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- 丙泊酚通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路减轻大鼠术后疼痛的机制研究
- 2025年
- 目的 探讨丙泊酚通过调控p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路减轻大鼠术后疼痛的机制。方法 通过血管夹短暂性钳夹方式构建术后神经病理性疼痛模型,采用随机数字表法将36只SD大鼠分为对照组(未治疗)、手术组(接受PELD治疗)、手术+丙泊酚治疗组[接受PELD治疗,并通过大鼠侧尾静脉注射丙泊酚1.5 mg/(kg·min)]、手术+丙泊酚+p38MAPK激动剂Diprovocim组[接受PELD治疗,于大鼠侧尾静脉注射1.5 mg/(kg·min)丙泊酚和5 nmol/L p38MAPK激动剂Diprovocim]。连续给药14 d后,采用Von-Frey测试探头测试大鼠机械痛觉阈值,采用Hargreaves实验检测热痛觉阈值;通过免疫荧光试验检测脊髓背角胶质细胞活化情况;采用蛋白免疫印迹试验(Western blotting)检测磷酸化p38(p-p38)、磷酸化MAPK(p-MAPK)及下游白细胞介素-1β(IL-1β)、P53、CHOP蛋白表达水平。结果 手术组大鼠在探针刺激下,术后12 h出现神经病理性疼痛,术后10 d疼痛达到峰值,之后疼痛逐渐缓解;手术+丙泊酚治疗组大鼠术后12 h出现神经病理性疼痛,24 h疼痛程度下降,术后14 d疼痛逐渐缓解;手术+丙泊酚+p38MAPK激动剂Diprovocim组术后12 h出现神经病理性疼痛,24 h疼痛阈值未显著下降,术后10 d疼痛达到峰值,之后症状逐渐缓解。与对照组比较,手术组P53蛋白、脊髓后角组织中p-p38与p-MAPK水平、下游IL-1β与CHOP蛋白表达水平以及术侧胶质细胞活化程度升高,差异有统计学意义(P<0.05)。与手术组比较,手术+丙泊酚治疗组p-p38、p-MAPK水平,下游IL-1β、P53、CHOP蛋白表达水平,以及胶质细胞活化程度下降,差异有统计学意义(P<0.05);与手术+丙泊酚治疗组比较,手术+丙泊酚+p38MAPK激动剂Diprovocim组p-p38、p-MAPK水平,以及IL-1β、P53、CHOP蛋白表达水平下降,差异有统计学意义(P<0.05)。结论 丙泊酚可以通过p38MAPK信号通路减轻大鼠术后疼痛。
- 张畅万衍汪威廉
- 关键词：丙泊酚细胞活化
- 基于Ras同源基因家族成员A/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路探讨川芎素改善化疗所致神经病理性疼痛的作用机制
- 2025年
- 目的探讨川芎素(LC)通过调节Ras同源基因家族成员A(RhoA)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38MAPK)信号通路改善化疗所致神经病理性疼痛(CINP)的作用机制。方法将60只SD大鼠随机分为5组:对照组(Con组)、模型组(Model组)、低剂量LC组(L-LC组)、高剂量LC组(H-LC组)和高剂量LC+溶血磷脂酸组(H-LC+LPA组),每组12只。对大鼠进行疼痛行为学检测。采用苏木精-伊红染色观察神经元病变。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测活性氧(ROS)、丙二醛(MDA)、超氧化物歧化酶(SOD)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-1β(IL-1β)和白细胞介素-10(IL-10)的水平。采用蛋白质免疫印迹法(Western Blot)检测凋亡、自噬及RhoA/p38MAPK信号通路相关蛋白的表达水平。采用TUNEL检测脊髓背角组织凋亡水平。结果术后3、5、7 d,Model组机械缩足阈值(MWT)、热缩足潜伏期(TWT)低于Con组,L-LC组和H-LC组MWT和TWT高于Model组,H-LC组MWT和TWT高于L-LC组比较,H-LC+LPA组MWT和TWT低于H-LC组比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。