通过调控转录因子、细胞因子、信号通路、miRNAs维持Th17/Treg平衡,以此起到治疗类风湿关节炎的作用;②部分中药单体之间可能存在协同效应,但其在Th17/Treg平衡调控中的具体机制及增强作用仍需进一步探索;③使用中药单体调控Th17/Treg平衡可能会成为临床上治疗类风湿关节炎的关键武器。
背景:铁死亡是一种铁依赖性脂质过氧化引起的程序性细胞死亡方式,涉及铁超载、脂质过氧化、内质网应激等多种过程。研究发现,铁死亡与心肌缺血再灌注损伤发生发展密切相关,已成为心肌缺血再灌注损伤治疗新的靶点与视点。中药具有多靶点、多层次、不良反应少等优势,在心肌缺血再灌注损伤治疗领域效果显著,影响深远。目的:以铁死亡为切入点,对近年来研究中出现的葛根素、白藜芦醇、川芎嗪、黄芪甲苷Ⅳ等中药单体调控铁死亡抗心肌缺血再灌注损伤的研究进展进行系统阐述和总结。方法:以“铁死亡,心肌损伤,心肌缺血再灌注损伤,信号通路,中药单体,黄酮,多酚类,生物碱,萜类,醌类”为中文检索词,以“Iron death,myocardial injury,myocardial ischemia-reperfusion,signaling pathways,traditional Chinese medicine monomer,flavonoids,polyphenols,alkaloids,terpenes,quinones”为英文检索词,检索中国知网和PubMed数据库2013年1月至2024年6月发表的有关铁死亡与心肌缺血再灌注损伤及中药单体调控机制的文献,排除与研究相关性不高、重复及过时的文献。共检索出1524篇相关文献,最终纳入76篇文献进行综述分析。结果与结论:①大量动物和细胞实验研究表明,铁死亡在心肌缺血再灌注损伤的发生及进展中发挥重要作用;②中药单体如黄芩苷、白藜芦醇、川芎嗪等可调节铁代谢,减少铁沉积,抑制心肌细胞铁死亡;牡荆素、槲皮素及红景天苷等可改善线粒体功能,提高细胞抗氧化能力,减轻心肌缺血再灌注损伤;③中药单体可通过调节溶质载体家族7成员11/谷胱甘肽过氧化物酶4、二氢乳酸脱氢酶/辅酶Q10、环氧合酶2/前列腺素E2、单磷酸腺苷活化蛋白激酶等铁死亡相关信号通路,对抗心肌缺血再灌注损伤,减少心肌细胞铁死亡。
中药单体治疗脊髓损伤具有多途径、多靶点、不良反应少等优势,主要是通过调控Janus激酶/信号转导和转录激活因子(Janus kinase/signal transducer and activator of transcription,JAK/STAT)、核因子-κB(nuclear factor-κB,NF-κB)、核因子E2相关因子2/血红素加氧酶-1(nuclear factor E2 related factor/heme oxygenase-1,Nrf2/HO-1)、丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)、磷脂酰肌醇3-激酶/蛋白激酶B(phoinositide 3-kinase/protein kinase B,PI3K/Akt)、Wnt/β-catenin等信号通路,发挥降低炎症因子表达、抑制氧化应激反应、促进轴突再生、减少细胞凋亡等作用,从而修复脊髓损伤。但现有研究仍存在一些不足,如中药单体对脊髓损伤的有效性缺乏临床试验数据佐证,基础实验中脊髓损伤模型病证单一,信号通路及靶点上下游通路蛋白间的相互作用机制尚未阐明等,今后可借助分子生物技术、多组学技术、网络药理学等进一步明确中药单体修复脊髓损伤的作用机制,同时挖掘中医药更多潜在的分子标志物,为新药研发提供靶点。