与Con组比较,Model组IL-10、SOD、B细胞淋巴瘤-2(Bcl-2)、自噬相关蛋白(Beclin-1)、BNIP蛋白表达水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低,TNF-α、IL-1β、ROS、MDA水平、Caspase-1、Bax、RhoA、磷酸化p38丝裂原活化蛋白激酶(P-p38MAPK)/p38MAPK蛋白表达水平和凋亡率增加,差异有统计学意义(P<0.05);与Model组比较,L-LC组和H-LC组IL-10、SOD、Bcl-2、Beclin-1、BNIP蛋白表达水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ增加,而TNF-α、IL-1β、ROS、MDA水平、Caspase-1、Bax、RhoA、P-p38MAPK/p38MAPK蛋白表达水平和凋亡率降低,差异有统计学意义(P<0.05),并呈剂量依赖性。与H-LC组比较,H-LC+LPA组MWT、TWT、IL-10、SOD、Bcl-2、Beclin-1、BNIP蛋白表达水平、LC3-Ⅱ/LC3-Ⅰ降低,TNF-α、IL-1β、ROS、MDA水平、Caspase-1、Bax、RhoA、P-p38MAPK/p38MAPK蛋白表达水平和凋亡率增加,差异有统计学意义(P<0.05)。结论LC可能是通过抑制RhoA/p38MAPK信号通路进而�
- 凌瑛丁楠
- 关键词：川芎素P38丝裂原活化蛋白激酶化疗神经病理性疼痛丙二醛
- 针对丝裂原活化蛋白激酶信号通路的胃癌靶向治疗研究进展被引量：1
- 2024年
- 胃癌在全世界范围内都具有较高的发病率和死亡率,是威胁人类健康的一大难题。靶向治疗药物的出现,使中晚期胃癌治疗得到突破,延长了无数胃癌患者的生存期,但耐药和毒性作用等问题仍然存在,因此需要寻找更加安全可靠的靶向药物。近年来,丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activatedprotein kinase,MAPK)信号通路被发现与胃癌的发生发展密切相关,能够影响胃癌细胞的增殖、侵袭、凋亡等,也有许多影响MAPK信号通路的药物被相继发现。本文通过查阅相关文献,对针对MAPK信号通路的胃癌靶向治疗药物的研究作一综述,以期为胃癌的靶向治疗提供新的思路。
- 徐晨皓沈仁辉王彤
- 关键词：胃癌丝裂原活化蛋白激酶信号通路靶向治疗
- 重症颅脑损伤肺部感染危险因素及其与丝裂原活化蛋白激酶信号通路的关联被引量：1
- 2024年
- 目的 探讨重症颅脑损伤患者肺部感染危险因素及其与丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路的关联。方法 选取桐乡市第二人民医院2020年2月-2023年2月收治的120例重症颅脑损伤患者为研究对象,根据肺部感染情况分为感染组和非感染组,分别为55例和65例。通过Logistic法对重症颅脑损伤患者肺部感染危险因素进行分析;采用实时荧光定量聚合酶链式反应(RT-q PCR)检测MAPK通路关键因子表达;比较两组p38、细胞外调节蛋白激酶(ERK)、应激活化蛋白激酶(JNK)水平;通过受试者工作特征(ROC)曲线对p38、ERK、JNK单独及联合检测重症颅脑损伤患者肺部感染诊断价值进行分析。结果 重症颅脑损伤患者肺部感染发生率为45.83%(55/120);年龄≥60岁、合并糖尿病、有机械通气、有气管切开术、血清白蛋白(ALB)水平低均是重症颅脑损伤患者肺部感染的危险因素(P<0.05);感染组p38、ERK、JNK水平高于非感染组(P<0.05);p38、ERK、JNK水平联合检测诊断重症颅脑损伤患者肺部感染的曲线下面积(AUC)较单独检测更高(P<0.05),敏感度和特异度高。结论 重症颅脑损伤患者肺部感染发生率高,且感染发生后MAPK通路被激活;联合检测p38、ERK、JNK有助于诊断重症颅脑损伤患者肺部感染;重症颅脑损伤患者肺部感染与患者年龄、合并糖尿病、机械通气、气管切开术、血清ALB水平相关。
- 刘雪刚程志彪张忠雷戴成达刘德强
- 关键词：重症颅脑损伤肺部感染丝裂原活化蛋白激酶受试者工作特征曲线
- p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路在三叉神经痛维持中的作用:大鼠实验研究
- 2024年
- 目的评价p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路在大鼠三叉神经痛(TN)维持中的作用。方法清洁级健康成年雄性SD大鼠48只,体重180~220 g,2~3月龄,采用随机数字表法分为4组(n=12):假手术组(S组)、三叉神经痛组(TN组)、三叉神经痛+生理盐水组(TN+NS组)和三叉神经痛+SB203580组(TN+SB203580组)。TN组、TN+NS组、TN+SB203580组采用眶下神经慢性缩窄术造模,S组只暴露眶下神经,不结扎;TN+SB203580组大鼠造模前4 h腹腔注射SB203580。TN+NS组大鼠造模前4 h腹腔注射等剂量生理盐水。于造模前1 d、造模后1、2、3及4周(T0~T4)时测定面部机械痛阈(MWT)。机械痛阈测定结束后,处死大鼠取三叉神经节,蛋白质印迹法检测p38 MAPK、p-p38 MAPK、p-NF-κB p65表达,ELISA法检测TNF-α、IL-1β和IL-6的含量。结果与S组比较,TN组、TN+NS组和TN+SB203580组T1~T4时MWT降低,TNF-α、IL-1β及IL-6含量升高(P<0.05);TN组、TN+NS组p-p38 MAPK表达上调[(0.81±0.03)、(0.80±0.05)比(0.44±0.02),P<0.05]和p-NF-κB p65表达上调[(0.74±0.08)、(0.77±0.08)比(0.45±0.07),P<0.05]。与TN组和TN+NS组比较,TN+SB203580组T1~T4时MWT升高,p-p38 MAPK表达下调[(0.45±0.04)比(0.81±0.03)、(0.80±0.05),P<0.05]和p-NF-κB p65表达下调[(0.44±0.05)比(0.74±0.08)、(0.77±0.08),P<0.05],TNF-α、IL-1β及IL-6含量降低(P<0.05)。结论p38 MAPK信号通路参与大鼠三叉神经痛的维持,与上调p-NF-κB p65蛋白表达,增加炎症因子释放有关。
- 王祥韩冲芳杨文曲贺建东陈建平高翔张建文
- 关键词：三叉神经痛P38丝裂原活化蛋白激酶类信号通路炎症因子
- 基于调控p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路治疗胃食管反流病作用机制的中西医研究进展
- 2024年
- 胃食管反流病(GERD)是临床常见疾病,常规的质子泵抑制剂治疗不但疗效欠佳且复发率高,并且若长期不加以有效治疗,可能会导致疾病发展为食管癌等一系列恶性疾病。p38丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路与食管炎症的发生发展、食管黏膜组织病变、上皮细胞的生长与分化、细胞的应激作用以及调控免疫细胞等息息相关。p38MAPK信号通路参与调控TGF-β1/NF-κB信号强化诱导细胞上皮-间质转化,从而调控GERD的发生发展。同时,中医药可也参与调控p38MAPK信号通路从而干预GERD的发生发展。本文检索并整理近年来中医药治疗GERD的相关文献,从炎症、细胞凋亡与增殖等角度深入挖掘其作用机制,为中医药治疗GERD的临床研究提供科学依据。
- 张岱泽王坤宁彭程袁红霞
- 关键词：中西医结合胃食管反流病P38MAPK信号通路
- 血必净注射液减轻脓毒症诱导的心肌损伤的机制研究——基于丝裂原活化蛋白激酶信号通路
- 2024年
- 目的探讨血必净注射液通过介导丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase,MAPK)信号通路减轻大鼠脓毒症诱导的心肌损伤(sepsis induced myocardial injury,SIMI)的作用机制。方法采用盲肠结扎穿孔术(cecal-ligation and puncture,CLP)构建脓毒症大鼠模型,并将SPF级成年雄性SD大鼠按照随机数字表法分为:假手术组、模型组和血必净组,每组6只。假手术组仅开腹分离盲肠,不结扎,不穿刺;模型组及血必净组开腹分离盲肠,结扎并穿刺;术后给予假手术组和模型组0.9%氯化钠溶液治疗,血必净组给予血必净注射液治疗,均给药2d。观察大鼠在模型制备成功后的一般状况;苏木精-伊红染色检测心肌组织结构改变情况;采用超声心动图检测心功能改变情况;生物化学检测大鼠心肌酶改变情况;采用酶联免疫吸附(enzyme-linked immunosorbent assay,ELISA)检测血清中白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)、肿瘤坏死因子-α(tumor necrosis factor-α,TNF-α)、超氧化物歧化酶(superoxide dismutase,SOD)、丙二醛(malondialdehyde,MDA)水平;采用蛋白质印迹法测定心肌组织中p-ERK 1/2、ERK 1/2、p-P38、P38、p-JNK和JNK蛋白水平。结果超声心动图、心肌酶、ELISA检测结果显示,与模型组相比,血必净组左心室短轴缩短率和左心室射血分数、SOD水平升高[(50.82±8.27)%比(30.53±9.22)%,(81.52±7.56)%比(55.92±10.91)%,(549.41±25.97)ng/ml比(391.77±68.97)ng/ml,P均<0.05];血必净组心肌肌钙蛋白I、乳酸脱氢酶、肌酸激酶、IL-6、TNF-α、MDA、p-ERK 1/2、p-P38、p-JNK水平均低于模型组[(0.32±0.05)ng/ml比(0.44±0.08)ng/ml,(673.58±62.96)U/L比(905.58±134.74)U/L,(784.49±345.64)U/L比(1200.25±220.44)U/L,(122.72±16.52)pg/ml比(162.08±20.25)pg/ml,(153.39±18.95)pg/ml比(203.1±28.84)pg/ml,(286.39±42.45)nmol/L比(443.53±69.38)nmol/L,(1.57±0.09)%比(1.94±0.06)%,(0.39±0.04)%比(1.18±0.09)%,(0.4±0.05)%比(1.19±0.04)%,P均<0.05]。结论血必净注射液可明显抑
- 田娜赵继军张俊飞王圣马磊杨立山
- 关键词：脓毒症心肌损伤血必净注射液炎症丝裂原活化蛋白激酶
- 甘草次酸通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路促进脂多糖诱导的小胶质细胞M2极化被引量：2
- 2024年
- 目的探究甘草次酸(GA)通过抑制p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路促进脂多糖(LPS)诱导的小胶质细胞M2极化。方法将小鼠BV2小胶质细胞分为阴性对照(NC)组、LPS组(100μg/ml LPS)、GA组(100μg/ml LPS+10μmol/L GA)、GA+抑制剂组(100μg/ml LPS+10μmol/L GA+10μmol/ml p38 MAPK通路抑制剂)、抑制剂组(100μg/ml LPS+10μmol/ml p38 MAPK通路抑制剂)和GA+激活剂组(100μg/ml LPS+10μmol/L GA+300 ng/ml p38 MAPK通路激活剂)。用细胞计数试剂盒8法测定细胞活力,酶联免疫吸附测定炎性因子水平,倒置显微镜观察细胞形态,Western blot检测精氨酸酶1(Arg-1)、诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及p38 MAPK通路相关蛋白表达水平。结果与LPS组比较,GA组和抑制剂组细胞足突增多、胞体变大、细胞间隔缩小,白细胞介素(IL)1β、IL-6、iNOS、P53蛋白、磷酸化p38 MAPK(p-p38 MAPK)表达显著降低(22.53±0.53、24.13±1.00 vs 29.56±1.46,10.37±0.59、10.16±0.21 vs 15.13±1.00,0.39±0.01、0.38±0.01 vs 1.12±0.01,0.34±0.01、0.31±0.01 vs 0.89±0.01,0.40±0.01、0.40±0.02 vs 0.88±0.01,P<0.05),IL-10、Arg-1表达显著升高(177.33±7.57、187.21±6.87 vs 64.67±11.50,0.41±0.01、0.44±0.03 vs 0.10±0.01,P<0.05)。与GA组比较,GA+抑制剂组细胞足突增多、胞体变大,IL-1β、IL-6、iNOS、P53蛋白、p-p38 MAPK表达显著降低,IL-10、Arg-1表达显著升高(P<0.05);GA+激活剂组细胞足突减少、胞体变小,IL-1β、IL-6、iNOS、P53蛋白、p-p38 MAPK表达显著升高,IL-10、Arg-1表达显著降低(P<0.05)。结论GA可通过阻断p38 MAPK信号通路促进LPS诱导的小鼠BV2小胶质细胞M2极化。
- 张盟盟尹涛王睿健张文超
- 关键词：甘草次酸P38丝裂原活化蛋白激酶类脂多糖类小神经胶质细胞
- 叉头状转录因子O1/p38丝裂原活化蛋白激酶信号通路在脂多糖致急性肺损伤中的作用
- 2024年
- 目的:探讨叉头状转录因子O1(FoxO1)/p38丝裂原活化蛋白激酶(p38 MAPK)信号通路在脂多糖致急性肺损伤中的作用。方法:按照随机数字表法将20只雄性无特定病原体(SPF)级C57BL/6J小鼠分为正常组及模型组,每组10只,模型组采用脂多糖气管滴注小鼠复制急性肺损伤模型,正常组给予等量生理盐水。分类计数小鼠支气管肺泡灌洗液(BALF)中的细胞,肺损伤评分及肺湿/干重比,苏木精-伊红(HE)染色检测肺组织病理形态,酶联免疫吸附实验(ELISA)检测肺组织中肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素(IL)-1β、IL-6含量,免疫印迹法检测FoxO1及pp38 MAPK表达。将小干扰RNA(siRNA)NC和siRNA FoxO1转染至BEAS-2B人正常肺上皮细胞中,实时荧光定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测FoxO1 mRNA表达,免疫印迹法检测FoxO1及pp38 MAPK表达,ELISA检测细胞中TNF-α、IL-1β、IL-6含量。组间比较采用t检验。结果:正常组小鼠肺泡完整;模型组小鼠肺泡断裂,大量炎性细胞浸润,肺泡间隙增宽并充血水肿严重。模型组病理评分(13.02±1.09比0.64±0.02,t=6.316,P<0.01)、湿重/干重比(18.52±1.85比1.89±0.19,t=5.987,P<0.01)、总蛋白含量[(252.46±25.25)g/L比(45.28±4.53)g/L,t=6.326,P<0.01]、中性粒细胞[(8.35±0.83)×10^(8)/L比(2.73±0.28)×10^(8)/L,t=5.326,P<0.01]、白细胞总数[(13.29±1.33)×10^(8)/L比(4.50±0.45)×10^(8)/L,t=6.127,P<0.01]、TNF-α[(14.24±1.38)μg/L比(1.41±0.14)μg/L,t=6.124,P<0.01]、IL-1β[(280.31±28.03)pg/ml比(25.34±2.53)pg/ml,t=5.684,P<0.01]、IL-6[(263.35±20.63)ng/ml比(73.41±7.34)ng/ml,t=5.654,P<0.01]含量、FoxO1(0.41±0.02比0.12±0.01,t=6.421,P<0.01)及pp38 MAPK(0.89±0.03比0.21±0.01,t=5.864,P<0.01)蛋白表达量高于正常组。干扰组FoxO1(0.35±0.02比1.00±0.07,t=6.851,P<0.01)mRNA表达量、FoxO1(0.46±0.10比0.98±0.05,t=6.147,P<0.01)、pp38 MAPK(1.87±0.01比0.97±0.06,t=5.840,P<0.01)蛋白表达量、TNF-α[(1.23±0.11)μg/L比(8.35±0.45)μg/L,t=5.987,P<0.01]、IL-1β[(2.65±0
- 刘斌徐丽丽张红欧阳军杨娟娟马猛王全明白彦芳邬超
- 关键词：P38丝裂原活化蛋白激酶急性肺损伤炎症
- 柚皮苷在促大鼠骨髓间充质干细胞骨向分化过程中对丝裂原活化蛋白激酶信号通路的影响
- 2024年
- 目的分析补肾活血治则指导下柚皮苷促进骨髓间充质干细胞(MSCs)成骨分化及骨段迁移修复能力。方法对60只6月龄双侧卵巢摘除术后12周的大鼠,行单侧胫骨水平切开术,处死后,在无菌条件下取其双侧股骨和胫骨,进行传代培养。培养的第1、2、3、5、7、9、11 d,采用四甲基偶氮唑盐(MTT)比色法测定并绘制生长曲线,探讨大鼠MSCs增殖能力。采用MTT法检测第三代MSCs(生长状态良好)被柚皮苷(浓度:10^(-8)mol/L、10^(-7)mol/L、10^(-6)mol/L、10^(-5)mol/L、10^(-4)mol/L)干预后的吸光度(A)值,筛选最优促增值浓度,确认柚皮苷诱导MSCs向成骨细胞分化的能力。结果MTT法测定生长曲线成S形,培养第3天后呈对数生长,第9天后进入平台期。不同浓度柚皮苷对MSCs增殖影响及磷性磷酶酶(ALP)染色阳性细胞表达率两两比较,差异均有统计学意义(P<0.05)。结论柚皮苷可促进实验大鼠骨髓基质细胞的分化与增殖,增加骨钙素的表达,改善卵巢切除大鼠的骨质疏松症状。
- 白耘豪钟镇阳宋超
- 关键词：柚皮苷丝裂原活化蛋白激酶骨钙素细胞分化
